一种高效透皮吸收的熊果苷类似物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高效透皮吸收的熊果苷类似物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：化合物I和化合物II在溶剂和催化剂的作用下经酯化反应得到化合物III，其中化合物III为熊果苷类似物。本发明专利技术以熊果苷(化合物I)为原料，通过酯化反应对熊果苷的结构进行修饰，提高其透皮性能，增加生物利用度，最终达到提高美白的效果。提高美白的效果。提高美白的效果。

【技术实现步骤摘要】
一种高效透皮吸收的熊果苷类似物及其制备方法


[0001]本专利技术属于有机物及其中间体合成
，具体而言，涉及一种高效透皮吸收的熊果苷类似物及其制备方法。

技术介绍

[0002]熊果苷(arbutin)是从多种属植物中可分离得到的天然活性物质，20世纪90年代由日本资生堂化妆品株式会社作为化妆品美白剂首先推出,它是继γ
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半胱氨酸和曲酸等美白剂后又一个美白剂。不仅对皮肤的雀斑、老人斑、黄褐斑有消褪作用,而且对皮肤的滋润、皮肤灼伤后的愈合和粉刺等也颇有疗效。目前发达国家美白护肤市场几乎已被熊果苷垄断。
[0003]Yang等(Bioresour Technol.2010,101(1):1
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5.)研究者在研究熊果苷在人体内的利用度时，发现细胞膜通透性极大程度上限制了熊果苷的吸收。

技术实现思路

[0004]针对上述问题，本专利技术提供了一种高效透皮吸收的熊果苷类似物及其制备方法。本专利技术以熊果苷为原料，通过酯化反应对熊果苷的结构进行修饰，提高其透皮性能，增加生物利用度，最终达到提高美白的效果。
[0005]本专利技术的目的及解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
[0006]本专利技术的一个方面提供了一种高效透皮吸收的熊果苷类似物的制备方法，该方法包括如下步骤：化合物I和化合物II在溶剂和催化剂的作用下经酯化反应得到化合物III，其合成路线为：
[0007][0008]其中，X代表卤素；R代表烷基。
[0009]优选地，所述化合物II中，X代表F、Cl、Br、I中的一种；R代表C1～C30的烷基。
[0010]更优选地，所述化合物II中，X代表Cl。
[0011]优选地，所述溶剂选自二甲基亚砜、N,N
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二甲基甲酰胺、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳中的一种或几种的混合。
[0012]优选地，所述溶剂为N,N
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二甲基甲酰胺。
[0013]优选地，所述催化剂选自吡啶、三乙胺、二乙胺、异丙胺、二异丙基乙基氨、N
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甲基吗啉、四甲基乙二胺中的一种或几种的混合。
[0014]优选地，所述催化剂为吡啶。
[0015]优选地，所述酯化反应温度为20～100℃。
[0016]优选地，所述酯化反应温度为60～80℃。
[0017]优选地，所述酯化反应时间为1～24h。
[0018]优选地，所述酯化反应时间为3～8h。
[0019]借由上述技术方案，本专利技术至少具有下列优点：本专利技术以熊果苷(化合物I)为原料，经过酯化反应，分离纯化即得本品。熊果苷经过特定的酯化后，增加了脂溶性，透皮吸收性能大大增强。本专利技术所使用的熊果苷(化合物I)、化合物II以及催化剂和溶剂均易获得且价格低廉，使得整个生产的成本低。本专利技术的酯化反应条件温和，反应时间短，能够有效减少生产周期，提高生产效率，降低生产能耗。本专利技术的后处理过程简单，易于操作。所得到的熊果苷类似物脂溶性明显增强，透皮吸收性能提高，同时其美白效果显著提高。
[0020]上述说明仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本专利技术的较佳实施例及附图详细说明如后。
附图说明
[0021]图1示出了根据本专利技术实施例1的制备方法得到的高效透皮吸收的熊果苷类似物的液相色谱图；
[0022]图2示出了Franz扩散池示意图；
[0023]图3示出了根据本专利技术实施例1的制备方法得到的高效透皮吸收的熊果苷类似物与对比实施例1的熊果苷的人工皮肤膜进行透皮扩散试验结果对比图；
[0024]图4示出了根据本专利技术实施例1的制备方法得到的高效透皮吸收的熊果苷类似物与对比实施例1的熊果苷的细胞黑色素抑制试验结果对比图。
具体实施方式
[0025]为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面将结合本专利技术实施例及附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0026]实施例1
[0027]本实施例中的熊果苷类似物按照以下方法制备：
[0028]向1000mL反应瓶中依次加入化合物I 50g、N,N
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二甲基甲酰胺400mL、吡啶20mL以及化合物II 50g，加热至60℃反应4h，反应结束后，冷却至室温，滴加400mL纯化水，过滤，滤饼鼓风50℃干燥8h得熊果苷类似物(化合物III)68g(计算得其收率为69.5％)。
[0029]上述反应化学方程式为：
[0030][0031]在本专利技术的实施例中采用高效液相色谱法进行产物纯度的测定，方法及条件如下：
[0032]色谱柱：Chrompock C18(250mm
×
4.6mm，5um)；
[0033]流动相：甲醇：0.1三氟乙酸(TFA)水溶液＝10：90；
[0034]流速：0.8ml/min；
[0035]进样量：20uL；
[0036]检测波长：UV 280nm；
[0037]柱温:40℃。
[0038]图1为得到的熊果苷类似物(化合物III)液相色谱图。由图1可以看出本实施例得到的产物的纯度较高。
[0039]实施例2
[0040]本实施例中的熊果苷类似物按照以下方法制备：
[0041]向1000mL反应瓶中依次加入化合物I 50g、二甲基亚砜400mL、吡啶20mL以及化合物II 50g，加热至70℃反应6h，反应结束后，冷却至室温，滴加400mL纯化水，过滤，滤饼鼓风50℃干燥8h得熊果苷类似物(化合物III)59g(计算得其收率为60.2％)。
[0042]上述反应化学方程式为：
[0043][0044]实施例3
[0045]本实施例中的熊果苷类似物按照以下方法制备：
[0046]向1000mL反应瓶中依次加入化合物I 50g、二氯甲烷400mL、三乙胺20mL以及化合物II 50g，加热至40℃反应8h，反应结束后，浓缩至干，加入400mL纯化水打桨0.5h，过滤，滤饼鼓风50℃干燥8h得熊果苷类似物(化合物III)39g(计算得其收率为39.7％)。
[0047]上述反应化学方程式为：
[0048][0049]对比实施例1
[0050]市售熊果苷(西亚试剂，货号：A12023)
[0051]试验例1细胞透皮吸收试验
[0052]实验对象：实施例1的熊果苷类似物(化合物III)和对比实施例1的熊果苷。
[0053]实验方法：使用strat
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M人工皮肤膜进行透皮扩散试验，具体方法为：样品使用乙醇溶解，接收池里溶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高效透皮吸收的熊果苷类似物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：化合物I和化合物II在溶剂和催化剂的作用下经酯化反应得到化合物III，其合成路线为：其中，X代表卤素；R代表烷基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述化合物II中，X代表F、Cl、Br、I中的一种；R代表C1～C30的烷基。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自二甲基亚砜、N,N
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二甲基甲酰胺、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳中的一种或几种的混合。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为N,N
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二...

【专利技术属性】
技术研发人员：张天龙，史鲁秋，余志兵，赵仕兰，薛虹宇，苏桂珍，
申请(专利权)人：南京盛德生物科技研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：