二苯乙烯或黄酮类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种二苯乙烯或黄酮类化合物及其制备方法和应用，涉及医药技术领域。具有如下结构的二苯乙烯或黄酮类化合物及其药学上可接受的盐，本发明专利技术首次提供了以厚果崖豆藤干燥根为原料，制备、鉴定2个新化合物的方法，并且系统评价了其肺上皮保护方面的活性，阐明了其在开发和治疗肺上皮损伤等疾病药物方面的应用。疗肺上皮损伤等疾病药物方面的应用。

【技术实现步骤摘要】
2～5次，得粗提物，其中，乙醇的体积浓度为70％～95％，甲醇的体积浓度为60％～ 90％，料液比为1:8～1:20g/mL。
[0010]优选地，所得粗提物经水溶解，按照水相和有机相的体积比1:1～1:5，分别使用石油醚或环己烷、二氯甲烷或氯仿、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取3～5次，减压回收以上有机溶剂，得到不同极性的萃取物。
[0011]优选地，所得萃取物经硅胶柱色谱法分离，以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂、或石油醚和丙酮混合溶剂、或氯仿和丙酮混合溶剂、或二氯甲烷和丙酮混合溶剂、或氯仿和甲醇混合溶剂、或二氯甲烷和甲醇混合溶剂梯度洗脱。
[0012]优选地，所述石油醚和乙酸乙酯，石油醚和丙酮混合溶剂的体积比例为100:10～ 1:1；二氯甲烷和丙酮，氯仿和丙酮的混合溶剂、二氯甲烷和甲醇混合溶剂、或氯仿和甲醇的混合溶剂的体积比例为100:1～1:1。
[0013]优选地，所得流分经ODS柱色谱分离，以甲醇
‑
水或乙腈
‑
水混合溶剂为流动相梯度洗脱，其中，所述甲醇和水混合溶剂的体积比例为2:8～8:2，乙腈和水混合溶剂的体积比例为1:9～9:1。
[0014]优选地，所得甲醇
‑
水或乙腈
‑
水洗脱物经HPLC进一步分离，以甲醇和水混合溶剂或以乙腈和水混合溶剂为流动相梯度洗脱，其中，所述甲醇和水混合溶剂的体积比例为2:8～7:3，乙腈和水混合溶剂的体积比例为1:9～6:4。
[0015]一种药物组合物，包含二苯乙烯或黄酮类化合物及其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
[0016]具有如下结构的二苯乙烯或黄酮类化合物及其药学上可接受的盐，
[0017][0018][0019]本专利技术的又一目的是提供上述化合物及其药学上可接受的盐或所述药物组合物在制备预防或治疗肺上皮损伤等疾病药物中的应用。
[0020]本专利技术的有益效果为：本专利技术采用小鼠正常肺泡Ⅱ型上皮(MLE
‑
12)细胞，以细胞存活率为指标，通过MTT法对制备得到的化合物1
‑
2的肺上皮保护作用进行了评价。结果显示，新化合物2可显著逆转NNK所致的肺细胞损伤。因此，本专利技术中制备的化合物可在开发治疗肺上皮损伤等疾病药物方面应用。本专利技术首次提供了以厚果崖豆藤干燥根为原料，制备、
鉴定2个新化合物的方法，并且系统评价了其肺上皮保护方面的活性，阐明了其在开发和治疗肺上皮损伤等疾病药物方面的应用。
具体实施方式
[0021]下述非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面地理解本专利技术，但不以任何方式限制本专利技术。
[0022]下述实施例中所述试验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0023]具体实施方式之一：
[0024]本专利技术提供了所述化合物1
‑
2的制备方法，该方法包括如下步骤：
[0025](1)厚果崖豆藤(Millettia pachycarpa Benth)根用70％～95％的乙醇或60％～90％的甲醇加热回流提取，回收提取液得粗提物；
[0026](2)步骤(1)所得粗提物经水溶解后，按照水相和有机相的体积比1:1～1:5，用石油醚或环己烷、二氯甲烷或氯仿、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取3～5次，得到不同极性的萃取物；
[0027](3)上述步骤(2)所得的萃取物经硅胶柱色谱法分离，以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂100:10～1:1，或石油醚和丙酮混合溶剂100:10～1:1，或二氯甲烷和丙酮混合溶剂100:1～1:1，或氯仿和丙酮混合溶剂100:1～1:1，或氯仿和甲醇混合溶剂100: 1～1:1，或二氯甲烷和甲醇混合溶剂100:1～1:1梯度洗脱；
[0028](4)上述步骤(3)中所得流分经ODS柱色谱分离，以甲醇
‑
水2:8～8:2或乙腈
‑
水1:9～9:1的混合溶剂为流动相梯度洗脱；
[0029](5)上述步骤(4)中所得甲醇和水、乙腈和水洗脱物经HPLC进一步分离，以甲醇和水混合溶剂2:8～7:3或以乙腈和水1:9～6:4混合溶剂为流动相梯度洗脱，得到消旋混合物化合物1及化合物2；
[0030]本专利技术提供的所述化合物1
‑
2的制备方法，步骤(1)所述提取方法为加热回流乙醇提取、加热回流甲醇提取或加热超声提取2～5次，所用溶剂为70％～95％的乙醇或 60％～90％的甲醇，优选75％～85％的乙醇或65％～85％的甲醇。料液比为1:8～1:20 g/mL，优选1:10～1:15。
[0031]本专利技术提供的所述化合物1
‑
2的制备方法，步骤(2)所述有机溶剂萃取法，采用水溶解粗提物，按照水相和有机相的体积比1:1～1:5，优选1:1～1:3，分别使用石油醚或环己烷、二氯甲烷或氯仿、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取3～5次，优选5次，减压回收以上有机溶剂。
[0032]本专利技术提供的所述化合物1
‑
2的制备方法，步骤(3)所述的石油醚和乙酸乙酯，或石油醚和丙酮混合溶剂的体积比例为100:10～1:1，优选100:15～1:1；二氯甲烷和丙酮，或氯仿和丙酮，或二氯甲烷和甲醇，或氯仿和甲醇的混合溶剂的体积比例为 100:1～1:1，优选100:10～2:1。
[0033]本专利技术提供的所述化合物1
‑
2的制备方法，步骤(4)所述的甲醇和水混合溶剂的体积比例为2:8～8:2，优选2:8～7:3，乙腈和水混合溶剂的体积比例为1:9～9:1，优选1:9～6:4。
[0034]本专利技术提供的所述化合物1
‑
2的制备方法，步骤(5)所述的甲醇和水混合溶剂的体
积比例为2:8～7:3，优选2:8～6:4，乙腈和水混合溶剂的体积比例为1:9～6:4，优选1:9～4:6。
[0035]实施例1
[0036](1)厚果崖豆藤干燥根1000g用80％乙醇加热回流提取3次(用量：10L)，减压回收提取液得粗提物；
[0037](2)上述步骤(1)所得80％乙醇粗提物用水溶解，经二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取，每个有机相萃取3次，每次水相和有机相的体积比1:1，得到不同极性部位的萃取物；
[0038](3)步骤(2)中正丁醇萃取物，经硅胶柱色谱分离，依次以二氯甲烷和甲醇混合溶:100:5，10:1，8:1，5:1，3:1，1:1洗脱；
[0039](4)上述步骤(3)中所得的二氯甲烷：甲醇8:1～3:1流分经ODS色谱，用甲醇
‑
水2:8，4:6，6:4，8:2的混合溶剂梯度洗脱；
[0040](5)上述步骤(4)中所得甲醇
‑
水(2:8～4:6)流分经HPLC
‑
UV色谱分离制备，210nm检测，流速为3mL/min，流动相为甲醇：水＝33:67，得到化合物2(t
R...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.具有如下结构的二苯乙烯或黄酮类化合物及其药学上可接受的盐，2.权利要求1所述二苯乙烯或黄酮类化合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：将厚果崖豆藤根进行加热提取，得粗提物；所得粗提物经水溶解，有机溶剂萃取，得到不同极性的萃取物；所得萃取物经硅胶柱色谱法分离，以混合溶剂梯度洗脱；所得流分经ODS柱色谱分离，以甲醇
‑
水或乙腈
‑
水混合溶剂为流动相梯度洗脱；所得甲醇
‑
水或乙腈
‑
水洗脱物经HPLC进一步分离，以甲醇和水混合溶剂或以乙腈和水混合溶剂为流动相梯度洗脱，得到化合物1及化合物2。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：将厚果崖豆藤根加热回流乙醇提取、加热回流甲醇提取或加热超声提取2～5次，得粗提物，其中，乙醇的体积浓度为70％～95％，甲醇的体积浓度为60％～90％，料液比为1:8～1:20g/mL。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所得粗提物经水溶解，按照水相和有机相的体积比1:1～1:5，分别使用石油醚或环己烷、二氯甲烷或氯仿、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取3～5次，减压回收以上有机溶剂，得到不同极性的萃取物。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所得萃取物经硅胶柱色谱法分离，以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂、或石油醚和丙酮...

【专利技术属性】
技术研发人员：李宁，陈刚，周地，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：