一种镇痛药物组合物及其制备方法和其应用技术

本发明专利技术涉及一种镇痛组合物，组合物由含有纳布啡或其药学上可接受的盐的第一组合物和含有氯胺酮或其药学上可接受的盐的第二组合物组成，组合物中的纳布啡或其药学上可接受的盐：氯胺酮或其药学上可接受的盐的摩尔比为1:5

【技术实现步骤摘要】
一种镇痛药物组合物及其制备方法和其应用


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种镇痛药物组合物及其制备方法和其应用。

技术介绍

[0002]氯胺酮具有镇静催眠、镇痛等作用而被临床广泛用作麻醉药物，但其存在镇痛持续时间短，且在大剂量快速使用时存在呼吸抑制和循环兴奋(或抑制)等不良反应，而限制其临床使用。纳布啡为新型阿片受体激动
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拮抗型镇痛药，主要激动κ受体发挥中枢性镇痛作用，对μ受体具有部分拮抗作用，常用于中重度疼痛的镇痛，且镇痛效果与吗啡近似。但与吗啡相比，纳布啡具有对患者心理和情感影响小，成瘾性小，呼吸抑制轻、持续作用时间长(3
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6h)等优点，但存在起效慢，影响患者镇痛治疗等缺陷。为此，需要开发起效快、麻醉持续作用时间延长、镇痛效果好、副作用小的药物组合物，以满足临床安全有效的用药需求。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种镇痛药物组合物，所述组合物由双室独立包装的第一组合物和第二组合物组成，组合物中的纳布啡或其药学上可接受的盐：氯胺酮或其药学上可接受的盐的摩尔比为1:5
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1:20，按质量体积百分比计，第一组合物由0.1
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10％的纳布啡或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体组成，第二组合物由1
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20％的氯胺酮或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体组成，所述药学上可接受的盐选自盐酸盐、硝酸盐、磷酸盐、硫酸盐、醋酸盐的任一种或其组合。
[0004]本专利技术的优选技术方案中，组合物中的纳布啡或其药学上可接受的盐：氯胺酮或其药学上可接受的盐的摩尔比为1:6
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1:15，按质量体积百分比计，第一组合物含有0.5
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5％的纳布啡或其药学上可接受的盐，第二组合物含有2
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15％的氯胺酮或其药学上可接受的盐。
[0005]本专利技术的优选技术方案中，组合物中的纳布啡或其药学上可接受的盐：氯胺酮或其药学上可接受的盐的摩尔比为1:8
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1:12，按质量体积百分比计，第一组合物中含有纳布啡或其药学上可接受的盐0.8
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1％，第二组合物中含有氯胺酮或其药学上可接受的盐4
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10％。
[0006]本专利技术的优选技术方案中，所述药学上可接受的载体选自防腐剂、pH调节剂、渗透压调节剂中的任一种或其组合。
[0007]本专利技术的优选技术方案中，所述防腐剂选自苯氧乙醇、尼泊金甲酯丙酯、甲基异噻唑啉酮、对羟基苯甲酸甲酯、尼泊金乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸钠、山梨酸钾、苯甲酸或其盐、山梨酸或其盐、苯扎氯铵、对羟苯甲酸酯、焦亚硫酸钠、氯己定、柠檬酸钠、丁基羟基甲苯、丁基羟基苯甲醚、生育酚、乙二胺四乙酸、没食子酸丙酯、季铵化合物中的任一种或其组合。
[0008]本专利技术的优选技术方案中，第一组合物中含有防腐剂0.01
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1％，所述防腐剂由对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的组成。
[0009]本专利技术的优选技术方案中，第一组合物中含有防腐剂0.05
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0.5％，所述防腐剂由对羟基苯甲酸甲酯：对羟基苯甲酸丙酯按照质量比为9:1组成。
[0010]本专利技术的优选技术方案中，第一组合物pH为5
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7，其中，所述pH调节剂选自枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、柠檬酸、柠檬酸钾、柠檬酸钠、枸橼酸、枸橼酸钠、枸橼酸钾、苹果酸、苹果酸钠、苹果酸钾、氢氧化钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、磷酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、乳酸、乳酸钠、乳酸钾、醋酸、醋酸钠、醋酸钾、丙酸、丙酸钠、丙酸钾、酒石酸、酒石酸钠、富马酸钠、酒石酸钾、富马酸钾、富马酸或其水合物的任一种或其组合。
[0011]本专利技术的优选技术方案中，第一组合物的渗透压为280
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330mOsm/L，所述渗透压调节剂选自葡萄糖、氯化钠、氯化钾、氯化钙、碳酸钠、碳酸钾中的任一种或其组合。
[0012]本专利技术的优选技术方案中，按质量体积百分比计，第一组合物中含有盐酸纳布啡0.1
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10％、枸橼酸0.1
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1％、枸橼酸钠0.1
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2％、防腐剂0.1
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1％和氯化钠0.01
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1％，余量为水，其中，防腐剂由对羟基苯甲酸甲酯
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对羟基苯甲酸丙酯按照质量比为9:1组成。
[0013]本专利技术的优选技术方案中，按质量体积百分比计，第一组合物中含有盐酸纳布啡0.5
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5％、枸橼酸0.5
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5％、枸橼酸钠0.5
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5％、防腐剂0.05
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0.8％和氯化钠0.05
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0.8％，余量为水，其中，防腐剂由对羟基苯甲酸甲酯
‑
对羟基苯甲酸丙酯按照重量比为9:1组成。
[0014]本专利技术的优选技术方案中，按质量体积百分比计，第一组合物中含有盐酸纳布啡0.8
‑
1％、枸橼酸0.8
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1％、枸橼酸钠1
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2％、防腐剂0.1
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0.5％和氯化钠0.1
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0.5％，余量为水，其中，防腐剂由对羟基苯甲酸甲酯
‑
对羟基苯甲酸丙酯按照重量比为9:1组成。
[0015]本专利技术的优选技术方案中，按质量体积百分比计，第二组合物含有防腐剂0.001
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0.1％，优选为0.004
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0.05％，更优选为0.005
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0.01％。
[0016]本专利技术的优选技术方案中，按质量体积百分比计，第二组合物中含有盐酸氯胺酮5
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10％和苯扎氯氨0.001
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0.1％，余量为水。
[0017]本专利技术的优选技术方案中，按质量体积百分比计，第二组合物中含有盐酸氯胺酮4
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8％和苯扎氯氨0.004
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0.05％，余量为水。
[0018]本专利技术的优选技术方案中，所述第一组合物和第二组合物为溶液，优选为注射液。
[0019]本专利技术的优选技术方案中，按质量体积百分比计，第一组合物含有盐酸纳布啡1％、枸橼酸0.94％、枸橼酸钠1.26％、防腐剂0.2％和氯化钠0.2％，余量为水，其中，防腐剂由对羟基苯甲酸甲酯
‑
对羟基苯甲酸丙酯按照重量比为9:1组成。
[0020]本专利技术的优选技术方案中，按质量体积百分比计，第二组合物含有盐酸氯胺酮4％和苯扎氯氨0.008％，余量为水。
[0021]本专利技术的优选技术方案中，组合物中纳布啡或其药学上可接受的盐：氯胺酮或其药学上可接受的盐的质量比为1:9。
[0022]本专利技术的优选技术方案中，组合物中纳布啡或其药学上本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种镇痛药物组合物，所述组合物由双室独立包装的第一组合物和第二组合物组成，组合物中的纳布啡或其药学上可接受的盐：氯胺酮或其药学上可接受的盐的摩尔比为1:5
‑
1:20，按质量体积百分比计，第一组合物由0.1
‑
10％的纳布啡或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体组成，第二组合物由1
‑
20％的氯胺酮或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体组成，所述药学上可接受的盐选自盐酸盐、硝酸盐、磷酸盐、硫酸盐、醋酸盐的任一种或其组合。2.如权利要求1所述的组合物，组合物中的纳布啡或其药学上可接受的盐：氯胺酮或其药学上可接受的盐的摩尔比为1:6
‑
1:15，按质量体积百分比计，第一组合物含有0.5
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5％的纳布啡或其药学上可接受的盐，第二组合物含有2
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15％的氯胺酮或其药学上可接受的盐。3.如权利要求1
‑
2任一项所述的组合物，组合物中的纳布啡或其药学上可接受的盐：氯胺酮或其药学上可接受的盐的摩尔比为1:8
‑
1:12，按质量体积百分比计，第一组合物中含有纳布啡或其药学上可接受的盐0.8
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1％，第二组合物中含有氯胺酮或其药学上可接受的盐4
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10％。4.如权利要求1
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3任一项所述的组合物，所述药学上可接受的载体选自防腐剂、pH调节剂、渗透压调节剂中的任一种或其组合。5.如权利要求1
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4任一项所述的组合物，所述防腐剂选自苯氧乙醇、尼泊金甲酯丙酯、甲基异噻唑啉酮、对羟基苯甲酸甲酯、尼泊金乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸钠、山梨酸钾、苯甲酸或其盐、山梨酸或其盐、苯扎氯铵、对羟苯甲酸酯、焦亚硫酸钠、氯己定、柠檬酸钠、丁基羟基甲苯、丁基羟基苯甲醚、生育酚、乙二胺四乙酸、没食子酸丙酯、季铵化合物中的任一种或其组合。6.如权利要求1
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5任一项所述的组合物，第一组合物中含有防腐剂0.01
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1％，所述防腐剂由对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的组成。7.如权利要求1
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【专利技术属性】
技术研发人员：刘靖，米卫东，张凯，郭永馨，
申请(专利权)人：中国人民解放军总医院第一医学中心，
类型：发明
国别省市：