青藤碱在治疗冠状病毒、流感病毒的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种青藤碱在治疗冠状病毒、流感病毒的药物中的应用。本发明专利技术提供一种药物，包括青藤碱或其药学上可接受的盐，所述青藤碱或其药学上可接受的盐的给药剂量为0.1

【技术实现步骤摘要】
青藤碱在治疗冠状病毒、流感病毒的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，特别是涉及青藤碱在治疗冠状病毒、流感病毒的药物中的应用。

技术介绍

[0002]在抗击SARS
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CoV
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2疫情过程中，中医药发挥了重要的作用，发现中草药中所含针对新冠病毒的活性成分能够制备成抑制病毒复制的高效、低毒/无毒的药品、食品、保健食品和消毒制剂等，这对于预防感染及早期干预阻断新冠肺炎病情进展具有重大意义。现有技术中对这类活性成分的发现和应用还有待进一步改善，才能更好的防治新冠病毒或其他病毒。
[0003]青藤碱具有显著的镇痛镇静、镇咳局麻、降血压、抗炎作用，为植物中很强的组织胺释放剂。动物实验提示青藤碱在休克和器官损害中有保护作用，青藤碱在临床上用于治疗风湿性关节炎和神经痛。研究人员正在探索青藤碱在新领域的应用。

技术实现思路

[0004]基于此，本专利技术的目的在于，提供一种青藤碱在治疗冠状病毒、流感病毒的药物中的应用，本专利技术通过实验确定青藤碱对SARS
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CoV
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2相关靶点具有相互作用，且与RBD蛋白、 ACE蛋白亲和力好。此外，青藤碱还对HCoV
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229E、H1N1病毒具有显著的抑制作用，并能抑制多种炎症动物模型病理程度恶化和减低体内炎症介质和细胞因子水平。
[0005]本专利技术的第一个目的是提供一种药物，包括青藤碱或其药学上可接受的盐，所述青藤碱或其药学上可接受的盐的给药剂量为0.1
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1000mg/kg(即每kg重的给药量为0.1
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1000mg的青藤碱或其药学上可接受的盐)。
[0006]本专利技术的另一个目的是提供青藤碱或其药学上可接受的盐在治疗冠状病毒、流感病毒的药物中的应用；所述青藤碱或其药学上可接受的盐的给药剂量为0.1
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1000mg/kg。
[0007]青藤碱的结构式如式(1)：
[0008][0009]进一步地，所述青藤碱或其药学上可接受的盐的给药剂量为0.5
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500mg/kg。
[0010]进一步地，所述青藤碱或其药学上可接受的盐的给药剂量为5
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400mg/kg。
[0011]进一步地，所述青藤碱或其药学上可接受的盐的给药剂量为100
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150mg/kg。
[0012]进一步地，所述冠状病毒选自新型冠状病毒SARS
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CoV
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2和/或冠状病毒HCoV 229E。
[0013]进一步地，所述流感病毒为流感病毒H1N1。
[0014]进一步地，所述应用中的药物中的青藤碱是通过作用于SARS
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CoV
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2的Spike蛋白(刺突蛋白)结合域及其受体ACE2蛋白来抑制SARS
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CoV
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2感染。
[0015]进一步地，所述应用中的药物中的青藤碱是通过与SARS
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CoV
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2相关靶点PLpro、 3CLpro、RdRp、S ACE2相互作用来抑制SARS
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CoV
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2感染。
[0016]进一步地，所述应用中的青藤碱至少满足以下任一条件：
[0017](1)与RBD蛋白亲和力常数小于100μM；
[0018](2)与ACE2蛋白亲和力常数小于100μM。
[0019]本专利技术另一个目的是提供青藤碱或其药学上可接受的盐在制备防治冠状病毒、流感病毒的食品、化妆品或消毒剂中的应用；所述青藤碱或其药学上可接受的盐的给药剂量为 0.1 1000mg/kg。
[0020]进一步地，所述食品还包括保健品。
[0021]进一步地，所述青藤碱来自于防已科植物青藤的根和茎，蝙蝠葛叶等植物中提取或化学合成或生物工程技术合成。
[0022]青藤碱具有抗炎活性，能够调节机体内炎症介质和细胞因子水平，且无不良反应的优点。
[0023]相对于现有技术，本专利技术的有益效果如下：
[0024]通过实验确定了青藤碱对新型冠状病毒SARS
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CoV
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2相互作用的靶点及其对 SARS
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CoV
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2的Spike蛋白结合域的RBD蛋白、受体蛋白ACE2具有高蛋白亲和力；此外，青藤碱还可抑制SAR Cov 2、HCoV 229E、H1N1病毒活性，且可减轻炎症动物模型的体内炎症反应。本专利技术首次确定青藤碱具有对SARS
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CoV
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2的抑制作用及其作用靶点，且未见毒性反应。因此，青藤碱有可能开发成为抑制严重急性呼吸系统综合征SARS
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2感染的食品、保健食品、药品、化妆品和消毒剂，具有良好的市场应用前景。
附图说明
[0025]图1为实施例3中青藤碱和瑞德西韦对SARS
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2病毒感染VeroE6细胞的抑制作用；
[0026]图2为实施例3中青藤碱和瑞德西韦对HCoV
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229E病毒感染Huh
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7细胞的抑制作用；
[0027]图3为实施例3中青藤碱对H1N1病毒感染MDCK细胞的抑制作用；
[0028]图4为实施例6中青藤碱和瑞德西韦对Huh
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7细胞的MTT细胞毒性试验结果；
[0029]图5为实施例6中青藤碱对Vero E6细胞的MTT细胞毒性试验结果。
具体实施方式
[0030]为了让本领域技术人员更加清楚明白本专利技术所述技术方案，现列举以下实施例进
行说明。需要指出的是，以下实施例对本专利技术要求的保护范围不构成限制作用。
[0031]以下实施例中所用的原料、试剂或装置如无特殊说明，均可从常规商业途径得到，或者可以通过现有已知方法得到。
[0032]实施例1
[0033]本实施例探究青藤碱与新冠病毒相关靶点间相互作用。
[0034]通过从现有技术中的数据库中查阅青藤碱、新型冠状病毒SARS
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2三维结构后，在工作站中通过分子对接计算方法寻找蛋白质活性配体来确定青藤碱与新型冠状病毒 SARS
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2相关靶点间的相互作用。
[0035]结果显示：青藤碱与新型冠状病毒SARS
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2中病毒复制蛋白酶(PLpro)、3C类似蛋白酶OCLpro)、核糖核酸合成酶(RdRp)、刺突蛋白
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宿主细胞的ACE2受体(S
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ACE2) 等4个靶点具有相互作用，结果如表1所示(表1中的负值绝对值大于5表示青藤碱与靶点间有较强的相互本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物，其特征在于：包括青藤碱或其药学上可接受的盐，所述青藤碱或其药学上可接受的盐的给药剂量为0.1
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1000mg/kg。2.青藤碱或其药学上可接受的盐在制备治疗冠状病毒、流感病毒的药物中的应用；所述青藤碱或其药学上可接受的盐的给药剂量为0.1
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1000mg/kg。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述青藤碱的给药剂量为0.5
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500mg/kg。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述冠状病毒选自新型冠状病毒SARS
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2和/或冠状病毒HCoV 229E。5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述流感病毒为流感病毒H1N1。6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述应用中的药物中的青藤碱是通过作用于SARS
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2的Spike蛋白结合域及其受体ACE2蛋白来抑制SARS

【专利技术属性】
技术研发人员：张炜，张端端，张海东，辛子俊，王浓霞，
申请(专利权)人：广东跨元航天医学工程技术有限公司，
类型：发明
国别省市：