【技术实现步骤摘要】
用于诱导造血细胞分化的方法和组合物
[0001]本申请是分案申请,原申请的申请日为2016年7月26日,申请号为201680073326.4,专利技术名称为“用于诱导造血细胞分化的方法和组合物”。
[0002]相关申请
[0003]本申请要求2015年11月4日提交的美国临时申请第62/251,016号;2016年1月26日提交的国际申请第PCT/US16/14918号;和2015年5月16日提交的美国临时申请第62/337,093号的优先权,且所述申请的公开内容以全文引用的方式并入本文中。
[0004]本专利技术大体上涉及由多能干细胞制造所有造血谱系的细胞的组合物和方法。具体地说,本专利技术涉及由多能干细胞(包括人诱导多能干细胞)制造所有造血谱系的细胞的改进型培养平台。
技术介绍
[0005]人诱导多能干细胞(hiPSC)技术代表一种用于治疗多种血液恶性疾病和非血液恶性疾病(包括癌症)的治疗可行造血细胞的大有前景且潜在无限的来源。为了推进hiPSC和基因组工程化hiPSC技术作为造血细胞疗法的同种异 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种产生具有增强的治疗特性的造血谱系细胞的方法,包含:a)获得包含一种或多种遗传印记的诱导多能干细胞(iPSCs);b)引导所述iPSCs分化成造血谱系细胞,其中引导分化包含:(i)使iPSCs与包含BMP路径活化剂和任选存在的bFGF的组合物接触,以获得中胚层细胞;和(ii)使所述中胚层细胞与包含BMP路径活化剂、bFGF和WNT路径活化剂的组合物接触,以获得具有永久性生血内皮细胞(HE)潜能的中胚层细胞,其中具有永久性生血内皮细胞(HE)潜能的所述中胚层细胞能够提供造血谱系细胞;其中中胚层细胞和具有永久性HE潜能的中胚层细胞是在步骤(i)和(ii)中获得,而无需形成类胚胎体的步骤;其中所述造血谱系细胞包含永久性生血内皮细胞、造血干细胞和祖细胞(HSC)、造血多潜能祖细胞(MPP)、前T细胞祖细胞、前NK细胞祖细胞、T细胞祖细胞、NK细胞祖细胞、T细胞、NK细胞、NKT细胞或B细胞;和其中所述造血谱系细胞保留所述iPSCs中包含的所述遗传印记。2.根据权利要求1所述的方法,其中获得包含一种或多种遗传印记的iPSCs进一步包含:a)通过在将非多能细胞重编程为iPSC期间或之后进行基因组编辑而将一种或多种遗传印记引入iPSC中,其中所述遗传印记包含通过在所述iPSC的基因组中进行基因组插入、缺失或取代而引入的一种或多种基因修饰模式;或b)如下将一种或多种遗传印记引入iPSCi.获得对供者、疾病或治疗反应具有特异性的来源特异性免疫细胞,其中所述免疫细胞呈现能保留的治疗属性;和ii.将所述来源特异性免疫细胞重编程为iPSC;和任选地iii.通过在将所述来源特异性免疫细胞重编程为iPSC期间或之后进行基因编辑而将额外遗传印记引入步骤(ii)的iPSC中。3.根据权利要求2所述的方法,其中所述基因修饰模式包含以下中的一种或多种:安全开关蛋白质、靶向模式、受体、信号传导分子、转录因子、医药学活性蛋白质和肽、药物标靶候选物;或促进所述...
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