效应细胞及其用于实体瘤中同种异体过继性细胞疗法的用途制造技术

技术编号:42765514 阅读:36 留言:0更新日期:2024-09-18 13:50
本发明专利技术提供了用于获得通过对基因组工程改造的iPSC进行定向分化获得的功能上增强的衍生效应细胞的方法和组合物。在各种实施方案中,本文提供的衍生细胞具有递送改善的或增强的治疗效果的稳定且功能性的基因组编辑。还提供了治疗组合物及其用途,这些治疗组合物包含单独的功能上增强的衍生效应细胞,或与抗体或检查点抑制剂组合治疗的功能增强的衍生效应细胞。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开与现成的免疫细胞产物领域广泛地相关。更具体地说,本公开与研发能够体内递送治疗相关特性的多功能效应细胞的策略相关。根据本公开研发的细胞产物解决了患者来源的细胞疗法的关键限制。


技术介绍

1、过继性细胞疗法领域目前的重点是使用患者来源的细胞和供体来源的细胞,这使得实现癌症免疫疗法的持续制造以及向所有可能从中受益的患者递送疗法尤其困难。还需要改善过继转移的淋巴细胞的功效和存留,以促进良好的患者结果。淋巴细胞(如t细胞和自然杀伤(nk)细胞)是有效的抗肿瘤效应子,其在先天性和适应性免疫中起重要作用。然而,将这些免疫细胞用于过继性细胞疗法仍然有挑战性,并且尚未满足改善的需求。因此,在过继性免疫疗法中,仍有大量机会来利用t细胞和nk细胞或其他淋巴细胞的全部潜能。


技术实现思路

1、需要功能上改善的效应细胞,以在以下范围内解决问题:从反应速率、细胞耗竭、输血细胞损失(存活和/或存留)、肿瘤经由标靶损失或谱系转换逃逸、肿瘤靶向精确度、脱靶毒性、肿瘤外效应到针对实体肿瘤的功效,即肿瘤微环境和相关免疫抑制、募集、运输和浸润本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种细胞或其群体,其中:

2.根据权利要求1所述的细胞或其群体,其中所述信号传导重定向受体包含:

3.根据权利要求2所述的细胞或其群体,其中所述信号传导受体包含TGFβR2,其中所述信号传导重定向受体是TGFβ-SRR,并且

4.根据权利要求3所述的细胞或其群体,其中:

5.根据权利要求3所述的细胞或其群体,其中所述TGFβR2-IL12Rβ信号传导重定向受体包含与由SEQ ID NO:7表示的序列具有至少80%、85%、90%、95%或97%、98%或99%的序列同一性的氨基酸序列,其中由SEQ ID NO:7中包含的SEQ ID N...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种细胞或其群体,其中:

2.根据权利要求1所述的细胞或其群体,其中所述信号传导重定向受体包含:

3.根据权利要求2所述的细胞或其群体,其中所述信号传导受体包含tgfβr2,其中所述信号传导重定向受体是tgfβ-srr,并且

4.根据权利要求3所述的细胞或其群体,其中:

5.根据权利要求3所述的细胞或其群体,其中所述tgfβr2-il12rβ信号传导重定向受体包含与由seq id no:7表示的序列具有至少80%、85%、90%、95%或97%、98%或99%的序列同一性的氨基酸序列,其中由seq id no:7中包含的seq id no:8表示的氨基酸序列是可变的。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的细胞或其群体,其中所述细胞还包括:

7.根据权利要求1至6中任一项所述的细胞或其群体,其中所述细胞包括hla-i缺乏和/或hla-ii缺乏;并且任选地,

8.根据权利要求7所述的细胞或其群体,其中所述hla-i缺乏包含以下中的至少一者的缺失或破坏:b2m、tap1、tap2和tap相关蛋白;或者

9.根据权利要求1至8中任一项所述的细胞或其群体,其中所述衍生细胞:

10.根据权利要求1所述的细胞或其群体,其中所述外源cd16包括以下中的至少一者:

11.根据权利要求10所述的细胞或其群体,其中:

12.根据权利要求1所述的细胞或其群体,其中所述car是:

13.根据权利要求1所述的细胞或其群体,其中所述car是:

14.根据权利要求1所述的细胞或其群体,其中所述细胞因子信号传导复合体包含:

15.根据权利要求1所述的细胞或其群体,其中所述细胞是衍生nk细胞或衍生t细胞,其中所述衍生nk细胞能够将t细胞募集和/或迁移到肿瘤部位上,并且其中所述衍生nk细胞或所述衍生t细胞能够在一种或多种检查点抑制剂存在下降低肿瘤免疫抑制。

16.根据权利要求12或15所述的细胞或其群体,其中所述一种或多种检查点抑制剂是针对一种或多种检查点分子的拮抗剂,所述检查点分子包含pd-1、pdl-1、tim-3、tigit、lag-3、ctla-4、2b4、4-1bb、4-1bbl、a2ar、bate、btla、cd39、cd47、cd73、cd94、cd96、cd160、cd200、cd200r、cd274、ceacam1、csf-1r、foxp1、garp、hvem、ido、edo、tdo、lair-1、mica/b、nr4a2、mafb、oct-2、rara(视黄酸受体α)、tlr3、vista、nkg2a/hla-e或抑制性kir。

17.根据权利要求16所述的细胞或其群体,其中所述一种或多种检查点抑制剂包括:

18.根据权利要求1所述的细胞或其群体,其中所述细胞包括:

19.根据权利要求18所述的细胞或其群体,其中所述一个或多个安全港基因座包括aavs1、ccr5、rosa26、胶原蛋白、htrp、h11、gapdh、tcr或runx1中的至少一者;或者其中所述一个或多个旨在用于破坏的基因座包含b2m、tap1、tap2、tap相关蛋白、nlrc5、ciita、rfxank、rfx5、rfxap、tcrα或tcrβ恒定区、nkg2a、nkg2d、cd38、cd25、cd69、cd71、cd44、cd58、cd54、cd56、cis、cbl-b、socs2、pd1、ctla4、lag3、tim3或tigit中的至少一者。

20.一种组合物,所述组合物包含根据权利要求1至19中任一项所述的细胞或其群体。

21.根据权利要求20所述的组合物,所述组合物还包含一种或多种治疗剂。

22.根据权利要求21所述的组合物,其中所述一种或多种治疗剂包含肽、细胞因子、检查点抑制剂、丝裂原、生长因子、小rna、dsrna(双链rna)、单核血细胞、饲养细胞、饲养细胞组分或其置换因子、包含一种或多种所关注多核酸的载体、抗体、化学治疗剂或放射性部分或免疫调节药物(imid)。

23.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员:E·卡隆E·佩拉塔B·瓦拉马尔朱蕙怡李彤
申请(专利权)人:菲特治疗公司
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1