多肽、包含其的多肽产品、试剂盒及应用制造技术

本发明专利技术提供了一种多肽、包含其的多肽产品、试剂盒及应用。该多肽，尤其是SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:8所示的多肽，能够特异性地与SARS

【技术实现步骤摘要】
多肽、包含其的多肽产品、试剂盒及应用
[0001]本申请是以CN申请号为202011447072.2，申请日为2020年12月11日的母案为基础的分案申请。


[0002]本专利技术涉及多肽领域，具体而言，涉及一种多肽、包含其的多肽产品、试剂盒及应用。

技术介绍

[0003]为控制或阻断新型冠状病毒“SARS
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CoV
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2”(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2)传播，急需要开发出相应的遏制新冠病毒传播的药物或预防试剂，尤其是多肽类的相关产品。

技术实现思路

[0004]本专利技术的主要目的在于提供一种多肽、包含其的多肽产品、试剂盒及应用，为遏制新冠病毒传播提供新的手段和方案。
[0005]为了实现上述目的，根据本专利技术的一个方面，提供了一种多肽，多肽能够特异性地与SARS
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CoV
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2的刺突蛋白结合，从而竞争性抑制刺突蛋白与hACE2结合。
[0006]进一步地，多肽能够特异性地与SARS
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CoV
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2的刺突蛋白的受体结合区域结合。
[0007]进一步地，多肽选自SEQ ID NO：1至SEQ ID NO：8中的任意一条或多条；优选地，多肽为修饰后的肽段；优选地，修饰为化学基团修饰或氨基酸修饰；优选地，化学基团修饰为PEG修饰；优选地，PEG修饰为直链PEG修饰、具有单官能团的PEG修饰或者具有双官能团的PEG修饰；优选地，PEG修饰的位点选自多肽的N端、C端、Lys侧链和Cys侧链中的任意一个或多个；优选地，PEG修饰为分子量为500～40000的PEG修饰；优选地，氨基酸修饰为亲水性氨基酸修饰或半胱氨酸修饰；优选地，亲水性氨基酸修饰为在多肽的N端、C端或者NC两端添加1
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4个亲水性氨基酸，更优选地，亲水性氨基酸为Glu、Lys、Ser或Gly；进一步优选地，1
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4个亲水性氨基酸选自如下任意一种：Glu
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Glu、Lys
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Lys或Ser
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Gly
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Ser；优选地，半胱氨酸修饰为在多肽的如下任一位置添加半胱氨酸：N端、C端、NC两端或肽链中间；更优选地，在肽链中间添加半胱氨酸包括在肽链中间插入一个或多个半胱氨酸，或者一个或多个半胱氨酸以支链形式连接于肽链的中间。
[0008]根据本申请的第二个方面，提供了一种多肽产品，多肽产品包括上述任一种多肽。
[0009]进一步地，多肽产品还包括多肽稳定剂；优选地，多肽稳定剂包括150～180mM NaCl、100～140mM的聚赖氨酸盐酸盐及水。
[0010]进一步地，多肽产品为多肽药物或多肽试剂；优选地，多肽药物的剂型为如下任意一种：气雾剂、溶液剂、滴丸、悬混剂、乳剂、脂质体、透皮剂、片剂、胶囊、丸剂、粉剂、颗粒剂、栓剂或冻干粉针剂；优选地，多肽药物的给药方式选自任意一种：呼吸道给药、粘膜给药、腔道给药、注射给药或表面给药；优选地，呼吸道给药为经鼻腔给药；优选地，腔道给药选自经
直肠、阴道或舌下给药；优选地，注射给药选自皮下注射、静脉注射、肌肉注射、腹腔注射、脑池内注射或灌输。
[0011]进一步地，多肽产品中多肽的浓度为3～10μM，优选为5～8μM。
[0012]根据本申请的第三个方面，提供了一种检测SARS
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CoV
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2的试剂盒，试剂盒包括检测试剂或检测芯片，检测试剂包括上述任一种多肽，或者检测芯片上设置有上述任一种多肽。
[0013]根据本申请的第四个方面，提供了上述任一种多肽在制备预防和/或治疗COVID
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19的药物中的应用。
[0014]根据本申请的第五个方面，提供了上述任一种多肽在制备检测SARS
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CoV
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2的试剂盒中的应用。
[0015]应用本专利技术的技术方案，本申请中所提供的多肽，尤其是SEQ ID NO：1至SEQ ID NO：8所示的多肽，均能够竞争性地降低或抑制S蛋白与ACE2蛋白的结合，从而减弱或抑制新冠病毒对人体的感染作用。
附图说明
[0016]构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。在附图中：
[0017]图1示出了根据本专利技术的实施例3中的SEQ ID NO：7所示的多肽与S蛋白特异性结合的示意图；以及
[0018]图2示出了根据本专利技术的实施例3中的SEQ ID NO：8所示的多肽与S蛋白特异性结合的示意图。
具体实施方式
[0019]需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本专利技术。
[0020]新冠病毒感染由新型冠状病毒(SARS
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CoV
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2)引起。新型冠状病毒属于β属的冠状病毒，有包膜，颗粒呈圆形或椭圆形，直径60～140nm。具有5个必需基因，分别针对核蛋白(N)、病毒包膜(E)、基质蛋白(M)和刺突蛋白(S)4种结构蛋白及RNA依赖性的RNA聚合酶(RdRp)。核蛋白(N)包裹RNA基因组构成核衣壳，外面围绕着病毒包膜(E)，病毒包膜包埋有基质蛋白(M)和刺突蛋白(S)等蛋白。刺突蛋白通过结合血管紧张素转化酶2(ACE
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2)进入细胞。体外分离培养时，新型冠状病毒96个小时左右即可在人呼吸道上皮细胞内发现，而在VeroE6和Huh
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7细胞系中分离培养约需4～6天。冠状病毒对紫外线和热敏感，56℃30分钟、乙醚、75％乙醇、含氯消毒剂、过氧乙酸和氯仿等脂溶剂均可有效灭活病毒，氯己定不能有效灭活病毒。
[0021]为了开发针对SARS
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CoV
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2的相关药物或检测/诊断试剂，本申请针对与人受体蛋白hACE2结合的刺突蛋白，利用多肽芯片技术筛选了一批能够抑制刺突蛋白与人受体蛋白hACE2结合的多肽。在此基础上，申请人提出了本申请的技术方案。
[0022]多肽芯片是一种基于衬底材料的芯片，芯片上包括预先设计数量、位置和序列的特征，一个特征是一簇序列相同的多肽，特征与特征之间的多肽序列往往是不一样的，这些
特征组成一个高密度多肽阵列。
[0023]多肽芯片技术是基于多肽芯片的检测技术，其利用多肽芯片上的种类繁多的多肽与样本的接触，然后利用荧光检测技术图像采集技术采集多肽芯片上各个特征信号(具体可表现为携带各个特征信号的荧光图像)，进而输出芯片中每个特征的信号强度，即多肽芯片检测结果数据。输出样本检测信号，基于多肽芯片检测结果数据输出的样本检测信号，可实现对与多肽芯片上的多肽结合的样本中的待测物的分析，样本的分析等。
[0024]在本本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多肽，其特征在于，所述多肽能够特异性地与SARS
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CoV
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2的刺突蛋白结合，从而竞争性抑制所述刺突蛋白与hACE2结合；所述多肽能够特异性地与SARS
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CoV
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2的刺突蛋白的受体结合区域结合；所述多肽包括SEQ ID NO：8所示的多肽。2.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述多肽还包括SEQ ID NO：2至SEQ ID NO：6所示的多肽中的任意一条或多条。3.根据权利要求1或2所述的多肽，其特征在于，所述多肽为修饰后的肽段；优选地，所述修饰为化学基团修饰或氨基酸修饰；优选地，所述化学基团修饰为PEG修饰；优选地，所述PEG修饰为直链PEG修饰、具有单官能团的PEG修饰或者具有双官能团的PEG修饰；优选地，所述PEG修饰的位点选自所述多肽的N端、C端、Lys侧链和Cys侧链中的任意一个或多个；优选地，所述PEG修饰为分子量为500～40000的PEG修饰；优选地，所述氨基酸修饰为亲水性氨基酸修饰或半胱氨酸修饰；优选地，所述亲水性氨基酸修饰为在所述多肽的N端、C端或者NC两端添加1
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4个亲水性氨基酸，更优选地，所述亲水性氨基酸为Glu、Lys、Ser或Gly；进一步优选地，所述1
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4个亲水性氨基酸选自如下任意一种：Glu
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Glu、Lys
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Lys或Ser
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Gly
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Ser；优选地，所述半胱氨酸修饰为在所述多肽的如下任一位置添加半胱氨酸：N端、C端、NC两端或肽链中间；更优选地，在所述肽...

【专利技术属性】
技术研发人员：周丽生，郭宝森，刘颖，郑汉城，贡卓琳，
申请(专利权)人：深圳碳云智肽药物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：