试剂盒、降尿酸多肽及其在制备用于预防或治疗高尿酸血症的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种试剂盒、降尿酸多肽及其在制备用于预防或治疗高尿酸血症的药物中的应用。该降尿酸多肽具有抑制黄嘌呤氧化酶活性的功能，且降尿酸多肽的氨基酸序列选自如下任意一条或多条：SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5及SEQ ID NO：6。本申请针对中医药的经典方，基于多肽平台挖掘中药服用前后显著变化的多肽信号，再结合AI计算和功能验证，快速筛选到了具有降尿酸活性的多肽。并通过实验验证，筛选出的多肽药物具有抑制黄嘌呤氧化酶活性的功能，从而达到降尿酸的目的，该多肽作为药物具有靶标专一、低毒及低副作用的优势。低毒及低副作用的优势。低毒及低副作用的优势。

【技术实现步骤摘要】
试剂盒、降尿酸多肽及其在制备用于预防或治疗高尿酸血症的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体而言，涉及一种试剂盒、降尿酸多肽及其在制备用于预防或治疗高尿酸血症的药物中的应用。

技术介绍

[0002]尿酸是人体嘌呤分解代谢的终产物，主要由细胞代谢分解的核酸和其他嘌呤类化合物及食物中的嘌呤经一系列酶促反应合成而来。某些人群由于尿酸产生或排泄途径障碍，出现高尿酸血症。随饮食结构改变，近年来国内外高尿酸血症逐年增长，且有逐步年轻化的趋势，统计数据显示我国已有过亿的高尿酸血症患者。在血尿酸浓度过高的环境下，尿酸可析出结晶，沉积在骨关节、肾脏和皮下等组织，除高尿酸血症外，还会出现急性关节炎、痛风石、慢性关节炎、关节畸形、慢性间质性肾炎和尿酸性尿路结石。
[0003]降尿酸的首要关键在于调整饮食习惯，临床治疗高尿酸血症的药物主要从降低尿酸生成、促进尿酸排泄和促进尿酸分解三个方向着手。降低尿酸生成的药物主要有黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂，例如别嘌醇(Allopurinol)，非布司他(Febuxostat)，托匹司他(Topiroxostat)等；促进尿酸排泄的药物主要有丙磺舒(Probenecid)，苯溴马隆(Benzbromarone)等；促进尿酸分解的药物主要有拉布立酶(Rasburicase)，聚乙二醇尿酸酶(PEG
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uricase)等。别嘌醇使用时需特别关注其超敏反应，肾功能不理想的患者不建议使用苯溴马隆，非布司他使用时要密切关注心血管事件。除西药外，中医药有不少经典方对于高尿酸有较为明显的调理作用。
[0004]多肽是蛋白质降解成氨基酸的中间产物，由几个或数个氨基酸分子连接而成的，具有原蛋白质和单体氨基酸不具备的独特生理活性。主要来源于天然多肽或天然多肽类似物，其结构清楚、作用机制明确。多肽药物因其具有靶向性好、免疫原性低、组织渗透好、易于合成和改造、安全性高等优点。临床使用的多肽药物约有80多种，在抗肿瘤、抗菌、慢性代谢性疾病、心血管疾病、免疫疾病、镇痛等方面都表现出较好的治疗效果。当前有不少专利和科研文章对于具有降尿酸活性多肽的报道。
[0005]因此，可以进一步开发出其他具有降尿酸活性多肽，为预防或治疗高尿酸血症提供更多的选择。

技术实现思路

[0006]本专利技术旨在提供一种试剂盒、降尿酸多肽及其在制备用于预防或治疗高尿酸血症的药物中的应用，可基于此开发具有预防或治疗痛风类疾病功效的药品或者保健品。
[0007]为了实现上述目的，根据本专利技术的一个方面，提供了一种降尿酸多肽。该降尿酸多肽具有抑制黄嘌呤氧化酶活性的功能，且降尿酸多肽的氨基酸序列选自如下任意一条或多条：SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5及SEQ ID NO：6。
[0008]进一步地，降尿酸多肽为修饰后的肽段；优选地，修饰为化学基团修饰或氨基酸修
饰；优选地，化学基团修饰为PEG修饰；优选地，PEG修饰为直链PEG修饰、具有单官能团的PEG修饰或者具有双官能团的PEG修饰；优选地，PEG修饰的位点选自降尿酸多肽的N端、C端、Lys侧链和Cys侧链中的任意一个或多个；优选地，PEG修饰为分子量为500～40000的PEG修饰；优选地，氨基酸修饰为亲水性氨基酸修饰或半胱氨酸修饰；优选地，亲水性氨基酸修饰为在降尿酸多肽的N端、C端或者NC两端添加1
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4个亲水性氨基酸，更优选地，亲水性氨基酸为Glu、Lys、Ser或Gly；进一步优选地，1
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4个亲水性氨基酸选自如下任意一种：Glu
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Glu、Lys
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Lys或Ser
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Gly
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Ser；优选地，半胱氨酸修饰为在降尿酸多肽的如下任一位置添加半胱氨酸：N端、C端、NC两端或肽链中间；更优选地，在肽链中间添加半胱氨酸包括在肽链中间插入一个或多个半胱氨酸，或者一个或多个半胱氨酸以支链形式连接于肽链的中间。
[0009]根据本专利技术的另一方面，提供了一种降尿酸多肽药物。该降尿酸多肽药物包括上述任一种降尿酸多肽以及药学上可选的辅料。
[0010]进一步地，降尿酸多肽药物为预防或治疗高尿酸血症的药物，优选为通过抑制黄嘌呤氧化酶活性的功能降尿酸的药物；优选地，降尿酸多肽药物中降尿酸多肽的浓度为0.1μM～100μM。
[0011]根据本专利技术的再一方面，提供了上述降尿酸多肽在制备预防或治疗高尿酸血症的药物或保健品中的应用；优选的，药物或保健品为注射剂、口服剂或者片剂。
[0012]进一步地，应用为通过抑制黄嘌呤氧化酶活性的功能降尿酸；优选的，高尿酸血症包括痛风类疾病及由高尿酸血症引发的疾病，高尿酸血症引发的疾病包括急性关节炎、痛风石、慢性关节炎、关节畸形、慢性间质性肾炎和尿酸性尿路结石。
[0013]根据本专利技术的又一方面，提供了一种检测黄嘌呤氧化酶活性的试剂盒。该试剂盒包括上述任一种降尿酸多肽。
[0014]进一步地，降尿酸多肽以多肽
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载体蛋白偶联物或重组合成表达的蛋白的形式存在；优选地，多肽
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载体蛋白偶联物中的蛋白选自如下任意一种：牛血清蛋白、卵清白蛋白、钥孔血蓝蛋白或酪蛋白；更优选，降尿酸多肽通过连接序列与蛋白偶联形成多肽
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载体蛋白偶联物，进一步优选地，连接序列为CGSG。
[0015]进一步地，降尿酸多肽被包被于固相载体上；优选地，固相载体包括酶标板、膜载体或微球；优选地，膜载体包括硝酸纤维素膜、玻璃纤维素膜或尼龙膜；优选地，膜载体上还包被有阳性对照物和空白对照物，降尿酸多肽、阳性对照物和空白对照物按检测顺序在膜载体上依次设置；优选地，试剂盒还包括如下至少之一：(1)酶标二抗，更优选酶标二抗为HRP标记的二抗；(2)胶体金结合垫，胶体金结合垫上包被有胶体金标记的抗原和阳性对照物的特异性结合物；(3)标记垫，标记垫上包被有荧光标记的微球，微球上负载有阳性对照物的特异性结合物；优选地，阳性对照物包含黄嘌呤氧化酶，不含降尿酸多肽；空白对照物不包含黄嘌呤氧化酶，不包含降尿酸多肽。
[0016]进一步地，试剂盒包括芯片，芯片上预置有降尿酸多肽组成的多肽阵列。
[0017]本申请针对中医药的经典方，基于多肽平台挖掘中药服用前后显著变化的多肽信号，再结合AI计算和功能验证，快速筛选到了具有降尿酸活性的多肽。并通过实验验证，筛选出的多肽药物具有抑制黄嘌呤氧化酶活性的功能，从而达到降尿酸的目的，该多肽作为药物具有靶标专一、低毒及低副作用的优势。
附图说明
[0018]构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。在附图中：
[0019]图1示出了YEG在黄嘌呤氧化酶上的结合位置；
[0020]图2示出了YEG在黄嘌呤氧化酶上的结合口袋；<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种降尿酸多肽，其特征在于，所述降尿酸多肽具有抑制黄嘌呤氧化酶活性的功能，且所述降尿酸多肽的氨基酸序列选自如下任意一条或多条：SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5及SEQ ID NO：6。2.根据权利要求1所述的降尿酸多肽，其特征在于，所述降尿酸多肽为修饰后的肽段；优选地，所述修饰为化学基团修饰或氨基酸修饰；优选地，所述化学基团修饰为PEG修饰；优选地，所述PEG修饰为直链PEG修饰、具有单官能团的PEG修饰或者具有双官能团的PEG修饰；优选地，所述PEG修饰的位点选自所述降尿酸多肽的N端、C端、Lys侧链和Cys侧链中的任意一个或多个；优选地，所述PEG修饰为分子量为500～40000的PEG修饰；优选地，所述氨基酸修饰为亲水性氨基酸修饰或半胱氨酸修饰；优选地，所述亲水性氨基酸修饰为在所述降尿酸多肽的N端、C端或者NC两端添加1
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4个亲水性氨基酸，更优选地，所述亲水性氨基酸为Glu、Lys、Ser或Gly；进一步优选地，所述1
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4个亲水性氨基酸选自如下任意一种：Glu
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Glu、Lys
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Lys或Ser
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Gly
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Ser；优选地，所述半胱氨酸修饰为在所述降尿酸多肽的如下任一位置添加半胱氨酸：N端、C端、NC两端或肽链中间；更优选地，在所述肽链中间添加半胱氨酸包括在所述肽链中间插入一个或多个半胱氨酸，或者一个或多个半胱氨酸以支链形式连接于所述肽链的中间。3.一种降尿酸多肽药物，其特征在于，所述降尿酸多肽药物包括权利要求1或2所的降尿酸多肽以及药学上可选的辅料。4.根据权利要求3所述的降尿酸多肽药物，其特征在于，所述降尿酸多肽药物为预防或治疗高尿酸血症的药物，优选为通过抑制黄嘌呤氧化酶活性的功能降尿酸的药物；优选地，所述降尿酸多肽药物中所述降尿酸多肽的浓度为0.1μM～1...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖斌，周方行，张星艳，李英睿，文洁，
申请(专利权)人：深圳碳云智肽药物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：