与CD3和FolR1结合的抗体制造技术

本发明专利技术整体涉及例如用于活化T细胞的、与CD3和叶酸受体1(FolR1)结合的双特异性抗体。此外，本发明专利技术涉及编码此类抗体的多核苷酸，以及包含此类多核苷酸的载体和宿主细胞。本发明专利技术进一步涉及用于生产所述抗体的方法，以及涉及在疾病的治疗中使用所述抗体的方法。在疾病的治疗中使用所述抗体的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与CD3和FolR1结合的抗体


[0001]本专利技术整体涉及例如用于活化T细胞的、与CD3和叶酸受体1(FolR1)结合的双特异性抗体。此外，本专利技术涉及编码此类抗体的多核苷酸，以及包含此类多核苷酸的载体和宿主细胞。本专利技术进一步涉及用于生产所述抗体的方法，以及涉及在疾病的治疗中使用所述抗体的方法。

技术介绍

[0002]在各种临床环境下，通常希望选择性破坏单个细胞或特定细胞类型。例如，癌症疗法的主要目标是特异性地摧毁肿瘤细胞，同时保持健康细胞和组织完好无损。
[0003]实现这一目标的一种有吸引力的方法是诱导针对肿瘤的免疫应答，以使免疫效应细胞(诸如自然杀伤(NK)细胞或细胞毒性T淋巴细胞(CTL))来攻击和摧毁肿瘤细胞。CTL是免疫系统的最有效的效应细胞，但它们不能被常规治疗性抗体的Fc结构域所介导的效应机制激活。
[0004]在这方面，设计成一条“臂”与靶细胞上的表面抗原结合并且第二条“臂”与T细胞受体(TCR)复合物的活化非变体组分结合的双特异性抗体近年来已引起人们的关注。这种抗体与其两个靶标的同时结合将迫使靶细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种与CD3和叶酸受体1(FolR1)结合的双特异性抗体，其中所述双特异性抗体包含(i)能够与CD3特异性结合的第一抗原结合结构域，所述第一抗原结合结构域包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，所述重链可变区包含SEQ ID NO:2的重链互补决定区(HCDR)1、SEQID NO:3的HCDR 2和SEQ ID NO:5的HCDR 3，所述轻链可变区包含SEQ ID NO:8的轻链互补决定区(LCDR)1、SEQ IDNO:9的LCDR 2和SEQ ID NO:10的LCDR 3；以及(ii)能够与FolR1特异性结合的第二抗原结合结构域。2.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其中所述第一抗原结合结构域的所述VH包含与SEQ ID NO:7的氨基酸序列至少约95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列，并且/或者所述VL包含与SEQ ID NO:11的氨基酸序列至少约95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。3.一种与CD3和FolR1结合的双特异性抗体，其中所述双特异性抗体包含(i)能够与CD3特异性结合的第一抗原结合结构域，所述第一抗原结合结构域包含SEQ ID NO:7的VH序列和SEQ ID NO:11的VL序列；以及(ii)能够与FolR1特异性结合的第二抗原结合结构域。4.根据权利要求1至3中任一项所述的双特异性抗体，其中所述第一抗原结合结构域为Fab分子。5.根据权利要求1至4中任一项所述的双特异性抗体，其包含Fc结构域，所述Fc结构域由第一亚基和第二亚基构成。6.根据权利要求1至5中任一项所述的双特异性抗体，其包含能够与FolR1特异性结合的第三抗原结合结构域。7.根据权利要求6所述的双特异性抗体，其中所述第二抗原结合结构域和/或在存在时的所述第三抗原结合结构域为Fab分子。8.根据权利要求1至7中任一项所述的双特异性抗体，其中所述第一抗原结合结构域为Fab分子，其中Fab轻链和Fab重链的可变结构域VL和可变结构域VH彼此替换或恒定结构域CL和恒定结构域CH1彼此替换，特别是所述可变结构域VL和所述可变结构域VH彼此替换。9.根据权利要求6至8中任一项所述的双特异性抗体，其中所述第二抗原结合结构域和在存在时的所述第三抗原结合结构域为常规Fab分子。10.根据权利要求6至9中任一项所述的双特异性抗体，其中所述第二抗原结合结构域和在存在时的所述第三抗原结合结构域为Fab分子，其中在所述恒定结构域CL中，位置124处的氨基酸独立地被赖氨酸(K)、精氨酸(R)或组氨酸(H)取代(根据Kabat编号)，并且位置123处的氨基酸独立地被赖氨酸(K)、精氨酸(R)或组氨酸(H)取代(根据Kabat编号)；并且在所述恒定结构域CH1中，位置147处的氨基酸独立地被谷氨酸(E)或天冬氨酸(D)取代(根据Kabat EU索引编号)，并且位置213处的氨基酸独立地被谷氨酸(E)或天冬氨酸(D)取代(根据Kabat EU索引编号)。11.根据权利要求6至10中任一项所述的双特异性抗体，其中所述第一抗原结合结构域与所述第二抗原结合结构域彼此融合，任选地经由肽接头融合。12.根据权利要求6至11中任一项所述的双特异性抗体，其中所述第一抗原结合结构域和所述第二抗原结合结构域各自为Fab分子，并且(i)所述第二抗原结合结构域在Fab重链的C末端处与所述第一抗原结合结构域的Fab重链的N末端融合，或者(ii)所述第一抗原结
合结构域在Fab重链的C末端处与所述第二抗原结合结构域的Fab重链的N末端融合。13.根据权利要求6至12中任一项所述的双特异性抗体，其中所述第一抗原结合结构域、所述第二抗原结合结构域和在存在时的所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：豪夫迈，
类型：发明
国别省市：