具有优异粘膜粘附和溶胀性能的膜型防粘连组合物制造技术

本公开提供了用于伤口保护的膜形式的防粘连组合物，其包含生物相容性粘膜粘附聚合物和特定的可溶胀聚合物。本公开涉及一种防粘连剂，该防粘连剂是柔性的，并且通过改善现有膜型防粘连剂的问题，即破碎和粘合性能而适当地粘附到施用部位。粘附到施用部位。粘附到施用部位。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有优异粘膜粘附和溶胀性能的膜型防粘连组合物


[0001]本公开涉及一种防粘连组合物及其制备方法，更具体地，涉及一种包括粘膜粘附聚合物和可溶胀聚合物的成膜防粘连组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]粘连发生在手术后从炎症、创伤等恢复的过程中，是指伤口部位周围器官和组织的粘连。详细地说，在伤口愈合过程中发生炎症反应和凝血级联反应以产生纤维蛋白。纤维蛋白的过度分泌引起成纤维细胞增加并形成新的血管，从而导致组织间粘连。如此形成的粘连可能会引起严重的问题。当部分肠道因腹内粘连而绷紧时，可能会阻断肠道的血液供应。此外，它可能会引起诸如肠道功能障碍、慢性疼痛和不育症等问题。由于上述问题，近来，使用了抗炎药物或使用了通过形成物理屏障来防止粘连的医疗设备，并且一直在继续与其相关的研究和开发。
[0003]以前专利技术的防粘连剂以膜和液体凝胶的形式出售。液体凝胶形式的防粘连剂的缺点在于它们缺乏机械耐久性，并且对伤口部位缺乏粘连性。然而，膜形式的防粘连剂具有的特征在于，其对伤口部位具有适当的粘连性，因此不会脱离所施用的部位。然而，现有的膜型防粘连剂缺乏柔韧性，因此需要有经验的技术人员将防粘连剂施用到伤口部位。此外，在生物降解速率慢的产品的情况下，存在的缺点是必须通过另一次手术等去除防粘连剂。
[0004]在该方面，国际专利号W02001060868A1公开了(Genzyme，健赞公司)，其是通过以2：1的比例合成透明质酸钠和羧甲基纤维素制备的防粘连膜。然而，在制造过程中在去除杂质的过程中形成细孔，在干燥状态下容易破裂，因此不易采用。此外，在手术部位较宽的情况下，需要非常大的量，并且当膜与湿气接触时其非常干燥，因此其施用需要先进的技术。此外，由于不同结果的发生取决于施用部位，因此具有的缺点在于它显示出在肌瘤切除术和腹腔镜手术中使用的局限性。
[0005]此外，国际专利号WO 2004010854A2公开了(MAST BioSurgery)，其是厚度为20μm至50μm的不渗透膜形式的疏水膜，使用聚交酯作为可生物降解的聚合物腹膜替代膜。然而，由于它是一种不可渗透的膜，因此在组织伤口愈合过程中会阻碍体液的流动。此外，使用时，可能必须通过修复手术将其去除，因为即使在6个月后，其也可以维持超过50％的物理特性。此外，它具有的缺点在于由于在手术过程中不会变得胶凝，因此需要缝合线来固定，因此使用时没有粘连性。
[0006]因此，为了提供理想的防粘连膜，其应很好的附着于伤口部位，并且应是柔性的且易于附着于伤口部位。此外，它应具有适当的生物降解速率，以在一定时间后在体内分解。

技术实现思路

[0007]技术问题
[0008]本公开的目的是提供一种膜形式的优异的防粘连组合物。现有的制剂包括液体、
凝胶和溶胶，但由于其具有流动性，因此由于其特性而缺乏作为物理屏障的机械耐久性。此外，它们对伤口部位的粘连有限，因此它们的防粘连作用不足。
[0009]现有的膜型防粘连剂具有的缺点在于因为由于缺乏灵活性，这些药剂很难覆盖具有复杂三维结构的器官表面，因此它们不能自由地附着于手术部位。此外，由于传统的膜型防粘连剂与腹膜内流体接触时会立即干燥，因此其附着需要高水平的技术。
[0010]因此，通过本公开，可以提供防粘连组合物，其中可以容易地将组合物施用于伤口部位，并且通过补充现有膜型防粘连剂的局限性和缺点，从而具有更好的防粘连作用。
[0011]技术方案
[0012]根据本公开的防粘连组合物可以包括粘膜粘附聚合物，该粘膜粘附聚合物选自包括以下的组：羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、淀粉、聚环氧乙烷、果胶、壳聚糖、短梗霉聚糖、明胶、角叉菜胶、黄原胶、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚丙烯酸及其组合；可溶胀聚合物，其增加屏障效果并且选自包括以下的组：羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素及其组合；和增塑剂。
[0013]在一个实施方案中，基于总重量，可以包含0.1wt％至30wt％的范围的粘膜粘附聚合物。
[0014]在一个实施方案中，基于总重量，可以包含0.1wt％至30wt％的范围的可溶胀聚合物。
[0015]在一个实施方案中，增塑剂可以选自包括以下的组：丙二醇、聚乙二醇、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、乙酰柠檬酸三丁酯、蓖麻油、甘油及其组合。
[0016]在一个实施方案中，基于总重量，可以包含0.1wt％至40wt％的范围的增塑剂。
[0017]在一个实施方案中，防粘连组合物可以是膜的形式。
[0018]在一个实施方案中，聚乙二醇可以选自由以下组成的组：聚乙二醇100、200、400、1,000、4,000、10,000、20,000及其组合。
[0019]在一个实施方案中，干燥后，防粘连组合物可以具有的厚度为0.01mm至2mm。
[0020]有利效果
[0021]根据本公开的防粘连组合物可以克服膜形式的现有制剂的问题。根据本公开的防粘连组合物在制成膜时具有适当的柔韧性，因此它可以容易地施用于具有复杂结构的身体部分。此外，由于可溶胀聚合物的存在，根据本公开的防粘连组合物允许在施用时在施用部位具有膜瞬间膨胀的优异粘膜粘附性能。因此，根据本公开的防粘连组合物可以通过增加伤口部位之间的物理屏障效果来提供更优异的防粘连作用。
[0022]根据本公开的防粘连组合物可以通过形成物理屏障而不脱离伤口部位来提供优异的防粘连作用。根据本公开的膜形式的防粘连组合物，其中混合了粘膜粘附聚合物和可溶胀聚合物，能够很好地附着在粘膜上，从而在手术部位充当有效的物理屏障。更具体地，在可溶胀聚合物的情况下，它不仅附着于粘膜，而且通过溶胀有效地分离组织，从而起到极好的物理屏障的作用。
附图说明
[0023]图1示出了说明实施例1至4的制剂形状的图像。
[0024]图2示出了说明用光学显微镜观察的使用不同类型的可溶胀聚合物制造的膜表面
的图像。
[0025]图3示出了说明通过实验实施例3的方法对比较实施例1
‑
3和实施例15的制剂的防粘连功效的测试结果的图像。
[0026]图4示出了说明通过实验实施例3的方法对实施例9
‑
16的制剂的防粘连功效的测试结果的图像。
[0027]图5示出了实施例15的制剂在施用于大鼠腹壁之前(左)和之后(右)的图像。
具体实施方式
[0028]在下文中，将详细描述本公开。
[0029]如本文所用，术语“粘连”可以指相互分离的皮肤、膜等相互附着的现象。如果组织损伤发生在手术后或由于炎症、异物、出血、感染、创伤、摩擦、化学治疗等，在伤口愈合过程中，血液漏出并凝结，导致粘连现象，引起周围组织之间的异常结合。这些粘连经常发生，尤其是在手术后。众所周知，当发生骨盆粘连时，它可能成为慢性疼痛和性功能障碍的原因；甲状腺切除术后的粘连可能会引起胸痛和吞咽困难等副作用；脊柱手术后的粘连可能会压迫神经，从而引本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种防粘连组合物，所述防粘连组合物包含：粘膜粘附聚合物，所述粘膜粘附聚合物选自包括以下的组：羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、淀粉、聚环氧乙烷、果胶、壳聚糖、短梗霉聚糖、明胶、角叉菜胶、黄原胶、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚丙烯酸及其组合；可溶胀聚合物，所述可溶胀聚合物增加屏障效应，选自包括以下的组：羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羟基乙酸淀粉钠、低取代羟丙基纤维素及其组合；和增塑剂。2.根据权利要求1所述的防粘连组合物，其中基于总重量，包含0.1wt％至30wt％的范围的所述粘膜粘附聚合物。3.根据权利要求1所述的防粘连组合物，其中基于总重量，包含0.1wt％至30wt％的范围的所述可溶胀聚合物。4.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄成柱，金志誾，金东珉，黄容卿，
申请(专利权)人：延世大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：