一种胶质瘤治疗性小胶质细胞亚群及其诱导方法技术

本发明专利技术属于医药领域，建立了一个贴近临床的小鼠胶质母细胞瘤治疗模型，获得了“治愈”小鼠，在这种“治愈”小鼠进行肿瘤再挑战，小鼠肿瘤自动消退，动物获得长期存活，这表明“治愈”小鼠获得了对该肿瘤的免疫，命名该小鼠为“治愈

【技术实现步骤摘要】
一种胶质瘤治疗性小胶质细胞亚群及其诱导方法


[0001]本专利技术属于医学领域，涉及小胶质细胞亚群，具体涉及一种胶质瘤治疗性小胶质细胞亚群，即具有P2ry12
High Ccl12
low
特征的小胶质细胞亚群，并涉及该细胞亚群的诱导方法，以及一种诱导治疗性小胶质细胞亚群的动物模型的构建方法。

技术介绍

[0002]胶质母细胞瘤(glioblastoma，GBM)是恶性程度最高的脑原发性肿瘤，患者平均生存约12个月，5年生存率9.8％。当前，最有效的治疗仍是手术及术后替莫唑胺(Temozolomide，TMZ)同步放化疗并联合替莫唑胺辅助化疗，但治疗后肿瘤快速复发，患者平均生存仅延长约2
‑
3个月
[1]。延长胶质瘤患者生存已成为当前迫切的临床需要。尽管众多药效包括免疫疗法在一些临床前研究中取得良好的治疗效果，但在临床试验中均告失败
[2,3]。这强烈提示当前的临床前药效评价胶质瘤动物模型与临床不匹配，不能准确的反映GBM的病理生理过程及治疗反应。显然，使用可靠、贴近临床GBM的病理特征本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种胶质瘤治疗性小胶质细胞亚群(P2ry12
High Clc12
Low
小胶质细胞亚群)的诱导方法，包括以下步骤：(a)在小鼠脑内接种致死数量的G422
TN
‑
GBM细胞，接种后第7天给予放化疗联合免疫治疗；所述的G422
TN
‑
GBM细胞已在位于中国.武汉.武汉大学的中国典型培养物保藏中心保藏，保藏号为CCTCC No:C2020267；保藏的培养物名称为小鼠三阴型原发胶质母细胞瘤G422
TN
‑
GBM；保藏号为CCTCC No:C2020267；保藏日期为2020年12月17日。(b)对在步骤(a)中获得治愈效果的小鼠进行肿瘤再挑战试验，即第二次在小鼠脑内接种致死数量的G422
TN
‑
GBM细胞且不予治疗；(c)对在步骤(b)中再次存活≥100天的小鼠进行第二次肿瘤再挑战试验，即第三次在小鼠脑内接种致死数量的G422
TN
‑
GBM细胞且不予治疗，接种后第7天的再挑战肿瘤组织P2ry12
High Clc12
Low
小胶质细胞亚群和T细胞显著增多，同时肿瘤细胞显著减少，P2ry12
High
Clc12
Low
小胶质细胞亚群诱导成功。2.根据权利要求1所述的诱导方法，其特征在于，权利要求1之步骤(b)中所述的获得治愈效果的小鼠，是荷瘤存活≥100天的小鼠。3.根据权利要求1所述的诱导方法，其特征在于，所述的致死数量的G422
TN
‑
GBM细胞是5
×
104个G422
TN
‑
GBM细胞。4.根据权利要求1所述的诱导方法，其特征在于，所述的放化疗联合免疫治疗是替莫唑胺同步放化疗联合其他药物进行治疗，其中所述的其他药物包括但不限于PD
‑
1抗体、脑红蛋白穿膜肽、荜茇酰胺、TGF
‑
β抗体或/和TGF
‑
β抑制剂等。5.根据权利要求4所述的诱导方法，其特征在于，所述的替莫唑胺同步放化疗联合其他药物进行治疗的具体方案是：(a)替莫唑胺化疗：小鼠替莫唑胺灌胃，剂量：50mg/kg，共10剂/12天，给药5天，停药2天，然后再给药5天，即12天中的前后5天...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈晓钎，刘锋，周倩，许晓红，
申请(专利权)人：华中科技大学，
类型：发明
国别省市：