用于治疗神经病症和疾患的低免疫原性神经细胞制造技术

本文公开了包括逃避免疫识别诸如小神经胶质细胞反应的神经细胞在内的细胞以及其使用和产生的相关方法。在一些实施方案中，本文所公开的所述细胞具有降低的MHC I和/或MHC II人白细胞抗原的水平或活性，并且在一些情况下，外源性表达CD47。在一些实施方案中，所述细胞衍生自逃避接受体受试者(recipient subject)的免疫识别的多能干细胞。subject)的免疫识别的多能干细胞。subject)的免疫识别的多能干细胞。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗神经病症和疾患的低免疫原性神经细胞
[0001]本申请根据35 U.S.C.
§
119(e)要求2020年3月25日提交的美国临时申请号62/994,750的优先权，所述申请的公开内容以引用的方式整体并入本文。

技术介绍

[0002]神经病症涵盖多种痛苦，诸如急性脑损伤，诸如中风、头部损伤和脑性麻痹；脊髓损伤；神经退行性疾病，诸如阿尔茨海默氏病(Alzheimer
′
s disease)和帕金森氏病(Parkinson
′
s disease)；以及大量中枢神经系统功能失调，诸如抑郁症、癫痫症和精神分裂症。实际上，中风是成人失能的主要原因和全球第三大死因。
[0003]在动物模型和人患者中均存在大量证据表明，神经细胞移植是一种在科学上可行且在临床上有前景的治疗神经病症和疾患的方法。
[0004]仍然需要用于产生避免接受体免疫系统的检测的基于细胞的疗法的新型途径、组合物和方法。

技术实现思路

[0005]本文提供了一种用于抑制患者体内施用的神经细胞群的小神经胶质细胞吞噬作用的方法，其包括向所述患者施用治疗有效量的神经细胞群，所述神经细胞群包含外源性CD47多肽和表达减少的MHC I类和/或MHC II类人白细胞抗原。
[0006]在一些实施方案中，神经细胞群包含表达减少的MHC I类或MHC II类人白细胞抗原。在一些实施方案中，神经细胞群包含表达减少的MHC I类和MHC II类人白细胞抗原。
[0007]在一些实施方案中，施用包括将神经细胞群移植到患者的中枢或外周神经系统中。在许多实施方案中，移植包括将神经细胞群注射到患者中。在多个实施方案中，移植包括破坏患者的血脑屏障。
[0008]在一些实施方案中，神经细胞群在患者的血脑屏障的破坏后表现出长期存活。在各种实施方案中，神经细胞群在患者的血脑屏障的破坏后表现出长期功能。
[0009]在一些实施方案中，在患者经历继发于神经病症或疾患的患者的血脑屏障的后续破坏之后，神经细胞群在患者中维持长期存活。在许多实施方案中，在患者经历继发于神经病症或疾患的患者的血脑屏障的后续破坏之后，神经细胞群在患者中维持长期功能。在一些实施方案中，患者的血脑屏障的后续破坏是由于感染或中风。
[0010]在数个实施方案中，神经细胞群在施用后在患者中存活和/或发挥功能至少一个月、两个月、三个月、四个月或更长时间。
[0011]在一些实施方案中，在施用神经细胞群之前不向患者施用免疫抑制剂。在许多实施方案中，在施用神经细胞群之后不向患者施用免疫抑制剂。在某些实施方案中，患者需要降低水平的免疫抑制或基本上没有免疫抑制。
[0012]在一些实施方案中，神经细胞选自由以下组成的组：脑内皮细胞、神经元、室管膜细胞、星形细胞、小神经胶质细胞、少突神经胶质细胞、施旺细胞、其祖细胞(progenitor)和其前体细胞(precursor)。
[0013]在若干实施方案中，神经细胞是神经祖细胞。在各种实施方案中，神经细胞是神经胶质祖细胞。在许多实施方案中，神经细胞是神经元祖细胞。
[0014]在某些实施方案中，小神经胶质细胞吞噬作用与神经病症或疾患相关。
[0015]在一些实施方案中，神经病症或疾患选自由以下组成的组：中风、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、脑出血、帕金森氏病、癫痫、脊髓损伤、儿童遗传性脑白质营养不良、先天性髓鞘形成障碍、佩梅病(Pelizaeus
‑
Merzbacher disease)、代谢性脑白质营养不良、白质消失病、肾上腺脑白质营养不良、卡纳万氏病(Canavan
′
s Disease)、溶酶体贮积症、泰
‑
萨二氏病(Tay
‑
Sachs disease)、桑德霍夫氏病(Sandhoff
′
s disease)、克拉伯氏病(Krabbe
′
s disease)、巴顿氏病(Batten
′
s disease)、异染性脑白质营养不良、脑性麻痹、脑室周围白质软化症、早产儿痉挛性双瘫、年龄相关的白质丧失、皮质下痴呆、血管性脑白质病、皮质下中风、糖尿病性脑白质病、高血压性脑白质病、脊髓损伤、自身免疫性脱髓鞘、进行性多发性硬化症、横贯性脊髓炎、发炎性脱髓鞘、放射毒性、神经退行性疾病、亨廷顿氏病(Huntington
′
s Disease)、额颞叶痴呆和脑血管病症。在一些实施方案中，神经病症或疾患是佩梅病。在某些实施方案中，神经病症或疾患是进行性多发性硬化症。在许多实施方案中，神经病症或疾患是亨廷顿氏病。
[0016]在一些实施方案中，神经细胞群以比未修饰的多能细胞或未修饰的神经细胞中更高的水平表达CD47。
[0017]在一些实施方案中，神经细胞群表达自杀基因，所述自杀基因由导致神经细胞死亡的触发器激活。
[0018]本文提供了一种用于抑制患者体内施用的神经细胞群的小神经胶质细胞吞噬作用的方法，其包括向患者施用治疗有效量的神经细胞群，所述神经细胞群包含外源性CD47多肽和表达减少的B2M和/或CIITA。
[0019]在一些实施方案中，神经细胞群包含表达减少的B2M或CIITA。在一些实施方案中，神经细胞群包含表达减少的B2M和CIITA。
[0020]在一些实施方案中，施用包括将神经细胞群移植到患者的中枢或外周神经系统中。在多个实施方案中，移植包括将神经细胞群注射到患者中。在许多实施方案中，移植包括破坏患者的血脑屏障。
[0021]在许多实施方案中，神经细胞群在患者的血脑屏障的破坏后表现出长期存活。在多个实施方案中，神经细胞群在患者的血脑屏障的破坏后表现出长期功能。
[0022]在一些实施方案中，在患者经历继发于神经病症或疾患的患者的血脑屏障的后续破坏之后，神经细胞群在患者中维持长期存活。
[0023]在一些实施方案中，在患者经历继发于神经病症或疾患的患者的血脑屏障的后续破坏之后，神经细胞群在患者中维持长期功能。在其他实施方案中，患者的血脑屏障的后续破坏是由于感染或中风。
[0024]在许多实施方案中，神经细胞群在施用后在患者中存活和/或发挥功能至少一个月、两个月、三个月、四个月或更长时间。
[0025]在一些实施方案中，在施用神经细胞群之前不向患者施用免疫抑制剂。在某些实施方案中，在施用神经细胞群之后不向患者施用免疫抑制剂。在一些实施方案中，患者需要降低水平的免疫抑制或基本上没有免疫抑制。
[0026]在一些实施方案中，神经细胞选自由以下组成的组：脑内皮细胞、神经元、室管膜细胞、星形细胞、小神经胶质细胞、少突神经胶质细胞、施旺细胞、其祖细胞和其前体细胞。在一些实施方案中，神经细胞是神经祖细胞。在各种实施方案中，神经细胞是神经胶质祖细胞。在某些实施方案中，神经细胞是神经元祖细胞。
[0027]在一些实施方案中，小神经胶质细胞吞噬作用与神经病症或疾患相关本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于抑制患者体内施用的神经细胞群的小神经胶质细胞吞噬作用的方法，其包括向所述患者施用治疗有效量的神经细胞群，所述神经细胞群包含外源性CD47多肽和表达减少的MHC I类和/或MHC II类人白细胞抗原。2.如权利要求1所述的方法，其中所述神经细胞群包含表达减少的MHC I类或MHC II类人白细胞抗原。3.如权利要求1所述的方法，其中所述神经细胞群包含表达减少的MHC I类和MHC II类人白细胞抗原。4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的方法，其中所述施用包括将所述神经细胞群移植到所述患者的中枢或外周神经系统中。5.如权利要求4所述的方法，其中所述移植包括将所述神经细胞群注射到所述患者中。6.如权利要求4或5所述的方法，其中所述移植包括破坏所述患者的血脑屏障。7.如权利要求1
‑
6中任一项所述的方法，其中所述神经细胞群在所述患者的血脑屏障的所述破坏后表现出长期存活。8.如权利要求1
‑
7中任一项所述的方法，其中所述神经细胞群在所述患者的血脑屏障的所述破坏后表现出长期功能。9.如权利要求1
‑
8中任一项所述的方法，其中在所述患者经历继发于神经病症或疾患的所述患者的血脑屏障的后续破坏之后，所述神经细胞群在所述患者中维持长期存活。10.如权利要求1
‑
9中任一项所述的方法，其中在所述患者经历继发于神经病症或疾患的所述患者的血脑屏障的后续破坏之后，所述神经细胞群在所述患者中维持长期功能。11.如权利要求1
‑
10中任一项所述的方法，其中所述患者的血脑屏障的所述后续破坏是由于感染或中风。12.如权利要求1
‑
11中任一项所述的方法，其中所述神经细胞群在施用后在所述患者中存活和/或发挥功能至少一个月、两个月、三个月、四个月或更长时间。13.如权利要求1
‑
12中任一项所述的方法，其中在施用所述神经细胞群之前不向所述患者施用免疫抑制剂。14.如权利要求1
‑
13中任一项所述的方法，其中在施用所述神经细胞群之后不向所述患者施用免疫抑制剂。15.如权利要求1
‑
14中任一项所述的方法，其中所述患者需要降低水平的免疫抑制或基本上没有免疫抑制。16.如权利要求1
‑
15中任一项所述的方法，其中所述神经细胞选自由以下组成的组：脑内皮细胞、神经元、室管膜细胞、星形细胞、小神经胶质细胞、少突神经胶质细胞、施旺细胞、其祖细胞和其前体细胞。17.如权利要求1
‑
15中任一项所述的方法，其中所述神经细胞是神经祖细胞。18.如权利要求1
‑
15中任一项所述的方法，其中所述神经细胞是神经胶质祖细胞。19.如权利要求1
‑
15中任一项所述的方法，其中所述神经细胞是神经元祖细胞。20.如权利要求1
‑
19中任一项所述的方法，其中所述小神经胶质细胞吞噬作用与神经病症或疾患相关。21.如权利要求9
‑
20中任一项所述的方法，其中所述神经病症或疾患选自由以下组成的组：中风、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、脑出血、帕金森氏病、癫痫、脊髓损伤、儿童遗传性
脑白质营养不良、先天性髓鞘形成障碍、佩梅病、代谢性脑白质营养不良、白质消失病、肾上腺脑白质营养不良、卡纳万氏病、溶酶体贮积症、泰
‑
萨二氏病、桑德霍夫氏病、克拉伯氏病、巴顿氏病、异染性脑白质营养不良、脑性麻痹、脑室周围白质软化症、早产儿痉挛性双瘫、年龄相关的白质丧失、皮质下痴呆、血管性脑白质病、皮质下中风、糖尿病性脑白质病、高血压性脑白质病、脊髓损伤、自身免疫性脱髓鞘、进行性多发性硬化症、横贯性脊髓炎、发炎性脱髓鞘、放射毒性、神经退行性疾病、亨廷顿氏病、额颞叶痴呆和脑血管病症。22.如权利要求9
‑
20中任一项所述的方法，其中所述神经病症或疾患是佩梅病。23.如权利要求9
‑
20中任一项所述的方法，其中所述神经病症或疾患是进行性多发性硬化症。24.如权利要求9
‑
20中任一项所述的方法，其中所述神经病症或疾患是亨廷顿氏病。25.如权利要求1
‑
24中任一项所述的方法，其中所述神经细胞群以比未修饰的多能细胞或未修饰的神经细胞中更高的水平表达CD47。26.如权利要求1
‑
25所述的方法，其中所述神经细胞群表达自杀基因，所述自杀基因由导致所述神经细胞死亡的触发器激活。27.一种用于抑制患者体内施用的神经细胞群的小神经胶质细胞吞噬作用的方法，其包括向所述患者施用治疗有效量的神经细胞群，所述神经细胞群包含外源性CD47多肽和表达减少的B2M和/或CIITA。28.如权利要求27所述的方法，其中所述神经细胞群包含表达减少的B2M或CIITA。29.如权利要求27所述的方法，其中所述神经细胞群包含表达减少的B2M和CIITA。30.如权利要求27
‑
29中任一项所述的方法，其中所述施用包括将所述神经细胞群移植到所述患者的中枢或外周神经系统中。31.如权利要求30所述的方法，其中所述移植包括将所述神经细胞群注射到所述患者中。32.如权利要求30或31所述的方法，其中所述移植包括破坏所述患者的血脑屏障。33.如权利要求27
‑
32中任一项所述的方法，其中所述神经细胞群在所述患者的血脑屏障的所述破坏后表现出长期存活。34.如权利要求27
‑
33中任一项所述的方法，其中所述神经细胞群在所述患者的血脑屏障的所述破坏后表现出长期功能。35.如权利要求27
‑
34中任一项所述的方法，其中在所述患者经历继发于神经病症或疾患的所述患者的血脑屏障的后续破坏之后，所述神经细胞群在所述患者中维持长期存活。36.如权利要求27
‑
35中任一项所述的方法，其中在所述患者经历继发于神经病症或疾患的所述患者的血脑屏障的后续破坏之后，所述神经细胞群在所述患者中维持长期功能。37.如权利要求32
‑
36中任一项所述的方法，其中所述患者的血脑屏障的所述后续破坏是由于感染或中风。38.如权利要求27
‑
37中任一项所述的方法，其中所述神经细胞群在施用后在所述患者中存活和/或发挥功能至少一个月、两个月、三个月、四个月或更长时间。39.如权利要求27
‑
38中任一项所述的方法，其中在施用所述神经细胞群之前不向所述患者施用免疫抑制剂。40.如权利要求27
‑
39中任一项所述的方法，其中在施用所述神经细胞群之后不向所述
患者施用免疫抑制剂。41.如权利要求27
‑
40中任一项所述的方法，其中所述患者需要降低水平的免疫抑制或基本上没有免疫抑制。42.如权利要求27
‑
41中任一项所述的方法，其中所述神经细胞选自由以下组成的组：脑内皮细胞、神经元、室管膜细胞、星形细胞、小神经胶质细胞、少突神经胶质细胞、施旺细胞、其祖细胞和其前体细胞。43.如权利要求27
‑
42中任一项所述的神经细胞，其中所述神经细胞是神经祖细胞。44.如权利要求27
‑
42中任一项所述的神经细胞，其中所述神经细胞是神经胶质祖细胞。45.如权利要求27
‑
42中任一项所述的神经细胞，其中所述神经细胞是神经元祖细胞。46.如权利要求27
‑
45中任一项所述的方法，其中所述小神经胶质细胞吞噬作用与神经病症或疾患相关。47.如权利要求35
‑
46中任一项所述的方法，其中所述神经病症或疾患选自由以下组成的组：中风、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、脑出血、帕金森氏病、癫痫、脊髓损伤、儿童遗传性脑白质营养不良、先天性髓鞘形成障碍、佩梅病、代谢性脑白质营养不良、白质消失病、肾上腺脑白质营养不良、卡纳万氏病、溶酶体贮积症、泰
‑
萨二氏病、桑德霍夫氏病、克拉伯氏病、巴顿氏病、异染性脑白质营养不良、脑性麻痹、脑室周围白质软化症、早产儿痉挛性双瘫、年龄相关的白质丧失、皮质下痴呆、血管性脑白质病、皮质下中风、糖尿病性脑白质病、高血压性脑白质病、脊髓损伤、自身免疫性脱髓鞘、进行性多发性硬化症、横贯性脊髓炎、发炎性脱髓鞘、放射毒性、神经退行性疾病、亨廷顿氏病、额颞叶痴呆和脑血管病症。48.如权利要求35
‑
46中任一项所述的方法，其中所述神经病症或疾患是佩梅病。49.如权利要求35
‑
46中任一项所述的方法，其中所述神经病症或疾患是进行性多发性硬化症。50.如权利要求35
‑
46中任一项所述的方法，其中所述神经病症或疾患是亨廷顿氏病。51.如权利要求27
‑
50中任一项所述的方法，其中所述神经细胞群以比亲本多能细胞或未修饰的神经细胞中更高的水平表达CD47。52.如权利要求27
‑
51中任一项所述的方法，其中所述神经细胞群表达自杀基因，所述自杀基因由导致所述神经细胞死亡的触发器激活。53.如权利要求27
‑
52中任一项所述的方法，其中所述神经细胞群是神经胶质祖细胞。54.一种用于从人多能干细胞群产生治疗有效量的人神经细胞群的体外方法，其包括以下步骤：a)对人多能干细胞进行基因修饰以i)减少所述人多能干细胞中的MHC I类人白细胞抗原和/或MHC II类人白细胞抗原的表达并ii)在所述人多能干细胞中过表达外源性CD47多肽，b)将所述人多能干细胞分化成神经细胞；和c)测定所述神经细胞的低免疫原性表型和/或一种或多种神经细胞特异性标志物、基因表达或基因表达谱。55.如权利要求54所述的方法，其中步骤a)还包括对人多能干细胞进行基因修饰以减少MHC I类和MHC II类人白细胞抗原的表达。56.如权利要求54所述的方法，其中步骤a)还包括对人多能干细胞进行基因修饰以减少MHC I类和MHC II类人白细胞抗原的表达。57.如权利要求54
‑
56中任一项所述的方法，其中步骤a)中的所述人多能干细胞ii)以
比步骤a)之前的所述人多能干细胞群中更高的水平表达CD47。58.如权利要求54
‑
57中任一项所述的方法，其中步骤b)或c)中的所述人神经细胞以比未修饰的神经细胞或未通过步骤a)进行基因修饰的神经元细胞中更高的水平表达CD47。59.如权利要求54
‑
56中任一项所述的方法，其中与未修饰的人神经细胞或未通过步骤a)进行基因修饰的神经元细胞相比，步骤b)或c)中的所述人神经细胞具有减少的MHC I类人白细胞抗原和/或MHC II类人白细胞抗原的表达。60.如权利要求54
‑
59中任一项所述的方法，其中步骤a)还包括iii)在所述人多能干细胞中表达自杀基因。61.如权利要求54
‑
60中任一项所述的方法，其中步骤c)中的所述人神经细胞的所述测定包括通过Elispot、ELISA、FACS、PCR或质谱流式细胞术(CYTOF)测定所述低免疫原性表型。62.一种分离的神经细胞，其包含外源性CD47多肽和表达减少的MHC I类和/或II类人白细胞抗原，其中所述细胞在向患者施用时逃避免疫识别。63.如权利要求62所述的分离的神经细胞，其中所述分离的神经元细胞还包含表达减少的MHC I类和II类人白细胞抗原。64.如权利要求62或63所述的分离的神经细胞，其中所述分离的神经细胞选自由以下组成的组：脑内皮细胞、神经元、室管膜细胞、星形细胞、小神经胶质细胞、少突神经胶质细胞、施旺细胞、其祖细胞和其前体细胞。65.如权利要求62
‑
64中任一项所述的分离的神经细胞，其中所述分离的神经细胞是神经祖细胞。66.如权利要求62
‑
64中任一项所述的分离的神经细胞，其中所述分离的神经细胞是神经胶质祖细胞。67.如权利要求62
‑
64中任一项所述的分离的神经细胞，其中所述分离的神经细胞是神经元祖细胞。68.如权利要求62
‑
64中任一项所述的分离的神经细胞，其中所述分离的神经细胞是脑内皮细胞。69.如权利要求62
‑
64中任一项所述的分离的神经细胞，其中所述分离的神经细胞是多巴胺神经元。70.如权利要求62
‑
69中任一项所述的分离的神经细胞，其中所述分离的神经细胞在体外逃避免疫识别。71.如权利要求62
‑
70中任一项所述的分离的神经细胞，其中所述分离的神经细胞在移植到患者的中枢或外周神经系统中时逃避免疫识别。72.如权利要求62
‑
71中任一项所述的分离的神经细胞，其中所述分离的神经细胞在体外经历、表现或刺激降低的小神经胶质细胞吞噬作用。73.如权利要求62
‑
72中任一项所述的分离的神经细胞，其中所述分离的神经细胞在移植到患者的中枢神经系统中时经历、表现或刺激降低的小神经胶质细胞吞噬作用。74.如权利要求62
‑
73中任一项所述的分离的神经细胞，其中所述分离的神经细胞具有减少的B2M和/或CIITA的表达。75.如权利要求62
‑
74中任一项所述的分离的神经细胞，其中所述分离的神经细胞包含
一个或多个CD47转基因。76.如权利要求75所述的分离的神经细胞，其中所述一个或多个CD47转基因的表达由组成型启动子控制。77.如权利要求75所述的分离的神经细胞，其中所述一个或多个CD47转基因的表达由神经元特异性启动子控制。78.一种组合物，其包含如权利要求62
‑
77中任一项所述的分离的神经细胞群。79.如权利要求78所述的组合物，其还包含药学上可接受的载剂。80.一种用于治疗患者的神经病症或疾患的方法，其包括向所述患者施用治疗有效量的神经细胞群，所述神经细胞群包含外源性CD47多肽和表达减少的MHC I类人白细胞抗原和/或MHC I类人白细胞抗原，其中所述神经细胞群在施用后经历、表现或刺激降低的小神经胶质细胞吞噬作用。81.如权利要求80所述的方法，其中所述施用包括将所述神经细胞群移植到所述患者的中枢或外周神经系统中。82.如权利要求81所述的方法，其中所述移植包括将所述神经细胞群注射到所述患者中。83.如权利要求81或82所述的方法，其中所述移植包括破坏所述患者的血脑屏障。84.如权利要求80
‑
83中任一项所述的方法，其中所述神经细胞群在所述患者的血脑屏障的所述破坏后表现出长期存活。85.如权利要求80
‑
84中任一项所述的方法，其中所述神经细胞群在所述患者的血脑屏障的所述破坏后表现出长期功能。86.如权利要求80
‑
85中任一项所述的方法，其中在所述患者经历继发于所述神经病症或疾患的所述患者的血脑屏障的后续破坏之后，所述神经细胞群在所述患者中维持长期存活。87.如权利要求80
‑
86中任一项所述的方法，其中在所述患者经历继发于所述神经病症或疾患的所述患者的血脑屏障的后续破坏之后，所述神经细胞群在所述患者中维持长期功能。88.如权利要求80
‑
87中任一项所述的方法，其中所述患者的血脑屏障的所述后续破坏是由于感染或中风。89.如权利要求80
‑
88中任一项所述的方法，其中所述神经细胞群在施用后在所述患者中存活和/或发挥功能至少一个月、两个月、三个月、四个月或更长时间。90.如权利要求80
‑
89中任一项所述的方法，其中在施用所述神经细胞群之前、期间和/或之后不向所述患者施用免疫抑制剂。91.如权利要求80
‑
90中任一项所述的方法，其中所述患者需要降低水平的免疫抑制或基本上没有免疫抑制。92.如权利要求80
‑
91中任一项所述的方法，其中所述神经细胞选自由以下组成的组：脑内皮细胞、神经元、室管膜细胞、星形细胞、小神经胶质细胞、少突神经胶质细胞、施旺细胞、其祖细胞和其前体细胞。93.如权利要求80
‑
92中任一项所述的方法，其中所述神经细胞是神经祖细胞。94.如权利要求80
‑
92中任一项所述的方法，其中所述神经细胞是神经胶质祖细胞。
95.如权利要求80
‑
92中任一项所述的方法，其中所述神经细胞是神经元祖细胞。96.如权利要求80
‑
95中任一项所述的方法，其中所述神经病症或疾患选自由以下组成的组：中风、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、脑出血、帕金森氏病、癫痫、脊髓损伤、儿童遗传性脑白质营养不良、先天性髓鞘形成障碍、佩梅病、代谢性脑白质营养不良、白质消失病、肾上腺脑白质营养不良、卡纳万氏病、溶酶体贮积症、泰
‑
萨二氏病、桑德霍夫氏病、克拉伯氏病、巴顿氏病、异染性脑白质营养不良、脑性麻痹、脑室周围白质软化症、早产儿痉挛性双瘫、年龄相关的白质丧失、皮质下痴呆、血管性脑白质病、皮质下中风、糖尿病性脑白质病、高血压性脑白质病、脊髓损伤、自身免疫性脱髓鞘、进行性多发性硬化症、横贯性脊髓炎、发炎性脱髓鞘、放射毒性、神经退行性疾病、亨廷顿氏病、额颞叶痴呆和脑血管病症。97.如权利要求80
‑
95中任一项所述的方法，其中所述神经病症或疾患是佩梅病。98.如权利要求80
‑
95中任一项所述的方法，其中所述神经病症或疾患是进行性多发性硬化症。99.如权利要求80
‑
95中任一项所述的方法，其中所述神经病症或疾患是亨廷顿氏病。100.一种由干细胞体外分化的神经细胞，所述神经细胞表达外源性CD47多肽并表达：i)降低表达水平的MHC I类和/或II类人白细胞抗原和/或ii)降低表达水平的B2M和/或CIITA，其中所述神经细胞经历、表现或刺激降低的小神经胶质细胞吞噬作用。101.如权利要求100所述的神经细胞，其中所述神经细胞选自由以下组成的组：脑内皮细胞、神经元、室管膜细胞、星形细胞、小神经胶质细胞、少突神经胶质细胞、施旺细胞、其祖细胞和其前体细胞。102.如权利要求100
‑
101中任一项所述的神经细胞，其中所述神经细胞是神经祖细胞。103.如权利要求100
‑
101中任一项所述的神经细胞，其中所述神经细胞是神经胶质祖细胞。104.如权利要求100
‑
101中任一项所述的神经细胞，其中所述神经细胞是神经元祖细胞。105.一种由干细胞体外分化的脑内皮细胞，所述脑内皮细胞表达外源性CD47多肽并表达i)降低表达水平的MHC I类和/或II类人白细胞抗原和/或ii)降低表达水平的B2M和/或CIITA，其中所述脑内皮细胞经历、表现或刺激降低的小神经胶质细胞吞噬作用。106.如权利要求105的脑内皮细胞，其中所述细胞在施用于患者的脑部时形成脉管系统。107.一种由干细胞体外分化的小神经胶质细胞，所述小神经胶质细胞表达外源性CD47多肽并表达：i)降低表达水平的MHC I类和/或II类人白细胞抗原和/或ii)降低表达水平的B2M和/或CIITA，其中所述小神经胶质细胞经历、表现或刺激降低的小神经胶质细胞吞噬作用。108.一种由干细胞体外分化的少突神经胶质细胞，所述少突神经胶质细胞表达外源性CD47多肽并表达：i)降低表达水平的MHC I类和/或II类人白细胞抗原和/或ii)降低表达水平的B2M和/或CIITA，其中所述少突神经胶质细胞经历、表现或刺激降低的小神经胶质细胞吞噬作用。109.一种由干细胞体外分化的施旺细胞，所述施旺细胞表达外源性CD47多肽并表达：i)降低表达水平的MHC I类和/或II类人白细胞抗原和/或ii)降低表达水平的B2M和/或

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：萨那生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：