本发明专利技术公开了用于治疗视网膜相关疾病的组合物、试剂盒及其应用。本发明专利技术所提供的用于治疗视网膜相关疾病的组合物，包含治疗有效量的感光细胞群和小胶质细胞群，所述感光细胞群和所述小胶质细胞群所含有的细胞是分散的细胞。本发明专利技术建立了感光细胞联合视网膜小胶质细胞共同移植治疗视网膜相关疾病的技术体系，小胶质细胞能够调节受试者视网膜微环境，促进移植的感光细胞存活、整合，从而显著提高细胞移植在视网膜相关疾病中的治疗作用。植在视网膜相关疾病中的治疗作用。植在视网膜相关疾病中的治疗作用。
【技术实现步骤摘要】
用于治疗视网膜相关疾病的组合物、试剂盒及其应用
[0001]本专利技术涉及生物
，特别地涉及感光细胞群和小胶质细胞群的组合及其在治疗视网膜相关疾病中的应用。
技术介绍
[0002]视网膜色素上皮和神经视网膜发生变性是目前引起人类不可治失明的主要原因。由于神经视网膜变性通常不可逆并且难以代偿及再生，同时其分子机制尚未明了，因此目前对视网膜变性疾病的治疗手段十分有限。
[0003]近年来，RPE细胞替代治疗视网膜变性疾病取得长足进展，国内外团队已开展临床转化研究。但RPE作为一类支持细胞，只能针对早期疾病发挥作用或给予营养支持，而发挥感光功能的感光细胞由于其高度的细胞特化性，移植后受宿主微环境的影响不易存活以及功能整合，导致其在此类疾病的临床转化效果不甚理想。研究发现小胶质细胞作为一组高度特化的免疫细胞，在视网膜免疫监视和维持视网膜微环境的稳态中起着关键的调节作用。
[0004]目前开展临床转化的主要为RPE细胞的替代治疗，但作为行使视觉功能主要感光细胞的替代治疗仍十分匮乏，如何修复光感受器细胞等功能神经元的损伤成为关键问题。视网膜变性疾病导致视网膜相关细胞损害、微环境重构，严重影响了移植细胞的存活、整合。如何能促进移植的供体感光细胞在宿主视网膜存活，适应微环境与宿主整合，进而发挥结构、功能恢复作用成为亟待解决的重大问题。
技术实现思路
[0005]为了弥补以上领域的不足，本专利技术联合功能良好的小胶质细胞移植以改善视网膜下腔的微环境，促进移植的感光细胞存活和整合。
[0006]本专利技术提供的用于治疗视网膜相关疾病的组合物，包含治疗有效量的感光细胞群和小胶质细胞群，所述感光细胞群和所述小胶质细胞群所含有的细胞是分散的细胞。
[0007]优选地，所述感光细胞群所含有的感光细胞的数量是所述小胶质细胞群所含有的小胶质细胞的数量的3000倍～30倍，优选1000倍～100倍，更优选300倍。
[0008]优选地，所述感光细胞群包含干细胞诱导分化的感光细胞群；
[0009]和/或所述小胶质细胞群包含干细胞诱导分化的小胶质细胞群。
[0010]优选地，所述感光细胞群包含的感光细胞是从干细胞分化45～77天的感光细胞。
[0011]优选地，所述小胶质细胞群包含的小胶质细胞是从干细胞分化到7～14天的小胶质细胞。
[0012]优选地，所述干细胞是诱导的多能干细胞(iPSC)或胚胎干细胞(ESC)。
[0013]术语“胚胎干细胞”是在受精后14天内从胚胎中分离或获得的没有经过体内发育的干细胞。
[0014]优选地，所述组合物是适于注射到受试者眼中的流体形式，例如悬液。
[0015]优选地，所述组合物还包含选自细胞溶媒(葡萄糖、氯化钠)、用于细胞稳定的成分(95％酒精)、防腐剂(山梨酸)，等渗剂(葡萄糖、氯化钠)，pH调节剂(盐酸、氢氧化钠)，润滑剂(甘油、聚乙二醇)的至少一种添加剂。
[0016]优选地，所述视网膜相关疾病选自视网膜色素变性、年龄相关性黄斑变性、Stargardt病。
[0017]优选地，所述受试者是哺乳动物，优选人、犬科动物和猫科动物。
[0018]优选地，所述感光细胞群和所述小胶质细胞群存在于单一制剂或分开的制剂中。
[0019]本专利技术还提供了一种用于治疗视网膜相关疾病的试剂盒。
[0020]本专利技术所提供的用于治疗视网膜相关疾病的试剂盒，在分开的容器中包含治疗有效量的感光细胞群和小胶质细胞群，所述感光细胞群和所述小胶质细胞群所含有的细胞是分散的细胞。
[0021]优选地，所述感光细胞群和所述小胶质细胞群在使用前被混合到一块以便直接给药至受试者眼中，或者所述感光细胞群和所述小胶质细胞群被分开给药。
[0022]感光细胞群和小胶质细胞群的组合在制备药物中的用途也属于本专利技术的保护范围，所述药物用于治疗视网膜相关疾病，其中所述感光细胞群和所述小胶质细胞群所含有的细胞是分散的细胞。
[0023]优选地，所述视网膜相关疾病选自视网膜色素变性、年龄相关性黄斑变性、Stargardt病。
[0024]优选地，所述药物用于注射到视网膜下腔。
[0025]本专利技术建立了感光细胞联合视网膜小胶质细胞共同移植治疗视网膜相关疾病的技术体系，通过利用小胶质细胞调节宿主视网膜微环境来促进移植的感光细胞存活和整合，从而显著提高感光细胞移植在视网膜相关疾病中的治疗作用，为目前不可逆性致盲眼病患者的治疗带来希望，降低盲率、惠及民生。
附图说明
[0026]为了说明而非限制的目的，现在将根据本专利技术的优选实施例、特别是参考附图来描述本专利技术，其中：
[0027]图1为感光细胞和小胶质细胞联合移植治疗视网膜变性小鼠流程图。
[0028]图2为中浓度比例(3000:10)的小胶质细胞和感光细胞的联合移植对于视网膜功能恢复的代表性结果。
[0029]图3为高浓度比例(3000:100)的小胶质细胞和感光细胞的联合移植对于视网膜功能恢复的结果。
[0030]图4为低浓度比例(3000:1)的小胶质细胞和感光细胞的联合移植对于视网膜功能恢复的结果。
具体实施方式
[0031]小胶质细胞是一组高度特化的免疫细胞，广泛存在于中枢神经系统中，包括视网膜，它在免疫监视和维持视网膜微环境的稳态中起着关键的调节作用。本专利技术提供了一种基于感光细胞和小胶质细胞联合移植治疗视网膜相关疾病的新策略，在小胶质细胞的协同
作用下显著提高了移植治疗后的视网膜功能。
[0032]一、感光细胞群
[0033]对于能够用于本专利技术的感光细胞群没有特殊限制。从干细胞分化感光细胞有若干种方法，如下列文献中记载的方法：Zhong,Xiufeng et al.“Generation of three
‑
dimensional retinal tissue with functional photoreceptors from human iPSCs.”Nature communications vol.54047.10 Jun.2014,doi:10.1038/ncomms5047；
[0034]Kuwahara,Atsushi et al.“Generation of a ciliary margin
‑
like stem cell niche from self
‑
organizing human retinal tissue.”Nature communications vol.6 6286.19 Feb.2015,doi:10.1038/ncomms7286；
[0035]Pan D,Xia XX,Zhou H,Jin SQ,Lu YY,Liu H,Gao ML,Jin ZB.COCO enhances the efficiency of photoreceptor precursor diffe本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种用于治疗视网膜相关疾病的组合物，其特征在于，所述组合物包含治疗有效量的感光细胞群和小胶质细胞群，所述感光细胞群和所述小胶质细胞群所含有的细胞是分散的细胞。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述感光细胞群所含有的感光细胞的数量是所述小胶质细胞群所含有的小胶质细胞的数量的3000倍～30倍，优选300倍。3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述感光细胞群包含干细胞诱导分化的感光细胞群；和/或所述小胶质细胞群包含干细胞诱导分化的小胶质细胞群。4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述感光细胞群包含的感光细胞是从干细胞分化45～77天的感光细胞。5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述小胶质细胞群包含的小胶质细胞是从干细胞分化到7～14天的小胶质细胞。6.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述干细胞是诱导的多能干细胞(iPSC)或胚胎干细胞(ESC)。7.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物是适于注射到受试者眼中的流体形式。8.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包含选自细胞溶媒、用于细胞稳定的成分、防腐剂，等渗剂，pH调节剂，润滑剂的至少一种添加剂。9.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：金子兵，张昌军，张晓，
申请(专利权)人：北京市眼科研究所，
类型：发明
国别省市：
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