一种阿利沙坦酯吲达帕胺复方药物组合物的新应用制造技术

本发明专利技术提供了一种阿利沙坦酯和/或其盐与吲达帕胺的复方药物组合物的新应用，即在制备用于治疗对肾素

【技术实现步骤摘要】
一种阿利沙坦酯吲达帕胺复方药物组合物的新应用


[0001]本专利技术属于医药
，特别的，本专利技术涉及一种阿利沙坦酯和/或其盐与吲达帕胺的复方药物组合物的新应用。

技术介绍

[0002]目前，全世界高血压患者估计有l0亿，高血压会引起患者心、脑、肾等器官损害，并与糖、脂代谢紊乱和糖尿病有密切关系，明显降低患者生活质量，严重时甚至危及生命。高血压的治疗药物常用的有六大类：β受体阻断药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEi)、利尿剂、钙离子通道拮抗剂(CCB)、周围血管扩张药，其中血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂均属于肾素
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血管紧张素
‑
醛固酮系统(RASS)抑制剂。但目前高血压的治疗正在遭遇60％的患者单药控制不理想的瓶颈期，这种情况下同时使用两种或两种以上降压药有其需要和价值，因此，对于高血压治疗药物的联合应用的研究越来越引起国内外医药界的重视。
[0003]血管紧张素II通过其对无条纹平滑肌细胞的作用、刺激肾上腺素能激素肾上腺素和去甲肾上腺素的形成以及由于生成去甲肾上腺素致使交感神经系统活性增强而产生血管收缩效应。血管紧张素II对电解质平衡也有影响，例如在肾脏中产生抗尿钠排泄和制尿作用，并且由此一方面促进垂体腺释放血管升压素肽，同时另一方面促进肾上腺小球释放醛固酮。所有这些影响在调节血压、增加循环体积和外周阻力中起重要作用。血管紧张素II也参与细胞的生长和迁移以及细胞外基质形成。阿利沙坦酯(CAS：947331
‑
05
‑
7)，化学名：2
‑
丁基
‑4‑
氯
‑1‑
[2
’‑
(1H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑
1,1
’‑
联苯基
‑
甲基]‑
咪唑
‑5‑
羧酸,1
‑
[(异丙氧基)
‑
羰氧基]‑
甲酯，商品名：信立坦，是一种新型的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。中国专利CN200680000397.8公开了阿利沙坦酯化合物的结构式，阿利沙坦酯毒性小，降压效果优于同类型产品(如氯沙坦)，其通过在体内代谢生成活性代谢产物(EXP3174)，从而发挥其降压作用。
[0004][0005]吲达帕胺(indapamide)属于磺胺类利尿药，具有利尿和钙拮抗作用，是一种强效、长效的降压药。
[0006]临床实践中发现，部分高血压患者对阿利沙坦酯单药疗效控制不佳，本研究中采
用DOCA
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盐性高血压模型对RAAS系统敏感性较差能够较好的体现出临床上对ARB/ACEi疗效不佳患者的高血压疾病情况，在研究中我们考察了对阿利沙坦酯疗效不佳的DOCA
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盐性高血压大鼠模型动物在使用阿利沙坦酯/吲达帕胺组合物后的降压效果，同时，对比了阿利沙坦酯/吲达帕胺组合物与氯沙坦/吲达帕胺组、氯沙坦/氢氯噻嗪组和阿利沙坦酯/氢氯噻嗪组合物的降压效果。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种含有血管紧张素受体拮抗剂(ARB)阿利沙坦酯或其盐与利尿剂吲达帕胺的复方药物组合物的新应用，所述新应用为阿利沙坦酯和/或其盐与吲达帕胺的复方药物组合物在制备用于治疗对肾素
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血管紧张素
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醛固酮系统抑制剂单药控制不佳的高血压患者的药物中的应用，所述肾素
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血管紧张素
‑
醛固酮系统抑制剂为阿利沙坦酯。
[0008]本专利技术的另一个方面是提供一种治疗对阿利沙坦酯单药疗效不佳的高血压患者的方法，所述阿利沙坦酯单药疗效不佳的高血压患者可能还伴有心衰、心绞痛、糖尿病、例如糖尿病患者中的高血压、糖尿病性肾病、肾小球性肾炎、硬皮病、肾小球硬化、原发性肾疾病的蛋白尿症、以及肾血管高血压等病症。该方法包括给需此治疗的高血压患者施用治疗有效量的血管紧张素受体拮抗剂阿利沙坦酯或其可药用盐和利尿剂吲达帕胺以及可药用载体的组合。
[0009]本专利技术所述的复方药物组合物中阿利沙坦酯和/或其盐与吲达帕胺的质量比为1:3～300:1，具体的，所述阿利沙坦酯和/或其盐与吲达帕胺的质量比可为1:3～300:1之间的任意具体值，如：1:3、1：1、1.6:1、3.2:1、3.3:1、4.8:1、9.6:1、10:1、16:1、30:1、32:1、33:1、48:1、60:1、64:1、72:1、80:1、84:1、88:1、96:1、100:1、160:1、192:1、300:1等。
[0010]本专利技术所述的复方药物组合物中阿利沙坦酯和/或其盐指代复方药物组合物中含有阿利沙坦酯、或含有阿利沙坦酯盐、或含有阿利沙坦酯与阿利沙坦酯盐以任意比例混合所得的混合物；前述阿利沙坦酯盐指代阿利沙坦酯药学上可接受的盐，所述药学上可接受的盐包括但不限于钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锌盐、铝盐、铵盐等；如未特别说明，本专利技术中所述阿利沙坦酯和/或其盐的质量均以阿利沙坦酯计。
[0011]进一步的，可将前述复方药物组合物按照临床给药剂量分装并制备成具体规格的给药单位，例如，可将前述复方药物组合物分装并制备成分别含有阿利沙坦酯和/或其盐240mg、或210mg、或200mg、或180mg、或160mg、或150mg、或120mg、或100mg、或90mg、或80mg、或60mg、或50mg、或30mg、或20mg、或15mg、或10mg的给药单位，更具体且优选的，前述给药单位中吲达帕胺的含量可为0.03～7.5mg，具体含量可为7.5mg、或5mg、或2.5mg、或1.5mg、或1.25mg、或1mg、或0.75mg、或0.625mg、或0.5mg。
[0012]进一步的，将所述复方药物组合物按照临床给药剂量分装并制备成具体规格的给药单位，所述给药单位可含有所述阿利沙坦酯和/或其盐的使用量(以阿利沙坦酯计)为80mg、120mg、240mg、所述吲达帕胺的使用量为2.5mg、或1.5mg、或1.25mg。
[0013]更进一步的，所述的药物组合物给药单位中阿利沙坦酯和/或其盐的具体含量(以阿利沙坦酯计)为240mg时，吲达帕胺的具体含量为2.5mg、或1.5mg、或1.25mg。
[0014]所述复方药物组合物是适于口服的固体制剂，优选口服的片剂或胶囊，可以是多
个片及多个胶囊的药物总量为60毫克至300毫克。
[0015]所述复方药物组合物可以通过现有技术已知的方法获得，其中，CN109833481A公开的组合物及其制备方法引入本专利技术。
[0016]本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及有益效果：
[0017]1、提供一种含有血管紧张素受体拮抗剂(ARB)阿利沙坦酯或其盐与吲达帕胺的复方药物组合物在用于制备治疗对阿利沙坦酯单药疗效不佳的高血压患者药物中的应用，该复方药物组合物能够对阿利沙坦酯单本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿利沙坦酯和/或其盐与吲达帕胺的复方药物组合物的新应用，其特征在于所述新应用为阿利沙坦酯和/或其盐与吲达帕胺的复方药物组合物在制备用于治疗对肾素
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血管紧张素
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醛固酮系统抑制剂单药控制不佳的高血压患者的药物中的应用，所述肾素
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血管紧张素
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醛固酮系统抑制剂为阿利沙坦酯；所述的复方药物组合物中阿利沙坦酯和/或其盐与吲达帕胺的质量比为1:3～300:1，具体为1:3、1:1、1.6:1、3.2:1、3.3:1、4.8:1、9.6:1、10:1、16:1、30:1、32:1、33:1、48:1、60:1、64:1、72:1、80:1、84:1、88:1、96:1、100:1、160:1、192:1、300:1。2.根据权利要求1所述的的阿利沙坦酯和/或其盐与吲达帕胺的复方药物组合物的新应用，其特征在于所述的复方药物组合物中阿利沙坦酯和/或其盐为复方药物组合物中含有阿利沙坦酯、或含有阿利沙坦酯盐、或含有阿利沙坦酯与阿利沙坦酯盐以任意比例混合所得的混合物。3.根据权利要求2所述的阿利沙坦酯和/或其盐与吲达帕胺的复方药物组合物的新应用，其特征在于所述阿利沙坦酯盐指代阿利沙坦酯药学上可接受的盐，所述药学上可接受的盐为钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锌盐、铝盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙晶超，景小龙，肖瑛，程涛，王琦，张雪静，吴芳，
申请(专利权)人：深圳信立泰药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：