3-甲基吲哚二甲基氨基二硫代酸酯在制备防治牙周炎药物的用途制造技术

本发明专利技术涉及3

【技术实现步骤摘要】
3
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甲基吲哚二甲基氨基二硫代酸酯在制备防治牙周炎药物的用途


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，尤其是涉及3
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甲基吲哚二甲基氨基二硫代酸酯在制备防治牙周炎药物的用途。

技术介绍

[0002]牙周炎是细菌感染引起，累及牙周组织慢性炎症性、破坏性疾病。以牙周软组织损伤和牙槽骨吸收为关键特征。牙周炎是成年人牙齿丧失的首要原因，影响全世界超过50％的成年人。牙周炎不仅影响口腔健康，同时作为动脉粥样硬化、癌症等系统疾病的风险因素，严重危害全身健康。鉴于牙周炎的严重性和危险性，对牙周炎进行防治研究具有重要意义。
[0003]牙周炎发病机理复杂，炎症反应和破骨细胞过度分化均是牙周炎的重要病理机制。靶向抑制炎症反应及破骨细胞分化的药物已成为牙周炎防治研究的重点。临床上牙周炎的辅助药物治疗包括抗骨质疏松药物，抗菌药和非甾体抗炎药等。尽管其中非甾体抗炎药物作为常规方法的辅助手段具有潜力，但在牙周病学的临床应用中，具体的非甾体抗炎药物的生物利用度需要更进一步的研究。
[0004]3‑
甲基
‑
1H
‑
吲哚
‑1‑
基二甲基氨基二硫代酸酯(3o)是一种吲哚
‑
二硫代氨基甲酸酯类似物，在先研究发现其具有治疗急性肺损伤的潜力；然而，3o是否能抑制炎症从而防治牙周炎未见报道。与此同时，3o作为吲哚化合物(具有抑制破骨细胞分化功能)的类似物，其能否缓解牙周炎的牙槽骨吸收也尚不可知。
[0005]本专利技术旨在提供一种新的能够对牙周炎有防治效果的药物。

技术实现思路

[0006]针对目前治疗牙周炎药物种类有限性，本专利技术的目的在于提供3
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甲基吲哚二甲基氨基二硫代酸酯在制备防治牙周炎药物的用途，其结构式如下所示：
[0007][0008]进一步的，所述牙周炎由牙龈卟啉单胞菌的脂多糖诱导产生。
[0009]进一步的，3
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甲基吲哚二甲基氨基二硫代酸酯在制备通过抑制巨噬细胞炎症和破骨细胞分化防治牙周炎药物的用途。
[0010]进一步的，3
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甲基吲哚二甲基氨基二硫代酸酯在制备减少牙周炎炎症反应药物的
用途。
[0011]进一步的，3
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甲基吲哚二甲基氨基二硫代酸酯在制备减少牙槽骨吸收药物的用途。
[0012]进一步的，3
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甲基吲哚二甲基氨基二硫代酸酯在制备通过恢复线粒体功能和抑制MAPK通路从而抑制牙周炎的发生发展药物的用途。
[0013]进一步的，所述药物由作为活性成分的3
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甲基吲哚二甲基氨基二硫代酸酯和药学上可接受的载体和/或添加剂组成。
[0014]进一步的，所述药物的剂型是药学上可接受的口服剂型、敷料剂型或者注射剂型。
[0015]进一步的，所述药物的剂型是药学上可接受的口服剂型包括颗粒剂、片剂、胶囊剂、液体剂。
[0016]进一步的，所述药物的有效剂量为20mg/kg体重。
[0017]与现有技术相比，本专利技术的有益效果例如包括：
[0018]本公开内容提供的3
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甲基吲哚二甲基氨基二硫代酸酯的新用途，即3
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甲基吲哚二甲基氨基二硫代酸酯在制备预防或治疗牙周炎的药物中的用途，为牙周炎的预防或治疗提供新的思路。专利技术人研究发现，3
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甲基吲哚二甲基氨基二硫代酸酯防治牙周炎主要是通过以下两个方面来实现：一是3
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甲基吲哚二甲基氨基二硫代酸酯恢复线粒体功能和抑制MAPK信号通路来抑制对脂多糖诱导的巨噬细胞炎症，抑制IL
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6，IL
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1β和TNF
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α的表达，减缓牙周炎的炎症反应；二是3
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甲基吲哚二甲基氨基二硫代酸酯能够通过抑制MAPK通路以及抑制线粒体功能异常活跃来抑制破骨细胞分化，并且通过体外实验验证了3
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甲基吲哚二甲基氨基二硫代酸酯抑制牙周炎炎症和牙槽骨吸收进而防治牙周炎的发生发展。
[0019]本公开内容提供3
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甲基吲哚二甲基氨基二硫代酸酯为药效成分能够有效预防和治疗牙周炎。
附图说明
[0020]图1.3o对细胞活性影响结果统计。
[0021]图2A.3o预培养2h对脂多糖(LPS)引起IL
‑
6炎性细胞因子释放的检测结果及统计分析，***P<0.001，****P<0.0001；
[0022]图2B.3o预培养2h对脂多糖(LPS)引起TNF
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α炎性细胞因子释放的检测结果及统计分析，****P<0.0001。
[0023]图3A.3o抑制的RANKL诱导的破骨细胞分化的MAPK蛋白表达情况；
[0024]图3B.其统计分析结果，****P<0.0001。
[0025]图4A.3o抑制RANKL诱导的破骨细胞分化的酒石酸酸性磷酸酶染色(TRAP)染色结果；
[0026]图4B.其统计分析结果(细胞核≥3个为破骨细胞)，****P<0.0001。
[0027]图5A.在含有RANKL(50ng/mL)的培养基中加入1μM的3o并诱导5天后的线粒体活性氧(mtROS)荧光染色结果；
[0028]图5B.其统计分析结果，*P<0.1，**P<0.01。
[0029]图6A.在含有RANKL(50ng/mL)的培养基中加入1μM的3o并诱导5天后的线粒体膜电位(MMP)荧光染色结果；
[0030]图6B.其统计分析结果，***P<0.001，****P<0.0001。
[0031]图7.在含有RANKL(50ng/mL)的培养基中加入1μM的3o并诱导3天后细胞内ATP水平，****P<0.0001。
[0032]图8A.牙周组织石蜡切片免疫组织化学染色检测TNF
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α；
[0033]图8B.TNF
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α蛋白表达量统计分析，**P<0.01；
[0034]图8C.牙周组织石蜡切片免疫组织化学染色检测IL
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1β；
[0035]图8D.IL
‑
1β蛋白表达量统计分析，**P<0.01，***P<0.001；
[0036]图8E.牙周组织石蜡切片免疫组织化学染色检测IL
‑
6；
[0037]图8F.IL
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6蛋白表达量统计分析，**P<0.01。
[0038]图9A.牙槽骨组织切片的TRAP染色结果；
[0039]图9B.其破骨细胞统计结果，*本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.3
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甲基吲哚二甲基氨基二硫代酸酯在制备防治牙周炎药物的用途，其结构式如下所示：2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述牙周炎由牙龈卟啉单胞菌的脂多糖诱导产生。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：3
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甲基吲哚二甲基氨基二硫代酸酯在制备通过抑制巨噬细胞炎症和破骨细胞分化防治牙周炎药物的用途。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：3
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甲基吲哚二甲基氨基二硫代酸酯在制备减少牙周炎炎症反应药物的用途。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：3
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甲基吲哚二甲基氨基二硫代酸酯在制备减少牙槽骨吸收药物的用途。6.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄盛斌，蒋韵，任雪坤，毛佳杰，
申请(专利权)人：温州医科大学附属口腔医院，
类型：发明
国别省市：