一种促进伤口愈合的组合物和智能涂层材料制造技术

本发明专利技术提供了一种促进伤口愈合的组合物和智能涂层材料，属于医药领域。该组合物是以硼酸修饰的山椒素、羟基修饰的吲哚为原料制备而成的产品，其中硼酸修饰的山椒素和羟基修饰的吲哚的质量比为(0.5

【技术实现步骤摘要】
一种促进伤口愈合的组合物和智能涂层材料


[0001]本专利技术医药领域，具体涉及一种促进伤口愈合的组合物和智能涂层材料。

技术介绍

[0002]糖尿病是最常见的慢性病之一，早在2018年，我国糖尿病的患病率就高达10.4％，高于世界平均水平。除疾病自身的危害外，糖尿病还可引起多种并发症，如肾脏疾病、心脑血管和周围血管受损、神经病变、眼睛疾病、代谢紊乱、伤口受损难以愈合等。其中，糖尿病伤口难以愈合或愈合延迟是常见并发症之一，并且可导致慢性溃疡等，严重者甚至需要截肢。
[0003]相比与一般伤口，糖尿病伤口具有高糖、细菌感染、氧化应激的微环境特点，使得伤口恢复过程较慢，病情容易反复，极大的影响了病人的日常生活，严重的还会带来一定的健康风险。糖尿病足部溃疡作为一种慢性糖尿病伤口，是糖尿病患者致残、致死的重要原因之一，它严重威胁着糖尿病患者的生命质量和寿命。据统计，有高达25％的糖尿病足部溃疡患者最终需要进行截肢。因此，开发出能够有效促进糖尿病伤口愈合的药物具有重要意义。
[0004]目前已经有多种具有抗菌或抗氧化作用的物质被报道，但是它们大都无法同时调节糖尿病伤口高糖、细菌感染、氧化应激的微环境。吲哚是一类氮杂环芳香族化合物，通常由细菌(如E.coli等)通过色氨酸酶(TnaA)转化色氨酸产生。研究报道，吲哚可以调控动物的氧化应激、肠道炎症和激素分泌，对人类的代谢型疾病如二型糖尿病有着一定的影响。但是，一方面，目前还未见利用吲哚来促进糖尿病伤口愈合的报道；另一方面，糖尿病伤口具有高糖、细菌感染、氧化应激的微环境特点，单独采用吲哚难以解决糖尿病伤口微环境调节的问题。来源于天然花椒作物的山椒素具有良好的自由基清除能力以及一定的抗菌活性。但是，一方面，糖尿病伤口不同于其它伤口，具有高糖、细菌感染、氧化应激的微环境特点，山椒素也难以解决糖尿病伤口微环境调节的问题；另一方面，山椒素难以形成稳定的涂层。
[0005]亟需开发出一种能够同时调节糖尿病伤口高糖、细菌感染、氧化应激的微环境，有效促进糖尿病伤口愈合的治疗方法。

技术实现思路

[0006]本专利技术的一个目的是提供一种促进伤口(特别是糖尿病伤口)愈合的组合物及其制备方法和应用。
[0007]本专利技术的另一个目的是提供一种促进伤口(特别是糖尿病伤口)愈合的智能涂层材料及其制备方法及应用。
[0008]本专利技术提供了一种促进伤口愈合的组合物，它是以硼酸修饰的山椒素、羟基修饰的吲哚为原料制备而成的产品，其中硼酸修饰的山椒素和羟基修饰的吲哚的质量比为(0.5
‑
3)：1。
[0009]进一步地，所述硼酸修饰的山椒素和羟基修饰的吲哚的质量比为2:1；
[0010]和/或，所述硼酸修饰的山椒素是以山椒素、4
‑
羧基苯硼酸为原料反应得到的硼酸
化山椒素；其中，山椒素、4
‑
羧基苯硼酸的质量比为1:(1.0
‑
1.6)，优选为1:1.4；
[0011]和/或，所述羟基修饰的吲哚是二羟基吲哚。
[0012]进一步地，所述反应是在4
‑
二甲氨基吡啶和N,N'
‑
二异丙基碳二亚胺的存在下进行的；
[0013]和/或，所述反应的温度为15
‑
35℃，优选为室温，反应的时间为16
‑
32小时，优选为24小时。
[0014]本专利技术还提供了一种促进伤口愈合的涂层，它以硼酸修饰的山椒素和吲哚涂层为原料制备而成，其中，吲哚涂层是以羟基修饰的吲哚为原料制备而成的涂层，硼酸修饰的山椒素、羟基修饰的吲哚如上述组合物中所述。
[0015]进一步地，所述吲哚涂层的制备方法包括以下步骤：将二羟基吲哚溶于水，得到二羟基吲哚溶液；将二羟基吲哚溶液和基底材料放入反应装置，反应，得到二羟基吲哚涂层。
[0016]进一步地，所述二羟基吲哚溶液的浓度为0.2
‑
1.0mg/mL，优选为0.5mg/mL；
[0017]和/或，所述反应是在碱的存在下进行的，所述二羟基吲哚与碱的质量比为1：(0.01
‑
0.05)，优选为1：0.03；
[0018]和/或，所述反应的温度为15
‑
35℃，优选为室温，反应的时间为36
‑
60小时，优选为48小时。
[0019]进一步地，所述碱为氨水，优选的，所述氨水的质量分数为20％
‑
30％，优选为25％。
[0020]进一步地，所述涂层的厚度为100
‑
200nm，优选为173
‑
185nm。
[0021]本专利技术还提供了上述促进伤口愈合的涂层的制备方法，所述方法包括以下步骤：将硼酸修饰的山椒素分散在水中得到分散液，将分散液和吲哚涂层放入反应装置，反应，即得。
[0022]进一步地，所述分散液中，硼酸修饰的山椒素的浓度为0.2
‑
1.0mg/mL，优选为0.5mg/mL；
[0023]和/或，所述反应的温度为15
‑
35℃，优选为室温，反应的时间为36
‑
60小时，优选为48小时。
[0024]本专利技术还提供了一种促进伤口愈合的医疗用品，它包含上述促进伤口愈合的组合物，或者它负载有上述促进伤口愈合的涂层。
[0025]进一步地，所述医疗用品是药膏、纱布、绷带或创可贴。
[0026]本专利技术还提供了上述组合物、上述涂层在制备促进伤口愈合的医疗用品中的用途。
[0027]进一步地，所述伤口为糖尿病伤口。
[0028]进一步地，所述糖尿病伤口为糖尿病足溃疡。
[0029]本专利技术中，室温指25
±
5℃。
[0030]与现有技术相比，本专利技术取得了以下有益效果：
[0031](1)本专利技术从化学角度对分子结构进行合理设计，通过一步酯化反应构筑了含有硼酸结构的山椒素分子，具有丰富的化学活性；本专利技术通过简单、高效的碱性方法将二羟基吲哚涂覆于纤维素薄膜上；然后通过动态硼酯键相互作用将不同比例的山椒素修饰于二羟基吲哚涂层上，提升了涂层的功能性与动态响应性。
[0032](2)本专利技术提供的山椒素
‑
二羟基吲哚涂层具有纳米级别的厚度，便于处理，稳定性高。
[0033](5)本专利技术提供的山椒素
‑
二羟基吲哚涂层具有良好的自由基清除能力，能够有效抵御氧化应激。
[0034](6)本专利技术提供的山椒素
‑
二羟基吲哚涂层具有良好的多重响应性，可以对双氧水、pH、糖做出响应，符合糖尿病足病灶部位微环境的特点。
[0035](7)本专利技术提供的山椒素
‑
二羟基吲哚涂层具有良好的生物相容性，具有良好的生物应用前景。
[0036](8)本专利技术提供的山椒素
‑
二羟基吲哚涂层具有良好的细胞抗氧化本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种促进伤口愈合的组合物，其特征在于：它是以硼酸修饰的山椒素、羟基修饰的吲哚为原料制备而成的产品，其中硼酸修饰的山椒素和羟基修饰的吲哚的质量比为(0.5
‑
3)：1。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述硼酸修饰的山椒素和羟基修饰的吲哚的质量比为2:1；和/或，所述硼酸修饰的山椒素是以山椒素、4
‑
羧基苯硼酸为原料反应得到的硼酸化山椒素；其中，山椒素、4
‑
羧基苯硼酸的质量比为1:(1.0
‑
1.6)，优选为1:1.4；和/或，所述羟基修饰的吲哚是二羟基吲哚。3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：所述反应是在4
‑
二甲氨基吡啶和N,N'
‑
二异丙基碳二亚胺的存在下进行的；和/或，所述反应的温度为15
‑
35℃，优选为室温，反应的时间为16
‑
32小时，优选为24小时。4.一种促进伤口愈合的涂层，其特征在于：它以硼酸修饰的山椒素和吲哚涂层为原料制备而成，其中，吲哚涂层是以羟基修饰的吲哚为原料制备而成的涂层，硼酸修饰的山椒素、羟基修饰的吲哚如权利要求1
‑
3任一项中所述。5.根据权利要求4所述的涂层，其特征在于：所述吲哚涂层的制备方法包括以下步骤：将二羟基吲哚溶于水，得到二羟基吲哚溶液；将二羟基吲哚溶液和基底材料放入反应装置，反应，得到二羟基吲哚涂层。6.根据权利要求5所述的涂层，其特征在于：所述二羟基吲哚溶液的浓度为0.2
‑
1.0mg/mL，优选为0.5mg/mL；和/或，所述反应是在碱的存在下进行的，所述二羟基吲哚与碱的质量比为1：(0.01
‑
0.05)，优选为1：0.03...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋献，郭玲宏，李乙文，王天佑，顾志鹏，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：