α-卤代硼酸酯化合物的一种合成方法及其产品技术

本发明专利技术公开了α

【技术实现步骤摘要】
α
‑
卤代硼酸酯化合物的一种合成方法及其产品


[0001]本专利技术涉及卤代硼酸酯化合物及其合成
，涉及α
‑
卤代硼酸酯化合物的一种合成方法及其产品，特别涉及一类新型α
‑
卤代硼酸酯和手性α
‑
氯代硼酸酯化合物的一种合成方法及其产品。

技术介绍

[0002]有机硼化合物在现代有机化学中占有十分重要的地位，作为极其重要的合成子，该类化合物可以进行多种转化。近年来，有机硼出现在功能分子(包括药物分子)中的频率也越来越高。α
‑
卤代硼酸酯化合物作为一类既含有亲核碳
‑
硼键，又含有亲电碳
‑
卤键的特殊两性化合物，在有机合成和药物合成中具有重要的应用价值。
[0003]现有的合成α
‑
卤代硼酸酯化合物的方法，往往需要非常强的碱、极低的温度、以及对空气和水分敏感的有机金属试剂，导致在其方法中许多官能团不能兼容，并且现有合成方法仅限于二级α
‑
卤代硼酸酯化合物。
[0004]因此，开发一种合成条件温和且步序较为简单的α
‑
卤代硼酸酯化合物的合成方法极具现实意义。

技术实现思路

[0005]由于现有技术存在α
‑
卤代硼酸酯化合物合成条件苛刻的缺陷，本专利技术提供了一种合成条件温和且步序较为简单的α
‑
卤代硼酸酯化合物的合成方法，本专利技术不仅适用于合成二级α
‑
卤代硼酸酯化合物，而且首次报道了三级α
‑
卤代硼酸酯化合物，也提供了此类新型化合物的合成方法，同时也为其作为试剂、配体、催化剂等提供了技术支持。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0007]α
‑
卤代硼酸酯化合物的一种合成方法，其步骤如下：
[0008](1)在惰性气体的氛围下，将催化剂、配体、碱和硼化试剂溶于有机溶剂后，加入醛或者酮化合物(I)反应，所述醛或者酮化合物(I)的结构式如下：
[0009][0010]其中R1、R2为氢原子、芳基、烷基或者取代烷基，R1与R2直接连接围成闭环结构或者不直接连接形成开环结构，Y为CH2、O、S、NH及其对应的带有取代基的结构，包含Y的闭环形结构中的碳原子数不受限且闭环上除α位外其他位置也可接枝其他基团，本领域技术人员根据实际情况进行调整；
[0011](2)经冷却浓缩、溶解、加入卤化试剂进行卤化反应、再浓缩纯化分离，制得α
‑
卤代硼酸酯化合物。
[0012]本专利技术通过醛或酮的脱氧卤硼化，我们实现了α
‑
卤代硼酸酯和手性α
‑
氯代硼酸酯化合物的合成。该方法具有反应效率高，反应温和，原子经济好，官能团兼容性和底物普适
性优异等众多优点。
[0013]作为优选的技术方案：
[0014]如上所述的合成方法，所述惰性气体为氮气、氦气、氖气或氩气；
[0015]步骤(1)中所述有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、三氟甲苯、氯苯、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、1,4
‑
二氧六环、乙醚、四氢呋喃、丙酮、乙腈、正己烷、环己烷、N,N
’‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的一种或两种以上的混合物；
[0016]所述催化剂为醋酸铜、氯化铜、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、溴化镍、氯化镍、碘化镍、三氯化铁、氯化亚铁、溴化钴和醋酸钴中的一种或两种以上的混合物；
[0017]所述碱为碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、磷酸钾、碳酸锂、叔丁醇锂、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、甲醇钾、甲醇锂、三乙胺、N,N,N',N'
‑
四甲基乙二胺和四甲基胍中的一种或两种以上的混合物；
[0018]所述硼化试剂为联硼酸频那醇酯、联硼酸邻苯二酚酯、联硼酸新戊二醇酯和1
‑
频哪醇
‑2‑
(1,8)萘二胺联硼酸酯中的一种或两种以上的混合物；
[0019]所述卤化试剂为叔丁基二甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷、三异丙基氯硅烷、三甲基氯硅烷、三丁基氯硅烷、二苯基甲基氯硅烷、二甲基苯基氯硅烷、氯化锂、四丁基氯化铵、三甲基溴硅烷、三乙基溴硅烷、溴化钠、溴化锂、四丁基溴化铵、三甲基碘硅烷、三乙基碘硅烷、碘化钠、碘化钾和四丁基碘化铵中的一种或两种以上的混合物；
[0020]所述溶解所用的有机溶剂为乙二醇二甲醚、二氯乙烷、四氢呋喃、环己烷、1,4
‑
二氧六环、甲苯，乙腈、二甲基亚砜、甲基叔丁基醚、乙醚、丙酮，甲基乙基酮、N,N
’‑
二甲基甲酰胺和N,N
’‑
二甲基乙酰胺中的一种或两种以上的混合物；
[0021]所述碱的添加量为醛或者酮化合物(I)的0.01～2000％摩尔当量；
[0022]所述硼化试剂的添加量为醛或者酮化合物(I)的0.01～2000％摩尔当量；
[0023]所述卤化试剂的添加量为醛或者酮化合物(I)的0.01～2000％摩尔当量；
[0024]步骤(1)中所述反应的反应温度为0～150℃，反应时间为1～48h；
[0025]所述卤化反应的反应温度为0～150℃，反应时间为1～48h；
[0026]所述配体为单膦配体、双膦配体、氮配体或卡宾配体，相应的消旋配体及手性配体均可适用；
[0027]所述配体的添加量为醛或者酮化合物(I)的0.01～2000％摩尔当量。
[0028]如上所述的合成方法，步骤(1)中所述有机溶剂为甲苯；
[0029]所述催化剂为氯化亚铜；
[0030]所述碱为叔丁醇钠；
[0031]所述硼化试剂为联硼酸频那醇酯；
[0032]所述卤化试剂为三甲基氯硅烷、三甲基溴硅烷和三甲基碘硅烷中的一种或两种以上的混合物；
[0033]所述溶解所用的有机溶剂为丙酮；
[0034]所述碱的添加量为醛或者酮化合物(I)的10～100％摩尔当量；
[0035]所述硼化试剂的添加量为醛或者酮化合物(I)的110％摩尔当量；
[0036]所述卤化试剂的添加量为醛或者酮化合物(I)的200～500％摩尔当量；
[0037]步骤(1)中所述反应的反应温度为25～80℃，反应时间为5～12h；
[0038]所述卤化反应的反应温度为室温，反应时间为12h；
[0039]所述配体为1,3
‑
二(1
‑
金刚烷基)咪唑啉鎓四氟硼酸盐、1,3
‑
二甲基
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑3‑
鎓四氟硼酸盐、1,3
‑
双(2,4,本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.α
‑
卤代硼酸酯化合物的一种合成方法，其特征在于：其步骤如下：(1)在惰性气体的氛围下，将催化剂、配体、碱和硼化试剂溶于有机溶剂后，加入醛或者酮化合物(I)反应，所述醛或者酮化合物(I)的结构式如下：其中R1、R2为氢原子、芳基、烷基或者取代烷基，R1与R2直接连接围成闭环结构或者不直接连接形成开环结构，Y为CH2、O、S、NH及其对应的带有取代基的结构；(2)经冷却浓缩、溶解、加入卤化试剂进行卤化反应、再浓缩纯化分离，制得α
‑
卤代硼酸酯化合物。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述惰性气体为氮气、氦气、氖气或氩气；步骤(1)中所述有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、三氟甲苯、氯苯、乙二醇二甲醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、1,4
‑
二氧六环、乙醚、四氢呋喃、丙酮、乙腈、正己烷、环己烷、N,N
’‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的一种或两种以上的混合物；所述催化剂为醋酸铜、氯化铜、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、溴化镍、氯化镍、碘化镍、三氯化铁、氯化亚铁、溴化钴和醋酸钴中的一种或两种以上的混合物；所述碱为碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、磷酸钾、碳酸锂、叔丁醇锂、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、甲醇钾、甲醇锂、三乙胺、N,N,N',N'
‑
四甲基乙二胺和四甲基胍中的一种或两种以上的混合物；所述硼化试剂为联硼酸频那醇酯、联硼酸邻苯二酚酯、联硼酸新戊二醇酯和1
‑
频哪醇
‑2‑
(1,8)萘二胺联硼酸酯中的一种或两种以上的混合物；所述卤化试剂为叔丁基二甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷、三异丙基氯硅烷、三甲基氯硅烷、三丁基氯硅烷、二苯基甲基氯硅烷、二甲基苯基氯硅烷、氯化锂、四丁基氯化铵、三甲基溴硅烷、三乙基溴硅烷、溴化钠、溴化锂、四丁基溴化铵、三甲基碘硅烷、三乙基碘硅烷、碘化钠、碘化钾和四丁基碘化铵中的一种或两种以上的混合物；所述溶解所用的有机溶剂为乙二醇二甲醚、二氯乙烷、四氢呋喃、环己烷、1,4
‑
二氧六环、甲苯，乙腈、二甲基亚砜、甲基叔丁基醚、乙醚、丙酮，甲基乙基酮、N,N
’‑
二甲基甲酰胺和N,N
’‑
二甲基乙酰胺中的一种或两种以上的混合物；所述碱的添加量为醛或者酮化合物(I)的0.01～2000％摩尔当量；所述硼化试剂的添加量为醛或者酮化合物(I)的0.01～2000％摩尔当量；所述卤化试剂的添加量为醛或者酮化合物(I)的0.01～2000％摩尔当量；步骤(1)中所述反应的反应温度为0～150℃，反应时间为1～48h；所述卤化反应的反应温度为0～150℃，反应时间为1～48h；所述配体为单膦配体、双膦配体、氮配体或卡宾配体；所述配体的添加量为醛或者酮化合物(I)的0.01～2000％摩尔当量。3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述有机溶剂为甲苯；所述催化剂为氯化亚铜；
所述碱为叔丁醇钠；所述硼化试剂为联硼酸频那醇酯；所述卤化试剂为三甲基氯硅烷、三甲基溴硅烷和三甲基碘硅烷中的一种或两种以上的混合物；所述溶解所用的有机溶剂为丙酮；所述碱的添加量为醛或者酮化合物(I)的10～100％摩尔当量；所述硼化试剂的添加量为醛或者酮化合物(I)的110％摩尔当量；所述卤化试剂的添加量为醛或者酮化合物(I)的200～500％摩尔当量；步骤(1)中所述反应的反应温度为25～80℃，反应时间为5～12h；所述卤化反应的反应温度为室温，反应时间为12h；所述配体为1,3
‑
二(1
‑
金刚烷基)咪唑啉鎓四氟硼酸盐、1,3
‑
二甲基
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑3‑
鎓四氟硼酸盐、1,3
‑
双(2,4,6
‑
三甲基苯基)氯化咪唑、1,3
‑
二环己基氯化咪唑、1,1'
‑
联萘
‑
2,2'
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双二苯膦(BINAP)、1,3
‑
双(二苯基膦...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐涛，王冬，
申请(专利权)人：同济大学，
类型：发明
国别省市：