一种制备克立硼罗的新方法技术

本发明专利技术公开了一种制备克立硼罗的新方法，涉及药物合成技术领域，具体操作步骤如下：S1、中间体Int1的制备：以邻硝基苯甲醛为起始原料，溶于醇类溶剂中，经金属催化剂催化氢化反应，制得中间体Int1；S2、中间体Int2的制备：中间体Int1在酸的存在下，与亚硝酸钠反应制得重氮盐中间体Int1'后，与硼化试剂反应得到中间体Int2；S3、中间体Int3的制备：中间体Int2溶于溶剂中，与溴代试剂反应生成中间体Int3；S4、克立硼罗的制备：中间体Int3在缚酸剂、催化剂存在下，与4

【技术实现步骤摘要】
一种制备克立硼罗的新方法


[0001]本专利技术涉及药物合成
，具体地来说，涉及一种制备克立硼罗的新方法。

技术介绍

[0002]克立硼罗是由安那卡（Anacor）制药公司研制的一种磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，用于治疗过敏性皮炎，其使用方便，副作用小且患者发病率低，具有较高的临床价值。
[0003]克立硼罗具有苯并硼唑类化合物骨架结构，化学名为：5
‑
(4
‑
氰基苯氧基)
‑
1,3
‑
二氢
‑1‑
羟基
‑
[2,1]‑
苯并氧杂硼；分子式：C
14
H
10
BNO3；CAS号：906673
‑
24
‑
3；其化学结构式如下式所示：。
[0004]现有技术公开了克立硼罗的多种制备方法，主要有：方法一：原研公司在专利WO2006089067首次公开了以2
‑
溴
‑5‑
羟基苯甲醛为起始原料，经醛基保护、偶联、脱本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备克立硼罗的新方法，其特征在于，具体操作步骤如下：S1、中间体Int1的制备：以邻硝基苯甲醛为起始原料，溶于醇类溶剂中，经金属催化剂催化氢化反应，制得中间体Int1；S2、中间体Int2的制备：中间体Int1在酸的存在下，与亚硝酸钠反应制得重氮盐中间体Int1'后，与硼化试剂反应得到中间体Int2；S3、中间体Int3的制备：中间体Int2溶于溶剂中，与溴代试剂反应生成中间体Int3；S4、克立硼罗的制备：中间体Int3在缚酸剂、催化剂存在下，与4
‑
氰基苯酚在溶剂中发生偶联反应生成克立硼罗。2.根据权利要求1所述的一种制备克立硼罗的新方法，其特征在于，所述制备新方法的反应方程式如下：，其中，式Int1'中的X为卤素离子、硝酸根离子、硫酸根离子、氟硼酸根离子、氟磷酸根离子、甲磺酸根离子、对甲苯磺酸根离子中的一种。3.根据权利要求1所述的一种制备克立硼罗的新方法，其特征在于，S1中，醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或者几种的组合，金属催化剂为Pd/C、Pt/C、Raney
‑
Ni、Ru/C、Rh/C中的一种。4.根据权利要求1所述的一种制备克立硼罗的新方法，其特征在于，S1中，反应温度为60
‑
80℃，反应压力为1.0
‑
2.0MPa。5.根据权利要求1所述的一种制备克立硼罗的新方法，其特征在于，S2中，中间体Int1与亚硝酸钠的投料摩尔比为1:1.1
‑
1:1.5，中间体Int1与硼化试剂的投料摩尔比为1:1.5
‑
1:3.0。6.根据权利要求1所述的一种制备克立硼罗的新方法，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈丹，吴洪当，丁文祥，丁海明，李泽标，
申请(专利权)人：南通常佑药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：