一种溶瘤病毒及其用途制造技术

技术编号：36368893 阅读：15 留言：0更新日期：2023-01-18 09:26

本申请涉及生物医药的技术领域，具体公开了一种溶瘤病毒及其用途。该溶瘤病毒包括M蛋白和G蛋白；所述M蛋白与SEQ ID NO 1所示的氨基酸序列相比，包含在第51位、第221位和第226位的氨基酸取代；所述G蛋白与SEQ ID NO 2所示的氨基酸序列相比，包含至少一个氨基酸取代；以及该溶瘤病毒的表达载体、生产该溶瘤病毒的病毒生产细胞、包括该溶瘤病毒的药物组合物；以及上述溶瘤病毒、溶瘤病毒表达载体、病毒生产细胞和/或药物组合物的制备方法和用途。本申请提供的溶瘤病毒具有较好的安全性和治愈率。率。

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【技术实现步骤摘要】
一种溶瘤病毒及其用途

[0001]本申请涉及生物医药的
，更具体地说，它涉及一种溶瘤病毒及其用途。

技术介绍

[0002]溶瘤病毒是一类具有复制能力的肿瘤杀伤性病毒，目前已被大众接受作为肿瘤免疫治疗的重要分支。溶瘤病毒能够特异性地靶向感染肿瘤细胞，例如利用肿瘤细胞中抑癌基因的失活或缺陷，从而选择性地感染肿瘤细胞；溶瘤病毒感染肿瘤细胞后，会在肿瘤细胞内大量复制并最终摧毁肿瘤细胞，从而杀死肿瘤细胞。同时，溶瘤病毒还可以提供提高宿主自身抗癌反应所必需的免疫刺激信号，从而吸引更多的免疫细胞来继续杀死残余的肿瘤细胞。
[0003]虽然溶瘤病毒在肿瘤免疫治疗方面具有较好的应用前景，但野生型溶瘤病毒往往会引起机体神经系统炎症等问题，在利用野生型病毒感染肿瘤细胞的过程中，还存在较大的致病风险。因此，为进一步推进溶瘤病毒的临床应用，需要对野生型溶瘤病毒进行改造，以获得减毒后的溶瘤病毒。将减毒后的溶瘤病毒用于临床应用，从而降低溶瘤病毒的致病风险，提高溶瘤病毒的安全性。
[0004]然而，在对溶瘤病毒改造的过程中，若仅是对野生型溶瘤病毒随机进行基因修饰，虽然能够降低其毒性，但改造后的溶瘤病毒可能治愈率效果不佳，甚至改造后的溶瘤病毒无法进行包装，不利于推进溶瘤病毒的临床应用。因此，提供一种安全性能良好，同时治愈率高的改造后的溶瘤病毒,对肿瘤免疫治疗领域具有重要的科研价值和应用意义。

技术实现思路

[0005]本申请提供一种溶瘤病毒及其用途，本申请提供的溶瘤病毒具有良好的安全性和治愈率。
[000...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.溶瘤病毒，其特征在于，所述溶瘤病毒包括M蛋白和G蛋白；所述M蛋白与SEQ ID NO 1所示的氨基酸序列相比，包含在第51位、第221位和第226位的氨基酸取代；所述G蛋白与SEQ ID NO 2所示的氨基酸序列相比，包含至少一个氨基酸取代。2.根据权利要求1所述的溶瘤病毒，其特征在于：所述M蛋白的氨基酸取代包含在第51位的甲硫氨酸突变为精氨酸（M51R）；和/或，在第221位的缬氨酸突变为苯丙氨酸（V221F）；和/或，在第226位的丝氨酸突变为精氨酸（S226R）。3.根据权利要求1
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2中任一项所述的溶瘤病毒，其特征在于：所述M蛋白包含如SEQ ID NO 5所示的氨基酸序列。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的溶瘤病毒，其特征在于：所述G蛋白与SEQ ID NO 2所示的氨基酸序列相比，包含以下一个或多个位点的氨基酸取代：第438位、第453位、第471位和第487位。5.根据权利要求1
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3中任一项所述的溶瘤病毒，其特征在于：所述G蛋白与SEQ ID NO 2所示的氨基酸序列相比，包含以下一个或多个位点的氨基酸取代：第53位、第141位、第172位、第217位、第232位、第331位、第371位、第436位、第438位、第453位、第471位和第487位。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的溶瘤病毒，其特征在于：所述G蛋白的氨基酸取代包含在第53位的缬氨酸突变为异亮氨酸（V53I）；和/或，在第141位的丙氨酸突变为缬氨酸（A141V）；和/或，在第172位的天冬氨酸突变为酪氨酸（D172Y）；和/或，在第217位的赖氨酸突变为谷氨酸（K217E）；和/或，在第232位的天冬氨酸突变为甘氨酸（D232G）；和/或，在第331位的缬氨酸突变为丙氨酸（V331A）；和/或，在第371位的缬氨酸突变为谷氨酸（V371E）；和/或，在第436位的甘氨酸突变为天冬氨酸（G436D）；和/或，在第438位的苏氨酸突变为丝氨酸（T438S）；和/或，在第453位的苯丙氨酸突变为亮氨酸（F453L）；和/或，在第471位的苏氨酸突变为异亮氨酸（T471I）；和/或，在第487位的酪氨酸突变为组氨酸（Y487H）。7.根据权利要求1
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6中任一项所述的溶瘤病毒，其特征在于：所述G蛋白的氨基酸取代选自下组中的任一项：1）所述G蛋白的氨基酸取代包含V53I；2）所述G蛋白的氨基酸取代包含V53I和A141V；3）所述G蛋白的氨基酸取代包含V53I、A141V和D172Y；4）所述G蛋白的氨基酸取代包含V53I、A141V、D172Y和K217E；5）所述G蛋白的氨基酸取代包含V53I、A141V、D172Y、K217E和D232G；6）所述G蛋白的氨基酸取代包含V53I、A141V、D172Y、K217E、D232G和V331A；7）所述G蛋白的氨基酸取代包含V53I、A141V、D172Y、K217E、D232G、V331A和V371E；8）所述G蛋白的氨基酸取代包含V53I、A141V、D172Y、K217E、D232G、V331A、V371E和G436D；9）所述G蛋白的氨基酸取代包含V53I、A141V、D172Y、K217E、D232G、V331A、V371E、G436D和T438S；10）所述G蛋白的氨基酸取代包含V53I、A141V、D172Y、K217E、D232G、V331A、V371E、G436D、T438S和F453L；11）所述G蛋白的氨基酸取代包含V53I、A141V、D172Y、K217E、D232G、V331A、V371E、G436D、T438S、F453L和T471I；
12）所述G蛋白的氨基酸取代包含V53I、A141V、D172Y、K217E、D232G、V331A、V371E、G436D、T438S、F453L、T471I和Y487H；13）所述G蛋白的氨基酸取代包含A141V、D172Y、K217E、D232G、V331A、V371E、G436D、T438S、F453L、T471I和Y487H；14）所述G蛋白的氨基酸取代包含D172Y、K217E、D232G、V331A、V371E、G436D、T438S、F453L、T471I和Y48...

【专利技术属性】
技术研发人员：周国庆，杨何，张凡，张苏宏，
申请(专利权)人：上海荣瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：

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