一种香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的应用，其香豆素衍生物的化学结构式如式(I)所示：其中，R1为H、卤素、C

【技术实现步骤摘要】
一种香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的应用


[0001]本专利技术涉及香豆素衍生物的新用途的
，尤其是涉及一种香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的应用。

技术介绍

[0002]黑色素由黑素细胞产生，广泛分布于人类、动物、和植物。它是人体皮肤、头发和眼睛颜色的重要生物色素。黑色素的产生导致色素沉着，保护皮肤免受紫外线相关伤害。然而，黑色素的过度积累是多重色素性疾病的特征，包括黄褐斑、种雀斑和黑色素瘤。黑素生成是一个复杂的过程，涉及一系列种化学和酶反应。酪氨酸酶作为黑素生成中唯一的限速酶，对人类皮肤细胞中的黑素生成至关重要。酪氨酸酶负责黑色素生物合成过程中的前两个催化步骤：酪氨酸羟基化为L
‑
二羟基苯丙氨酸(L
‑
DOPA)和随后L
‑
多巴氧化为多巴醌立即酪氨酸酶相关蛋白将多巴醌催化转化为、黑色素。因此，酪氨酸酶活性的调节对于预防黑色素合成至关重要。迄今为止，已经开发了大量天然和合成酪氨酸酶抑制剂。然而，只有包括熊果苷和曲酸在内的少数抑制剂被用作可销售的治疗剂。但它们仍然存在不良副作用，包括皮炎、细胞毒性和皮肤癌。
[0003]因此，这些问题促使我们发现更安全、更有效的酪氨酸酶抑制剂。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的应用，能够有效抑制酪氨酸酶活性。
[0005]根据本专利技术的第一方面实施例的一种香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的应用，所述香豆素衍生物的化学结构式如式(I)所示：
[0006][0007]其中，R1为H、卤素、C
1～10
的烷基、C
1～10
的卤代烷基、羟基；
[0008]R2为H、卤素、C
1～10
的烷基、C
1～10
的卤代烷基、羟基；
[0009]R3为取代或未取代的苯基、取代或未取代的苯乙烯基。
[0010]根据本专利技术实施例的应用，至少具有如下有益效果：
[0011]本专利技术合成的一系列香豆素衍生物对酪氨酸酶具有较好的抑制作用，经研究发现该类衍生物对酪氨酸酶的抑制是可逆、混合型抑制作用，以及3D荧光和CD光谱结果表明，本专利技术的化合物会导致酪氨酸酶构象的变化。
[0012]根据本专利技术的一些实施例，所述R3选自以下结构式中的至少一种：
[0013][0014]根据本专利技术的一些实施例，所述香豆素衍生物的制备方法，包括如下步骤：
[0015]S3、将化合物3与化合物4进行酯化反应，得到香豆素衍生物；
[0016]所述化合物3和化合物4的结构式如下：
[0017][0018]根据本专利技术的一些实施例，所述化合物3通过如下方法制备：
[0019]S2、将化合物2和盐酸羟胺反应，得到化合物2；
[0020][0021]根据本专利技术的一些实施例，所述化合物2通过如下方法制备：
[0022]S1、将化合物1余乙酰乙酸乙酯进行perkins反应得到化合物2；
[0023]其中，化合物1的结构式如下所示：
[0024][0025]根据本专利技术的一些实施例，将所述香豆素衍生物制备成酪氨酸酶抑制剂组合物。
[0026]根据本专利技术的一些实施例，将所述香豆素衍生物制备成抗果蔬酶促褐变抑制剂。
[0027]根据本专利技术的一些实施例，将所述香豆素衍生物制备成美白化妆品。
[0028]根据本专利技术的一些实施例，所述化妆品选自面霜、面膜、乳液、精华、爽肤水、洗面奶或沐浴露。
[0029]根据本专利技术的一些实施例，将所述香豆素衍生物制备成用于预防和治疗黑色素异常导致的人体色素沉着性疾病、黑色素瘤以及其他需要抑制酪氨酸酶活性的病症的药物。
[0030]根据本专利技术的一些实施例，所述药物的剂型选自固体粉末、水溶液、醇溶液、巴布剂、注射液、滴注液、粉针剂、颗粒剂、片剂、冲剂、散剂、口服液、糖衣剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、口含剂、丸剂、膏剂、丹剂、喷雾剂、滴丸剂、口崩剂或微丸。
[0031]定义和一般术语
[0032]“C
1～10
的烷基”表示碳原子总数为1～10的烷基，包括C
1～10
的直链烷基、C1‑
10
的支链烷基和C3‑
10
的环烷基，例如可以为碳原子总数为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10的直链烷基、碳原子总数为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10的支链烷基或者碳原子总数为3、4、5、6、7、8、9、10的环烷基，例如可以为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、环丙基、甲基环丙基、乙基环丙基、环戊基、甲基环戊基、环己基等。
[0033]“C
1～10
的卤代烷基”表示碳原子总数为1～10的卤代烷基，烷基的定义如上所定义，它被一个或多个相同或不同的卤原子取代，例如
‑
CH2Cl、
‑
CF3、
‑
CCl3、
‑
CH2CF3、
‑
CH2CCl3等。
[0034]“卤素”包括氟、氯、溴、碘中的任意一个或两个以上。
[0035]“取代或未取代的苯基”表示苯基中任选有至少一个H被本文定义的相应基团所取代。
[0036]“取代或未取代的苯乙烯基”具有相似的定义，苯乙烯基中任选有至少一个H被本文定义的相应基团所取代。
[0037]本专利技术中“取代或未取代的”是指基团可以被或可以不被一个或更多个选自以下的基团进一步取代：C
1～10
的烷基、卤素、C
1～10
的卤代烷基、C
1～10
的烷氧基、硝基、羟基。
[0038]本专利技术的前述制备方法中还可以涉及本领域已知的各种后处理操作，例如萃取、洗涤、过滤、柱层析、重结晶等，本专利技术对此没有特别的限制，本领域技术人员不应理解为对本专利技术的限制。
[0039]本专利技术的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本专利技术而了解。
附图说明
[0040]本专利技术的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：
[0041]图1为本专利技术实施例30提供一种香豆素类衍生物作为酪氨酸酶抑制剂在体外对酪氨酸酶的半数抑制浓度图；(A)为酶动力学图；(B)为底物动力学图；
[0042]图2为体外对酪氨酸酶的3D荧光图，(a)未用实施例30的香豆素类衍生物作为酪氨酸酶处理的三维荧光光谱，(b)采用实施例30的香豆素类衍生物作为酪氨酸酶处理的3D荧光光谱；
[0043]图3为本专利技术实施例30的香豆素类衍生物作为酪氨酸酶抑制剂在体外对酪氨酸酶的CD图；
[0044]图4为本专利技术实施例30的香豆素类衍生物与酪氨酸酶的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的应用，其特征在于，所述香豆素衍生物的化学结构式如式(I)所示：其中，R1为H、卤素、C
1～10
的烷基、C
1～10
的卤代烷基、羟基；R2为H、卤素、C
1～10
的烷基、C
1～10
的卤代烷基、羟基；R3为取代或未取代的苯基、取代或未取代的苯乙烯基。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述R3选自以下结构式中的至少一种：3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述香豆素衍生物的制备方法，包括如下步骤：S3、将化合物3与化合物4进行酯化反应，得到香豆素衍生物；所述化合物3和化合物4的结构式如下：4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述化合物3通过如下方法制备：S2、将化合物2和盐酸羟胺反应，得到化合物2；
...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐学涛，鲁丽，吴静莹，吴思敏，梁冰雯，
申请(专利权)人：五邑大学，
类型：发明
国别省市：