神经活性类固醇及其使用方法技术

本文提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】神经活性类固醇及其使用方法
[0001]专利技术背景
[0002]大脑兴奋性被定义为动物的觉醒水平，即从昏迷到惊厥的连续状态，并由各种神经递质调控。一般而言，神经递质负责调控离子跨神经元膜的传导。在静息时，神经元膜具有大约
–
70mV的电位(或膜电压)，细胞内部相对于细胞外部是负的。电位(电压)是离子(K
+
、Na
+
、Cl
–
、有机阴离子)跨越神经元半透膜平衡的结果。神经递质储存在突触前囊泡中，并在神经元动作电位的影响下释放。当释放到突触间隙中时，诸如乙酰胆碱的兴奋性化学递质将引起膜去极化(发生从
‑
70mV至
‑
50mV的电位变化)。这种效应由突触后烟碱受体介导，突触后烟碱受体受乙酰胆碱刺激以增加膜对Na
+
离子的渗透性。降低的膜电位刺激突触后动作电位形式的神经元兴奋性。
[0003]在GABA受体复合物(GRC)的情况下，对大脑兴奋性的影响由神经递质γ
‑
氨基丁酸(GABA)介导。GABA对整体大脑兴奋性有着深远的影响，因为大脑中多达40％的神经元利用GABA作为神经递质。GABA通过调控氯离子跨越神经元膜的传导来调控个别神经元的兴奋性。GABA与其在GRC上的识别位点相互作用，以促进氯离子沿GRC的电化学梯度流入细胞。这种阴离子水平的细胞内增加导致跨膜电位的超极化，使得神经元不易受到兴奋性输入的影响，即神经元兴奋性降低。换言之，神经元中氯离子浓度越高，大脑兴奋性和觉醒水平就越低。/>[0004]有文献充分表明，GRC负责调解焦虑、癫痫活动和镇静。因此，GABA和作用类似于GABA或促进GABA效果的药物(例如，治疗上有用的巴比妥类药物和苯二氮杂类药物(BZ)，如)通过与GRC上的具体调控位点相互作用而产生它们在治疗上有用的效果。现在累积的证据表明，除了苯二氮杂和巴比妥酸盐结合位点之外，GRC还含有针对神经活性类固醇的独特位点。参见例如Lan,N.C.等人，Neurochem.Res.(1991)16:347
–
356。
[0005]神经活性类固醇可内源性存在。最有效的内源性神经活性类固醇是3α
‑
羟基
‑5‑
还原孕烷
‑
20
‑
酮和3α
‑
21
‑
二羟基
‑5‑
还原孕烷
‑
20
‑
酮，它们分别为激素类固醇孕酮和脱氧皮质酮的代谢物。这些类固醇代谢物改变大脑兴奋性的能力在1986年得到公认(Majewska,M.D.等人，Science 232:1004
‑
1007(1986)；Harrison,N.L.等人，J Pharmacol.Exp.Ther.241:346
‑
353(1987))。
[0006]需要新型且改进的化合物用作大脑兴奋性的调节剂，以及需要用于预防和治疗CNS相关疾病的药剂。本文所述的化合物、组合物和方法正是针对此目的。

技术实现思路

[0007]本文提供了设计用作GABA受体调节剂的化合物。在一些实施方案中，预期这类化合物可用作治疗CNS相关病症的治疗剂。
[0008]一方面，本文提供了式I的化合物：
[0009][0010]或其药学上可接受的盐；
[0011]其中：
[0012]m是0、1、2或3；
[0013]m1是0、1或2；
[0014]n是1、2、3或4；
[0015]n1是0、1、2、3、4或5；
[0016]q独立地为0、1、2或3；
[0017]r独立地为0、1或2；
[0018]s独立地为0、1或2；
[0019]t独立地为0、1、2或3；
[0020]u独立地为1或2；
[0021]X是氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、
–
OR
A1
、
–
SR
A1
、
–
N(R
A1
)2、
–
OC(＝O)R
A1
、
–
OC(＝O)OR
A1
、
–
OC(＝O)SR
A1
、
–
OC(＝O)N(R
A1
)2、
–
SC(＝O)R
A2
、
–
SC(＝O)OR
A1
、
–
SC(＝O)SR
A1
、
–
SC(＝O)N(R
A1
)2、
–
NHC(＝O)R
A1
、
–
NHC(＝O)OR
A1
、
–
NHC(＝O)SR
A1
、
–
NHC(＝O)N(R
A1
)2、
–
OS(＝O)2R
A2
、
–
OS(＝O)2OR
A1
、
–
S
–
S(＝O)2R
A2
、
–
S
–
S(＝O)2OR
A1
、
–
S(＝O)R
A2
、
–
SO2R
A2
或
–
S(＝O)2OR
A1
，其中R
A1
的每个实例独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、与氧原子连接时的氧保护基团、与硫原子连接时的硫保护基团或与氮原子连接时的氮保护基团；且R
A2
的每个实例独立地为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；
[0022]A是CR
17
或N，其中R
17
选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、羟基、氨基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、所述环烷基、所述杂环基、所述芳基和所述杂芳基任选被一个或多个选自以下的取代基进一步取代：氘原子、取代或未取代的烷基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、氧代基、硝基、氰基、烯基、炔基、烷氧基、羟烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基；
[0023]当是双键时，A是C；
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式I的化合物：或其药学上可接受的盐；其中：m是0、1、2或3；m1是0、1或2；n是1、2、3或4；n1是0、1、2、3、4或5；q独立地为0、1、2或3；r独立地为0、1或2；s独立地为0、1或2；t独立地为0、1、2或3；u独立地为1或2；X是氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、
–
OR
A1
、
–
SR
A1
、
–
N(R
A1
)2、
–
OC(＝O)R
A1
、
–
OC(＝O)OR
A1
、
–
OC(＝O)SR
A1
、
–
OC(＝O)N(R
A1
)2、
–
SC(＝O)R
A2
、
–
SC(＝O)OR
A1
、
–
SC(＝O)SR
A1
、
–
SC(＝O)N(R
A1
)2、
–
NHC(＝O)R
A1
、
–
NHC(＝O)OR
A1
、
–
NHC(＝O)SR
A1
、
–
NHC(＝O)N(R
A1
)2、
–
OS(＝O)2R
A2
、
–
OS(＝O)2OR
A1
、
–
S
–
S(＝O)2R
A2
、
–
S
–
S(＝O)2OR
A1
、
–
S(＝O)R
A2
、
–
SO2R
A2
或
–
S(＝O)2OR
A1
，其中R
A1
的每个实例独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、与氧原子连接时的氧保护基团、与硫原子连接时的硫保护基团或与氮原子连接时的氮保护基团；且R
A2
的每个实例独立地为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；A是CR
17
或N，其中R
17
选自由以下组成的组：氢原子、氘原子、烷基基团、氘代烷基基团、羟基基团、氨基基团、烯基基团、炔基基团、环烷基基团、杂环基基团、芳基基团和杂芳基基团，其中所述烷基基团、所述环烷基基团、所述杂环基基团、所述芳基基团和所述杂芳基基团任选被一个或多个选自由以下组成的组的取代基基团进一步取代：氘原子、取代或未取代的烷基基团、卤素、羟基基团、取代或未取代的氨基基团、氧代基基团、硝基基团、氰基基团、烯基基团、炔基基团、烷氧基基团、羟烷基基团、取代或未取代的环烷基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的芳基基团和取代或未取代的杂芳基基团；当是双键时，A是C；当是双键时，R5以及R
6a
或R
6b
之一不存在；
R3、R
2a
、R
2b
、R
4a
、R
4b
、R5、R
6a
、R
6b
、R
11a
、R
11b
、R
15a
、R
15b
、R
16a
、R
16b
、R
18
、R
19
、R
20a
或R
20b
各自独立地选自由以下组成的组：氢原子、氘原子、烷基基团、氘代烷基基团、烷氧基基团、卤代烷氧基基团、卤素、氨基基团、巯基基团、硝基基团、羟基基团、氰基基团、烯基基团、炔基基团、环烷基基团、杂环基基团、芳基基团、杂芳基基团、
‑
(CH2)
n1
R
23
、
‑
(CH2)
n1
OR
23
、
‑
(CH2)
n1
SR
23
、
‑
(CH2)
n1
C(O)R
23
、
‑
(CH2)
n1
C(O)OR
23
、
‑
(CH2)
n1
S(O)
m1
R
23
、
‑
(CH2)
n1
NR
23
R
24
、
‑
(CH2)
n1
C(O)NR
23
R
24
、
‑
(CH2)
n1
NR
23
C(O)R
24
或
‑
(CH2)
n1
NR
23
S(O)
m1
R
24
，其中所述烷基基团、所述卤代烷基基团、所述环烷基基团、所述杂环基基团、所述芳基基团和所述杂芳基基团任选被一个或多个选自由以下组成的组的取代基基团进一步取代：氘原子、烷基基团、卤素、氨基基团、巯基基团、氧代基基团、硝基基团、氰基基团、羟基基团、烯基基团、炔基基团、烷氧基基团、卤代烷氧基基团、羟烷基基团、取代或未取代的环烷基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的芳基基团、取代或未取代的杂芳基基团、
‑
(CH2)
n1
R
25
、
‑
(CH2)
n1
OR
25
、
‑
(CH2)
n1
SR
25
、
‑
(CH2)
n1
C(O)R
25
、
‑
(CH2)
n1
C(O)OR
25
、
‑
(CH2)
n1
S(O)
m1
R
25
、
‑
(CH2)
n1
NR
25
R
26
、
‑
(CH2)
n1
C(O)NR
25
R
26
、
‑
(CH2)
n1
C(O)NHR
25
、
‑
(CH2)
n1
NR
25
C(O)R
26
和
‑
(CH2)
n1
NR
25
S(O)
m1
R
26
；或者R3、R
2a
、R
2b
、R
4a
、R
4b
、R5、R
6a
、R
6b
、R
11a
、R
11b
、R
15a
、R
15b
、R
16a
、R
16b
、R
18
、R
19
、R
20a
或R
20b
中的任何两个相邻或非相邻基团可形成环烷基基团、杂烷基基团、芳基基团和杂芳基基团，其中所述环烷基基团、所述杂环基基团、所述芳基基团和所述杂芳基基团任选被一个或多个选自由以下组成的组的取代基基团进一步取代：氘原子、烷基基团、卤素、氨基基团、巯基基团、氧代基基团、硝基基团、氰基基团、羟基基团、烯基基团、炔基基团、烷氧基基团、卤代烷氧基基团、羟烷基基团、取代或未取代的环烷基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的芳基基团、取代或未取代的杂芳基基团、
‑
(CH2)
n1
R
25
、
‑
(CH2)
n1
OR
25
、
‑
(CH2)
n1
SR
25
、
‑
(CH2)
n1
C(O)R
25
、
‑
(CH2)
n1
C(O)OR
25
、
‑
(CH2)
n1
S(O)
m1
R
25
、
‑
(CH2)
n1
NR
25
R
26
、
‑
(CH2)
n1
C(O)NR
25
R
26
、
‑
(CH2)
n1
C(O)NHR
25
、
‑
(CH2)
n1
NR
25
C(O)R
26
和
‑
(CH2)
n1
NR
25
S(O)
m1
R
26
；或者R
15a
和R
15b
或R
16a
和R
16b
连接形成氧代(＝O)基团；或者R
15a
或R
15b
之一和R
16a
或R
16b
之一不存在，以便形成双键；R
22
、R
23
、R
24
、R
25
和R
26
各自独立地选自氢原子、氘原子、烷基基团、氘代烷基基团、羟基基团、氨基基团、烯基基团、炔基基团、环烷基基团、杂环基基团、芳基基团和杂芳基基团，其中所述烷基基团、所述环烷基基团、所述杂环基基团、所述芳基基团和所述杂芳基基团任选被一个或多个选自以下的取代基基团进一步取代：氘原子、取代或未取代的烷基基团、卤素、羟基基团、取代或未取代的氨基基团、氧代基基团、硝基基团、氰基基团、烯基基团、炔基基团、烷氧基基团、羟烷基基团、取代或未取代的环烷基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的芳基基团和取代或未取代的杂芳基基团；并且条件为：当m是0时，要么R
15a
要么R
15b
不是H。2.一种式II的化合物：
或其药学上可接受的盐；其中：m是0、1、2或3；m1是0、1或2；n是1或2；n1是0、1、2、3、4或5；q独立地为0、1、2或3；r独立地为0、1或2；s独立地为0、1或2；t独立地为0、1、2或3；u独立地为1或2；X是氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、
–
OR
A1
、
–
SR
A1
、
–
N(R
A1
)2、
–
OC(＝O)R
A1
、
–
OC(＝O)OR
A1
、
–
OC(＝O)SR
A1
、
–
OC(＝O)N(R
A1
)2、
–
SC(＝O)R
A2
、
–
SC(＝O)OR
A1
、
–
SC(＝O)SR
A1
、
–
SC(＝O)N(R
A1
)2、
–
NHC(＝O)R
A1
、
–
NHC(＝O)OR
A1
、
–
NHC(＝O)SR
A1
、
–
NHC(＝O)N(R
A1
)2、
–
OS(＝O)2R
A2
、
–
OS(＝O)2OR
A1
、
–
S
–
S(＝O)2R
A2
、
–
S
–
S(＝O)2OR
A1
、
–
S(＝O)R
A2
、
–
SO2R
A2
或
–
S(＝O)2OR
A1
，其中R
A1
的每个实例独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、与氧原子连接时的氧保护基团、与硫原子连接时的硫保护基团或与氮原子连接时的氮保护基团；且R
A2
的每个实例独立地为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；Z各自独立地选自
‑
CR
23
R
24
‑
、
‑
NR
23
‑
或
‑
O
‑
；A是CR
17
或N，其中R
17
选自由以下组成的组：氢原子、氘原子、烷基基团、氘代烷基基团、羟基基团、氨基基团、烯基基团、炔基基团、环烷基基团、杂环基基团、芳基基团和杂芳基基团，其中所述烷基基团、所述环烷基基团、所述杂环基基团、所述芳基基团和所述杂芳基基团任选被一个或多个选自由以下组成的组的取代基基团进一步取代：氘原子、取代或未取代的烷基基团、卤素、羟基基团、取代或未取代的氨基基团、氧代基基团、硝基基团、氰基基团、烯基基团、炔基基团、烷氧基基团、羟烷基基团、取代或未取代的环烷基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的芳基基团和取代或未取代的杂芳基基团；当是双键时，A是C；当是双键时，R5以及R
6a
或R
6b
之一不存在；
R3、R
2a
、R
2b
、R
4a
、R
4b
、R5、R
6a
、R
6b
、R
11a
、R
11b
、R
15a
、R
15b
、R
16a
、R
16b
、R
18
、R
19
、R
20a
或R
20b
各自独立地选自由以下组成的组：氢原子、氘原子、烷基基团、氘代烷基基团、烷氧基基团、卤代烷氧基基团、卤素、氨基基团、巯基基团、硝基基团、羟基基团、氰基基团、烯基基团、炔基基团、环烷基基团、杂环基基团、芳基基团、杂芳基基团、
‑
(CH2)
n1
R
23
、
‑
(CH2)
n1
OR
23
、
‑
(CH2)
n1
SR
23
、
‑
(CH2)
n1
C(O)R
23
、
‑
(CH2)
n1
C(O)OR
23
、
‑
(CH2)
n1
S(O)
m1
R
23
、
‑
(CH2)
n1
NR
23
R
24
、
‑
(CH2)
n1
C(O)NR
23
R
24
、
‑
(CH2)
n1
NR
23
C(O)R
24
或
‑
(CH2)
n1
NR
23
S(O)
m1
R
24
，其中所述烷基基团、所述卤代烷基基团、所述环烷基基团、所述杂环基基团、所述芳基基团和所述杂芳基基团任选被一个或多个选自由以下组成的组的取代基基团进一步取代：氘原子、烷基基团、卤素、氨基基团、巯基基团、氧代基基团、硝基基团、氰基基团、羟基基团、烯基基团、炔基基团、烷氧基基团、卤代烷氧基基团、羟烷基基团、取代或未取代的环烷基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的芳基基团、取代或未取代的杂芳基基团、
‑
(CH2)
n1
R
25
、
‑
(CH2)
n1
OR
25
、
‑
(CH2)
n1
SR
25
、
‑
(CH2)
n1
C(O)R
25
、
‑
(CH2)
n1
C(O)OR
25
、
‑
(CH2)
n1
S(O)
m1
R
25
、
‑
(CH2)
n1
NR
25
R
26
、
‑
(CH2)
n1
C(O)NR
25
R
26
、
‑
(CH2)
n1
C(O)NHR
25
、
‑
(CH2)
n1
NR
25
C(O)R
26
和
‑
(CH2)
n1
NR
25
S(O)
m1
R
26
；或者R3、R
2a
、R
2b
、R
4a
、R
4b
、R5、R
6a
、R
6b
、R
11a
、R
11b
、R
15a
、R
15b
、R
16a
、R
16b
、R
18
、R
19
、R
20a
或R
20b
中的任何两个相邻或非相邻基团可形成环烷基基团、杂烷基基团、芳基基团和杂芳基基团，其中所述环烷基基团、所述杂环基基团、所述芳基基团和所述杂芳基基团任选被一个或多个选自由以下组成的组的取代基基团进一步取代：氘原子、烷基基团、卤素、氨基基团、巯基基团、氧代基基团、硝基基团、氰基基团、羟基基团、烯基基团、炔基基团、烷氧基基团、卤代烷氧基基团、羟烷基基团、取代或未取代的环烷基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的芳基基团、取代或未取代的杂芳基基团、
‑
(CH2)
n1
R
25
、
‑
(CH2)
n1
OR
25
、
‑
(CH2)
n1
SR
25
、
‑
(CH2)
n1
C(O)R
25
、
‑
(CH2)
n1
C(O)OR
25
、
‑
(CH2)
n1
S(O)
m1
R
25
、
‑
(CH2)
n1
NR
25
R
26
、
‑
(CH2)
n1
C(O)NR
25
R
26
、
‑
(CH2)
n1
C(O)NHR
25
、
‑
(CH2)
n1
NR
25
C(O)R
26
和
‑
(CH2)
n1
NR
25
S(O)
m1
R
26
；或者R
15a
和R
15b
或R
16a
和R
16b
连接形成氧代(＝O)基团；或者R
15a
或R
15b
之一和R
16a
或R
16b
之一不存在，以便形成双键；并且R
22
、R
23
、R
24
、R
25
和R
26
各自独立地选自氢原子、氘原子、烷基基团、氘代烷基基团、羟基基团、氨基基团、烯基基团、炔基基团、环烷基基团、杂环基基团、芳基基团和杂芳基基团，其中所述烷基基团、所述环烷基基团、所述杂环基基团、所述芳基基团和所述杂芳基基团任选被一个或多个选自以下的取代基基团进一步取代：氘原子、取代或未取代的烷基基团、卤素、羟基基团、取代或未取代的氨基基团、氧代基基团、硝基基团、氰基基团、烯基基团、炔基基团、烷氧基基团、羟烷基基团、取代或未取代的环烷基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的芳基基团和取代或未取代的杂芳基基团，条件为：当m是0且Z是
‑
CH2‑
时，要么R
15a
要么R
15b
不是H。3.一种式III的化合物：
或其药学上可接受的盐；其中：m是0、1、2或3；m1是0、1或2；n是1或2；n1是0、1、2、3、4或5；q独立地为0、1、2或3；r独立地为0、1或2；s独立地为0、1或2；t独立地为0、1、2或3；u独立地为1或2；X是氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、
–
OR
A1
、
–
SR
A1
、
–
N(R
A1
)2、
–
OC(＝O)R
A1
、
–
OC(＝O)OR
A1
、
–
OC(＝O)SR
A1
、
–
OC(＝O)N(R
A1
)2、
–
SC(＝O)R
A2
、
–
SC(＝O)OR
A1
、
–
SC(＝O)SR
A1
、
–
SC(＝O)N(R
A1
)2、
–
NHC(＝O)R
A1
、
–
NHC(＝O)OR
A1
、
–
NHC(＝O)SR
A1
、
–
NHC(＝O)N(R
A1
)2、
–
OS(＝O)2R
A2
、
–
OS(＝O)2OR
A1
、
–
S
–
S(＝O)2R
A2
、
–
S
–
S(＝O)2OR
A1
、
–
S(＝O)R
A2
、
–
SO2R
A2
或
–
S(＝O)2OR
A1
，其中R
A1
的每个实例独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、与氧原子连接时的氧保护基团、与硫原子连接时的硫保护基团或与氮原子连接时的氮保护基团；且R
A2
的每个实例独立地为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；Z各自独立地选自
–
CR
23
R
24
–
、
–
NR
23
–
或
–
O
–
；W各自独立地选自
–
S(CH2)
n1
–
、A是CR
17
或N，其中R
17
选自由以下组成的组：氢原子、氘原子、烷基基团、氘代烷基基团、羟基基团、氨基基团、烯基基团、炔基基团、环烷基基团、杂环基基团、芳基基团和杂芳基基团，其中所述烷基基团、所述环烷基基团、所述杂环基基团、所述芳基基团和所述杂芳基基团任选被一个或多个选自由以下组成的组的取代基基团进一步取代：氘原子、取代或未取代的烷基基团、卤素、羟基基团、取代或未取代的氨基基团、氧代基基团、硝基基团、氰基基团、烯基基团、炔基基团、烷氧基基团、羟烷基基团、取代或未取代的环烷基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的芳基基团和取代或未取代的杂芳基基团；
当是双键时，A是C；当是双键时，R5以及R
6a
或R
6b
之一不存在；R3、R
2a
、R
2b
、R
4a
、R
4b
、R5、R
6a
、R
6b
、R
11a
、R
11b
、R
15a
、R
15b
、R
16a
、R
16b
、R
18
、R
19
、R
20a
或R
20b
各自独立地选自由以下组成的组：氢原子、氘原子、烷基基团、氘代烷基基团、烷氧基基团、卤代烷氧基基团、卤素、氨基基团、巯基基团、硝基基团、羟基基团、氰基基团、烯基基团、炔基基团、环烷基基团、杂环基基团、芳基基团、杂芳基基团、
–
(CH2)
n1
R
23
、
–
(CH2)
n1
OR
23
、
–
(CH2)
n1
SR
23
、
–
(CH2)
n1
C(O)R
23
、
–
(CH2)
n1
C(O)OR
23
、
–
(CH2)
n1
S(O)
m1
R
23
、
–
(CH2)
n1
NR
23
R
24
、
–
(CH2)
n1
C(O)NR
23
R
24
、
–
(CH2)
n1
NR
23
C(O)R
24
或
–
(CH2)
n1
NR
23
S(O)
m1
R
24
，其中所述烷基基团、所述卤代烷基基团、所述环烷基基团、所述杂环基基团、所述芳基基团和所述杂芳基基团任选被一个或多个选自由以下组成的组的取代基基团进一步取代：氘原子、烷基基团、卤素、氨基基团、巯基基团、氧代基基团、硝基基团、氰基基团、羟基基团、烯基基团、炔基基团、烷氧基基团、卤代烷氧基基团、羟烷基基团、取代或未取代的环烷基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的芳基基团、取代或未取代的杂芳基基团、
–
(CH2)
n1
R
25
、
–
(CH2)
n1
OR
25
、
–
(CH2)
n1
SR
25
、
–
(CH2)
n1
C(O)R
25
、
–
(CH2)
n1
C(O)OR
25
、
–
(CH2)
n1
S(O)
m1
R
25
、
–
(CH2)
n1
NR
25
R
26
、
–
(CH2)
n1
C(O)NR
25
R
26
、
–
(CH2)
n1
C(O)NHR
25
、
–
(CH2)
n1
NR
25
C(O)R
26
和
–
(CH2)
n1
NR
25
S(O)
m1
R
26
；或者R3、R
2a
、R
2b
、R
4a
、R
4b
、R5、R
6a
、R
6b
、R
11a
、R
11b
、R
15a
、R
15b
、R
16a
、R
16b
、R
18
、R
19
、R
20a
或R
20b
中的任何两个相邻或非相邻基团可形成环烷基基团、杂烷基基团、芳基基团和杂芳基基团，其中所述环烷基基团、所述杂环基基团、所述芳基基团和所述杂芳基基团任选被一个或多个选自由以下组成的组的取代基基团进一步取代：氘原子、烷基基团、卤素、氨基基团、巯基基团、氧代基基团、硝基基团、氰基基团、羟基基团、烯基基团、炔基基团、烷氧基基团、卤代烷氧基基团、羟烷基基团、取代或未取代的环烷基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的芳基基团、取代或未取代的杂芳基基团、
–
(CH2)
n1
R
25
、
–
(CH2)
n1
OR
25
、
–
(CH2)
n1
SR
25
、
–
(CH2)
n1
C(O)R
25
、
–
(CH2)
n1
C(O)OR
25
、
–
(CH2)
n1
S(O)
m1
R
25
、
–
(CH2)
n1
NR
25
R
26
、
–
(CH2)
n1
C(O)NR
25
R
26
、
–
(CH2)
n1
C(O)NHR
25
、
–
(CH2)
n1
NR
25
C(O)R
26
和
–
(CH2)
n1
NR
25
S(O)
m1
R
26
；并且R
22
、R
23
、R
24
、R
25
和R
26
各自独立地选自氢原子、氘原子、烷基基团、氘代烷基基团、羟基基团、氨基基团、烯基基团、炔基基团、环烷基基团、杂环基基团、芳基基团和杂芳基基团，其中所述烷基基团、所述环烷基基团、所述杂环基基团、所述芳基基团和所述杂芳基基团任选被一个或多个选自以下的取代基基团进一步取代：氘原子、取代或未取代的烷基基团、卤素、羟基基团、取代或未取代的氨基基团、氧代基基团、硝基基团、氰基基团、烯基基团、炔基基团、烷氧基基团、羟烷基基团、取代或未取代的环烷基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的芳基基团和取代或未取代的杂芳基基团；条件为：当m是0时；Z是
–
CH2–
；W是n1是0；并且要么R
15a
要么R
15b
不是H。
4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的化合物，其中A是N。5.如权利要求1
‑
3中任一项所述的化合物，其中A是CR
17
，其中R
17
选自由以下组成的组：氢原子、氘原子、烷基基团、氘代烷基基团、羟基基团、氨基基团、烯基基团、炔基基团、环烷基基团、杂环基基团、芳基基团和杂芳基基团。6.如权利要求1
‑
3中任一项所述的化合物，其中A是CH。7.一种式IV
‑
A或IV
‑
B的化合物：或其药学上可接受的盐；其中：m是0、1、2或3；m1是0、1或2；n是1或2；n1是0、1、2、3、4或5；p是0、1、2、3或4；q独立地为0、1、2或3；r独立地为0、1或2；s独立地为0、1或2；t独立地为0、1、2或3；u独立地为1或2；X是氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、
–
OR
A1
、
–
SR
A1
、
–
N(R
A1
)2、
–
OC(＝O)R
A1
、
–
OC(＝O)OR
A1
、
–
OC(＝O)SR
A1
、
–
OC(＝O)N(R
A1
)2、
–
SC(＝O)R
A2
、
–
SC(＝O)OR
A1
、
–
SC(＝O)SR
A1
、
–
SC(＝O)N(R
A1
)2、
–
NHC(＝O)R
A1
、
–
NHC(＝O)OR
A1
、
–
NHC(＝O)SR
A1
、
–
NHC(＝O)N(R
A1
)2、
–
OS(＝O)2R
A2
、
–
OS(＝O)2OR
A1
、
–
S
–
S(＝O)2R
A2
、
–
S
–
S(＝O)2OR
A1
、
–
S(＝O)R
A2
、
–
SO2R
A2
或
–
S(＝O)2OR
A1
，其中R
A1
的每个实例独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、与氧原子连接时的氧保护基团、与硫原子连接时的硫保护基团或与氮原子连接时的氮保护基团；且R
A2
的每个实例独立地为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；Z各自独立地选自
–
CR
23
R
24
–
、
–
NR
23
–
或
–
O
–
；W各自独立地选自
–
S(CH2)
n1
–
、
Y是
–
C(R
23
)2–
或
–
O
–
；R
D
各自独立地选自由以下组成的组：氢原子、氘原子、烷基基团、氘代烷基基团、烷氧基基团、卤代烷氧基基团、卤素、氨基基团、巯基基团、硝基基团、羟基基团、氰基基团、烯基基团、炔基基团、环烷基基团、杂环基基团、芳基基团、杂芳基基团、
–
(CH2)
n1
R
23
、
–
(CH2)
n1
OR
23
、
–
(CH2)
n1
SR
23
、
–
(CH2)
n1
C(O)R
23
、
–
(CH2)
n1
C(O)OR
23
、
–
(CH2)
n1
S(O)
m1
R
23
、
–
(CH2)
n1
S(O)(NR
23
)R
24
、
–
(CH2)
n1
NR
23
R
24
、
–
(CH2)
n1
C(O)NR
23
R
24
、
–
(CH2)
n1
NR
23
C(O)R
24
或
–
(CH2)
n1
NR
23
S(O)
m1
R
24
，其中所述烷基基团、所述卤代烷基基团、所述环烷基基团、所述杂环基基团、所述芳基基团和所述杂芳基基团任选被一个或多个选自由以下组成的组的取代基基团进一步取代：氘原子、烷基基团、卤素、氨基基团、巯基基团、氧代基基团、硝基基团、氰基基团、羟基基团、烯基基团、炔基基团、烷氧基基团、卤代烷氧基基团、羟烷基基团、环烷基基团、杂环基基团、芳基基团、杂芳基基团、
–
(CH2)
n1
R
25
、
–
(CH2)
n1
OR
25
、
–
(CH2)
n1
SR
25
、
–
(CH2)
n1
C(O)R
25
、
–
(CH2)
n1
C(O)OR
25
、
–
(CH2)
n1
S(O)
m1
R
25
、
–
(CH2)
n1
NR
25
R
26
、
–
(CH2)
n1
C(O)NR
25
R
26
、
–
(CH2)
n1
C(O)NHR
25
、
–
(CH2)
n1
NR
25
C(O)R
26
和
–
(CH2)
n1
NR
25
S(O)
m1
R
26
；当是双键时，R5以及R
6a
或R
6b
之一不存在；R3、R
2a
、R
2b
、R
4a
、R
4b
、R5、R
6a
、R
6b
、R
11a
、R
11b
、R
15a
、R
15b
、R
16a
、R
16b
、R
18
、R
19
、R
20a
或R
20b
各自独立地选自由以下组成的组：氢原子、氘原子、烷基基团、氘代烷基基团、烷氧基基团、卤代烷氧基基团、卤素、氨基基团、巯基基团、硝基基团、羟基基团、氰基基团、烯基基团、炔基基团、环烷基基团、杂环基基团、芳基基团、杂芳基基团、
–
(CH2)
n1
R
23
、
–
(CH2)
n1
OR
23
、
–
(CH2)
n1
SR
23
、
–
(CH2)
n1
C(O)R
23
、
–
(CH2)
n1
C(O)OR
23
、
–
(CH2)
n1
S(O)
m1
R
23
、
–
(CH2)
n1
NR
23
R
24
、
–
(CH2)
n1
C(O)NR
23
R
24
、
–
(CH2)
n1
NR
23
C(O)R
24
或
–
(CH2)
n1
NR
23
S(O)
m1
R
24
，其中所述烷基基团、所述卤代烷基基团、所述环烷基基团、所述杂环基基团、所述芳基基团和所述杂芳基基团任选被一个或多个选自由以下组成的组的取代基基团进一步取代：氘原子、烷基基团、卤素、氨基基团、巯基基团、氧代基基团、硝基基团、氰基基团、羟基基团、烯基基团、炔基基团、烷氧基基团、卤代烷氧基基团、羟烷基基团、取代或未取代的环烷基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的芳基基团、取代或未取代的杂芳基基团、
–
(CH2)
n1
R
25
、
–
(CH2)
n1
OR
25
、
–
(CH2)
n1
SR
25
、
–
(CH2)
n1
C(O)R
25
、
–
(CH2)
n1
C(O)OR
25
、
–
(CH2)
n1
S(O)
m1
R
25
、
–
(CH2)
n1
NR
25
R
26
、
–
(CH2)
n1
C(O)NR
25
R
26
、
–
(CH2)
n1
C(O)NHR
25
、
–
(CH2)
n1
NR
25
C(O)R
26
和
–
(CH2)
n1
NR
25
S(O)
m1
R
26
；或者R3、R
2a
、R
2b
、R
4a
、R
4b
、R5、R
6a
、R
6b
、R
11a
、R
11b
、R
15a
、R
15b
、R
16a
、R
16b
、R
18
、R
19
、R
20a
或R
20b
中的任何两个相邻或非相邻基团可形成环烷基基团、杂烷基基团、芳基基团和杂芳基基团，其中所述环烷基基团、所述杂环基基团、所述芳基基团和所述杂芳基基团任选被一个或多个选自由以下组成的组的取代基基团进一步取代：氘原子、烷基基团、卤素、氨基基团、巯基基团、氧代基基团、硝基基团、氰基基团、羟基基团、烯基基团、炔基基团、烷氧基基团、卤代烷氧基基团、羟烷基基团、取代或未取代的环烷基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的芳基基团、取代或未取代的杂芳基基团、
–
(CH2)
n1
R
25
、
–
(CH2)
n1
OR
25
、
–
(CH2)
n1
SR
25
、
–
(CH2)
n1
C(O)R
25
、
–
(CH2)
n1
C(O)OR
25
、
–
(CH2)
n1
S(O)
m1
R
25
、
–
(CH2)
n1
NR
25
R
26
、
–
(CH2)
n1
C(O)NR
25
R
26
、
–
(CH2)
n1
C(O)NHR
25
、
–
(CH2)
n1
NR
25
C(O)R
26
和
–
(CH2)
n1
NR
25
S(O)
m1
R
26
；或者R
15a
和R
15b
或R
16a
和R
16b
连接形成氧代(＝O)基团；或者R
15a
或R
15b
之一和R
16a
或R
16b
之一不存在，以便形成双键；并且R
22
、R
23
、R
24
、R
25
和R
26
各自独立地选自氢原子、氘原子、烷基基团、氘代烷基基团、羟基基
团、氨基基团、烯基基团、炔基基团、环烷基基团、杂环基基团、芳基基团和杂芳基基团，其中所述烷基基团、所述环烷基基团、所述杂环基基团、所述芳基基团和所述杂芳基基团任选被一个或多个选自以下的取代基基团进一步取代：氘原子、取代或未取代的烷基基团、卤素、羟基基团、取代或未取代的氨基基团、氧代基基团、硝基基团、氰基基团、烯基基团、炔基基团、烷氧基基团、羟烷基基团、取代或未取代的环烷基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的芳基基团和取代或未取代的杂芳基基团。8.如权利要求2
‑
7中任一项所述的化合物，其中Z是
–
(CH2)
–
。9.如权利要求2
‑
7中任一项所述的化合物，其中Z是
–
NH
–
。10.如权利要求2
‑
7中任一项所述的化合物，其中Z是
–
O
–
。11.如权利要求3
‑
10中任一项所述的化合物，其中W各自独立地选自
–
S(CH2)
n1
–
、12.如权利要求3
‑
10中任一项所述的化合物，其中W是10中任一项所述的化合物，其中W是13.如权利要求7所述的化合物，其中所述化合物是式IV
‑
C或式IV
‑
D的化合物：14.如权利要求7所述的化合物，其中所述化合物是式IV
‑
E的化合物：15.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是式I
‑
A的化合物：16.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是式I
‑
B的化合物：
17.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是式I
‑
C的化合物：18.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是式I
‑
D的化合物：19.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是式I
‑
E的化合物：其中R
a
各自独立地选自由以下组成的组：氢原子、氘原子、烷基基团、氘代烷基基团、烷氧基基团、卤代烷氧基基团、卤素、氨基基团、巯基基团、硝基基团、羟基基团、氰基基团、烯基基团、炔基基团、环烷基基团、杂环基基团、芳基基团、杂芳基基团、
–
(CH2)
n1
R
23
、
–
(CH2)
n1
OR
23
、
–
(CH2)
n1
SR
23
、
–
(CH2)
n1
C(O)R
23
、
–
(CH2)
n1
C(O)OR
23
、
–
(CH2)
n1
S(O)
m1
R
23
、
–
(CH2)
n1
S(O)N(R
23
)2、
–
(CH2)
n1
NR
23
R
24
、
–
(CH2)
n1
C(O)NR
23
R
24
、
–
(CH2)
n1
NR
23
C(O)R
24
或
–
(CH2)
n1
NR
23
S(O)
m1
R
24
，其中所述烷基基团、所述卤代烷基基团、所述环烷基基团、所述杂环基基团、所述芳基基团和所述杂芳基基团任选被一个或多个选自由以下组成的组的取代基基团进一步取代：氘原子、烷基基团、卤素、氨基基团、巯基基团、氧代基基团、硝基基团、氰基基团、羟基基团、烯基基团、炔基基团、烷氧基基团、卤代烷氧基基团、羟烷基基团、取代或没有取代的环烷基基团、取代或
未取代的杂环基基团、取代或未取代的芳基基团、取代或未取代的杂芳基基团、
–
(CH2)
n1
R
25
、
–
(CH2)
n1
OR
25
、
–
(CH2)
n1
SR
25
、
–
(CH2)
n1
C(O)R
25
、
–
(CH2)
n1
C(O)OR
25
、
–
(CH2)
n1
S(O)
m1
R
25
、
–
(CH2)
n1
NR
25
R
26
、
–
(CH2)
n1
C(O)NR
25
R
26
、
–
(CH2)
n1
C(O)NHR
25
、
–
(CH2)
n1
NR
25
C(O)R
26
和
–
(CH2)
n1
NR
25
S(O)
m1
R
26
；并且x是0、1、2、3、4或5的整数。20.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是式I
‑
F的化合物：其中R
a
各自独立地选自由以下组成的组：氢原子、氘原子、烷基基团、氘代烷基基团、烷氧基基团、卤代烷氧基基团、卤素、氨基基团、巯基基团、硝基基团、羟基基团、氰基基团、烯基基团、炔基基团、环烷基基团、杂环基基团、芳基基团、杂芳基基团、
–
(CH2)
n1
R
23
、
–
(CH2)
n1
OR
23
、
–
(CH2)
n1
SR
23
、
–
(CH2)
n1
C(O)R
23
、
–
(CH2)
n1
C(O)OR
23
、
–
(CH2)
n1
S(O)
m1
R
23
、
–
(CH2)
n1
S(O)N(R
23
)2、
–
(CH2)
n1
NR
23
R
24
、
–
(CH2)
n1
C(O)NR
23
R
24
、
–
(CH2)
n1
NR
23
C(O)R
24
或
–
(CH2)
n1
NR
23
S(O)
m1
R
24
，其中所述烷基基团、所述卤代烷基基团、所述环烷基基团、所述杂环基基团、所述芳基基团和所述杂芳基基团任选被一个或多个选自由以下组成的组的取代基基团进一步取代：氘原子、烷基基团、卤素、氨基基团、巯基基团、氧代基基团、硝基基团、氰基基团、羟基基团、烯基基团、炔基基团、烷氧基基团、卤代烷氧基基团、羟烷基基团、取代或没有取代的环烷基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的芳基基团、取代或未取代的杂芳基基团、
–
(CH2)
n1
R
25
、
–
(CH2)
n1
OR
25
、
–
(CH2)
n1
SR
25
、
–
(CH2)
n1
C(O)R
25
、
–
(CH2)
n1
C(O)OR
25
、
–
(CH2)
n1
S(O)
m1
R
25
、
–
(CH2)
n1
NR
25
R
26
、
–
(CH2)
n1
C(O)NR
25
R
26
、
–
(CH2)
n1
C(O)NHR
25
、
–
(CH2)
n1
NR
25
C(O)R
26
和
–
(CH2)
n1
NR
25
S(O)
m1
R
26
；并且x是0、1、2、3、4或5的整数。21.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是式I
‑
G的化合物：22.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是式I
‑
H的化合物：
23.一种式V的化合物：或其药学上可接受的盐；其中：m是0、1、2或3；n是1或2；q独立地为0、1、2或3；r独立地为0、1或2；s独立地为0、1或2；t独立地为0、1、2或3；u独立地为1或2；X是氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、
–
OR
A1
、
–
SR
A1
、
–
N(R
A1
)2、
–
OC(＝O)R
A1
、
–
OC(＝O)OR
A1
、
–
OC(＝O)SR
A1
、
–
OC(＝O)N(R
A1
)2、
–
SC(＝O)R
A2
、
–
SC(＝O)OR
A1
、
–
SC(＝O)SR
A1
、
–
SC(＝O)N(R
A1
)2、
–
NHC(＝O)R
A1
、
–
NHC(＝O)OR
A1
、
–
NHC(＝O)SR
A1
、
–
NHC(＝O)N(R
A1
)2、
–
OS(＝O)2R
A2
、
–
OS(＝O)2OR
A1
、
–
S
–
S(＝O)2R
A2
、
–
S
–
S(＝O)2OR
A1
、
–
S(＝O)R
A2
、
–
SO2R
A2
或
–
S(＝O)2OR
A1
，其中R
A1
的每个实例独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、与氧原子连接时的氧保护基团、与硫原子连接时的硫保护基团或与氮原子连接时的氮保护基团；且R
A2
的每个实例独立地为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；R5是氢或甲基，或者当是双键时，R5以及R
6a
或R
6b
之一不存在；R
19
是氢或者取代或未取代的烷基；R
18
是取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基或者取代或未取代的炔基；R3是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；R
6a
和R
6b
中的每一者独立地为氢、卤素、氰基、羟基、取代或未取代的烷基、取代或未取代
的烯基或者取代或未取代的炔基；或者R
6a
和R
6b
连接形成氧代(＝O)基团；并且R
2a
、R
2b
、R
4a
、R
4b
、R
11a
、R
11b
、R
16a
或R
16b
中的每一者独立地为氢、卤素、氰基、羟基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的炔基、
–
OR
D1
、
–
OC(＝O)R
D1
、
–
NH2、
–
N(R
D1
)2或
–
NR
D1
C(＝O)R
D1
，其中R
D1
的每个实例独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、与氧原子连接时的氧保护基团、与氮原子连接时的氮保护基团，或者两个R
D1
基团连接形成取代或未取代的杂环；或者R
2a
和R
2b
或R
4a
和R
4b
或R
11a
和R
11b
或R
16a
和R
16b
中任一个连接形成氧代(＝O)基团；条件为：q、s、r、u和t不同时为1。24.如权利要求1
‑
12和23中任一项所述的化合物，其中R
2a
和R
2b
独立地为
–
H、
–
OH或者取代或未取代的C1‑6烷基。25.如权利要求1
‑
12和23中任一项所述的化合物，其中R
2a
和R
2b
中的每一者独立地为
–
H、
–
OH、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基或C1‑6卤代烷氧基。26.如权利要求1
‑
12和23中任一项所述的化合物，其中R
2a
和R
2b
都是氢。27.如权利要求1
‑
23中任一项所述的化合物，其中R3是氢、取代或未取代的烷基。28.如权利要求1
‑
23中任一项所述的化合物，其中R3是取代或未取代的烷基。29.如权利要求1
‑
23中任一项所述的化合物，其中R3是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基。30.如权利要求1
‑
23中任一项所述的化合物，其中R3是甲基。31.如权利要求1
‑
23中任一项所述的化合物，其中R3是
–
CH2OCH3或
–
CH2OCH2CH3。32.如权利要求1
‑
23中任一项所述的化合物，其中R3是氢。33.如权利要求1
‑
12和23中任一项所述的化合物，其中R
4a
和R
4b
各自独立地为氢、卤素、氰基、
‑
NO2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、
–
OR
A1
、
–
OC(＝O)R
A1
、
–
OS(＝O)2O R
A1
、
–
N(R
A1
)2、
–
N(R
A1
)C(＝O)R
A1
、
–
N(R
A1
)S(＝O)2R
A1
或
–
N(R
A1
)S(＝O)2OR
A1
；其中R
A1
的每个实例独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。34.如权利要求1
‑
12和23中任一项所述的化合物，其中R
4a
和R
4b
各自独立地为氢、卤素、氰基、
–
NO2、
–
OR
A1
、
–
OC(＝O)R
A1
、
–
N(R
A1
)2或
–
N(R
A1
)C(＝O)R
A1
；其中R
A1
的每个实例独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。35.如权利要求1
‑
12和23中任一项所述的化合物，其中R
4a
和R
4b
独立地为氢、
‑
OH或者取代或未取代的C1‑6烷基。36.如权利要求1
‑
12和23中任一项所述的化合物，其中R
4a
和R
4b
中的每一者独立地为氢、
‑
OH、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基或C1‑6卤代烷氧基。37.如权利要求1
‑
12和23中任一项所述的化合物，其中R
4a
和R
4b
独立地为
‑
CH3、
‑
CH2CH3、
‑
OH、
‑
OCH3或
‑
CH(CH3)2。38.如权利要求1
‑
12和23中任一项所述的化合物，其中R
4a
和R
4b
都是氢。
39.如权利要求1
‑
12和23中任一项所述的化合物，其中R
4a
和R
4b
连接形成氧代(＝O)基团。40.如权利要求1
‑
13和23中任一项所述的化合物，其中R5是氢。41.如权利要求1
‑
13和23中任一项所述的化合物，其中R5是甲基。42.如权利要求1
‑
13和23中任一项所述的化合物，其中R5是相对于R
19
在顺式位置的氢。43.如权利要求1
‑
13和23中任一项所述的化合物，其中R5是相对于R
19
在反式位置的氢。44.如权利要求1
‑
13和23中任一项所述的化合物，其中R5是相对于R
19
在顺式位置的甲基。45.如权利要求1
‑
13和23中任一项所述的化合物，其中R5是相对于R
19
在反式位置的甲基。46.如权利要求1
‑
13、15和23中任一项所述的化合物，其中R
6a
和R
6b
独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基或者取代或未取代的炔基。47.如权利要求1
‑
13、15和23中任一项所述的化合物，其中R
6a
和R
6b
都是氢。48.如权利要求1
‑
13、15和23中任一项所述的化合物，其中R
6a
和R
6b
都是烷基。49.如权利要求1
‑
13、15和23中任一项所述的化合物，其中R
6a
和R
6b
连接形成氧代(＝O)基团。50.如权利要求1
‑
12和14
‑
15中任一项所述的化合物，其中R
15a
和R
15b
都是氢。51.如权利要求1
‑
12和14
‑
15中任一项所述的化合物，其中R
15a
和R
15b
连接形成氧代(＝O)基团。52.如权利要求1
‑
13、15和23中任一项所述的化合物，其中R
16a
和R
16b
都是氢。53.如权利要求1
‑
13、15和23中任一项所述的化合物，其中R
16a
和R
16b
连接形成氧代(＝O)基团。54.如权利要求1
‑
7和23中任一项所述的化合物，其中R
18
是未取代的烷基。55.如权利要求1
‑
7和23中任一项所述的化合物，其中R
18
是未取代的C1‑6烷基。56.如权利要求1
‑
18中任一项所述的化合物，其中R
19
是氢或者取代或未取代的烷基。57.如权利要求1
‑
18中任一项所述的化合物，其中R
19
是氢或取代的C1‑6烷基。58.如权利要求1
‑
16和19中任一项所述的化合物，其中R
20a
和R
20b
独立地为氢或取代的烷基。59.如权利要求1
‑
16和19中任一项所述的化合物，其中R
20a
和R
20b
独立地为氢或未取代的烷基。60.如权利要求1
‑
16、19和23中任一项所述的化合物，其中m是0、1、2或3。61.如权利要求1
‑
16、19和23中任一项所述的化合物，其中m是0、1或2。62.如权利要求1
‑
16、19和23中任一项所述的化合物，其中n是2。63.如权利要求1
‑
16、19和23中任一项所述的化合物，其中n是1。64.如权利要求1
‑
63中任一项所述的化合物，其中q是0、1或2。65.如权利要求1
‑
63中任一项所述的化合物，其中q是1或2。66.如权利要求1
‑
65中任一项所述的化合物，其中r是1或2。67.如权利要求1
‑
65中任一项所述的化合物，其中r是0。68.如权利要求1
‑
67中任一项所述的化合物，其中s是1或2。
69.如权利要求1
‑
67中任一项所述的化合物，其中s是0。70.如权利要求1
‑
69中任一项所述的化合物，其中t是1或2。71.如权利要求1
‑
70中任一项所述的化合物，其中u是1。72.如权利要求1
‑
70中任一项所述的化合物，其中u是2。73.如权利要求1
‑
16和19
‑
23中任一项所述的化合物，其中X是氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基。74.如权利要求1
‑
16和19
‑
23中任一项所述的化合物，其中X是氢或者取代或未取代的杂芳基。75.如权利要求1
‑
16和19
‑
23中任一项所述的化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：F，
申请(专利权)人：萨奇治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：