【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及在人类女性受试者中在受试者的产后期(postnatal period)治疗产后抑郁症(ppd)的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的化合物(1)或其药学上可接受的盐，持续治疗期的时间，其中受试者在治疗期期间母乳喂养儿童。本公开还涉及在人类女性受试者中治疗重度抑郁障碍(mdd)的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的化合物(1)或其药学上可接受的盐，持续治疗期的时间，其中受试者在治疗期期间母乳喂养儿童。
技术介绍
1、黄体酮及其代谢物已被证明对大脑兴奋性具有深远的影响(backstrom,t.etal.,acta obstet.gynecol.scand.suppl.130:19-24(1985)；pfaff,d.w和mcewen,b.s.,science 219:808-814(1983)；gyermek et al,j med chem.11:117(1968)；lambert,j.etal.,trends pharmacol.sci.8:224-227(1987))。黄体酮及其代谢物的水平随月经周期的阶段而变化。有充分证据表明，黄体酮及其代谢物的水平在月经开始前降低。月经开始前某些身体症状的每月复发也有充分记录。这些与经前综合症(pms)相关的症状包括压力、焦虑和偏头痛(dalton,k.,premenstrual syndrome and progesterone therapy,2ndedition,chicago yearbook,chicago(1984))。患有pms的受试者具有每月复发的症状，其
2、与低黄体酮水平相关的综合征是分娩后抑郁症(postnatal depression)(pnd)或产后抑郁症(postpartum depression)(ppd)。在产后，黄体酮水平立即急剧降低，导致pnd的发生。pnd的症状范围从轻度抑郁症到需要住院治疗的精神病。pnd还与严重的焦虑和易激惹有关。pnd相关抑郁症不适合用经典抗抑郁药的治疗，并且经历pnd的女性表现出pms的发病率增加(dalton,k.,premenstrual syndrome and progesterone therapy,2ndedition,chicago yearbook,chicago(1984))。
3、越来越多的证据支持使用神经活性类固醇(例如本文所描述的神经活性类固醇，例如化合物(1))治疗和预防产后抑郁症。
技术实现思路
1、一方面，本公开提供了在人类女性受试者中在受试者的产后期治疗产后抑郁症(ppd)的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的化合物(1)：
2、
3、持续治疗期的时间，其中受试者在治疗期期间母乳喂养儿童。
4、一方面，本公开提供了在人类女性受试者中在受试者的产后期治疗产后抑郁症(ppd)的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的化合物(1)的药学上可接受的盐：
5、
6、持续治疗期的时间，其中受试者在治疗期期间母乳喂养儿童。
7、一方面，本公开提供了在人类女性受试者中在受试者的产后期治疗伴有焦虑升高的产后抑郁症(ppd)的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的化合物(1)：
8、
9、
10、持续治疗期的时间，其中受试者在治疗期期间母乳喂养儿童。
11、一方面，本公开提供了在人类女性受试者中在受试者的产后期治疗伴有焦虑升高的产后抑郁症(ppd)的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的化合物(1)的药学上可接受的盐：
12、
13、持续治疗期的时间，其中受试者在治疗期期间母乳喂养儿童。
14、在一些实施方案中，受试者母乳喂养儿童每天至少3次。
15、在一些实施方案中，治疗期为约2周或约14天。
16、在一些实施方案中，施用化合物(1)或化合物(1)的药学上可接受的盐，每天一次，持续约14天或约2周。在一些实施方案中，化合物(1)以约20mg至约55mg的剂量施用。在一些实施方案中，化合物(1)以约50mg的剂量施用。在一些实施方案中，化合物(1)以约40mg的剂量施用。在一些实施方案中，化合物(1)以约30mg的剂量施用。
17、在一些实施方案中，化合物(1)的药学上可接受的盐以约20mg至约55mg游离碱化合物的剂量当量施用。在一些实施方案中，化合物(1)的药学上可接受的盐以约50mg游离碱化合物的剂量当量施用。在一些实施方案中，化合物(1)的药学上可接受的盐以约40mg游离碱化合物的剂量当量施用。在一些实施方案中，化合物(1)的药学上可接受的盐以约30mg游离碱化合物的剂量当量施用。
18、在一些实施方案中，化合物(1)或化合物(1)的药学上可接受的盐口服、肠胃外、皮内、鞘内、肌内、皮下、阴道、经颊(buccal)、舌下、直肠、局部、作为吸入剂、鼻内或经皮施用。在一些实施方案中，化合物(1)或化合物(1)的药学上可接受的盐是口服施用的。在一些实施方案中，化合物(1)或化合物(1)的药学上可接受的盐与食物一起施用。在一些实施方案中，化合物(1)或化合物(1)的药学上可接受的盐在晚上施用，每天一次。
19、在一些实施方案中，化合物(1)呈结晶形式，其具有包含以下峰的xrpd图谱：在9.7至10.1°2θ之间且包括端值、在11.6至12.0°2θ之间且包括端值、在13.2至13.6°2θ之间且包括端值、在14.2至14.6°2θ之间且包括端值、在14.6至15.0°2θ之间且包括端值、在16.8至17.2°2θ之间且包括端值、在20.5至20.9°2θ之间且包括端值、在21.3至21.7°2θ之间且包括端值、在21.4至21.8°2θ之间且包括端值、以及在22.4至22.8°2θ之间且包括端值。
20、在一些实施方案中，化合物(1)呈结晶形式，其具有包含以下峰的xrpd图谱：在9.3至9.7°2θ之间且包括端值、在10.6至11.0°2θ之间且包括端值、在13.0至13.4°2θ之间且包括端值、在14.7至15.1°2θ之间且包括端值、在15.8至16.2°2θ之间且包括端值、在18.1至18.5°2θ之间且包括端值、在18.7至19.1°2θ之间且包括端值、在20.9至21.3°2θ之间且包括端值、在21.4至21.8°2θ之间且包括端值、以及在23.3至23.7°2θ之间且包括端值。
21、在一些实施方案中，化合物(1)呈结晶形式，其具有包含以下峰的xrpd图谱：在9.7至10.1°2θ之间且包括端值、在14.6至15.0°2θ之间且包括端值、在16.8至17.2°2θ之间且包括端值、在20.5至20.9°2θ之间且包括端值、以及在21.3至21.7°2θ之间且包括端值。
22、在一些实施方案中，化合物(1)呈结晶形式，其具有包含以下峰的xrpd图本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.在人类女性受试者中在所述受试者的产后期治疗产后抑郁症(PPD)的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的化合物(1)：
2.在人类女性受试者中在所述受试者的产后期治疗产后抑郁症(PPD)的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的化合物(1)的药学上可接受的盐：
3.在人类女性受试者中在所述受试者的产后期治疗伴有焦虑升高的产后抑郁症(PPD)的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的化合物(1)：
4.在人类女性受试者中在所述受试者的产后期治疗伴有焦虑升高的产后抑郁症(PPD)的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的化合物(1)的药学上可接受的盐：
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述受试者母乳喂养所述儿童每天至少3次。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述治疗期为约2周或约14天。
7.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中施用化合物(1)或化合物(1)的药学上可接受的盐，每天一次，持续约14天。
8.根据权利要求1或权利要求3所述的方
9.根据权利要求1或权利要求3所述的方法，其中化合物(1)以约50mg的剂量施用。
10.根据权利要求1或权利要求3所述的方法，其中化合物(1)以约40mg的剂量施用。
11.根据权利要求1或权利要求3所述的方法，其中化合物(1)以约30mg的剂量施用。
12.根据权利要求2或权利要求4所述的方法，其中所述化合物(1)的药学上可接受的盐以约20mg至约55mg游离碱化合物的剂量当量施用。
13.根据权利要求2或权利要求4所述的方法，其中所述化合物(1)的药学上可接受的盐以约50mg游离碱化合物的剂量当量施用。
14.根据权利要求2或权利要求4所述的方法，其中所述化合物(1)的药学上可接受的盐以约40mg游离碱化合物的剂量当量施用。
15.根据权利要求2或权利要求4所述的方法，其中所述化合物(1)的药学上可接受的盐以约30mg游离碱化合物的剂量当量施用。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中化合物(1)或所述化合物(1)的药学上可接受的盐口服、肠胃外、皮内、鞘内、肌内、皮下、阴道、经颊、舌下、直肠、局部、作为吸入剂、鼻内或经皮施用。
17.根据权利要求16所述的方法，其中化合物(1)或所述化合物(1)的药学上可接受的盐是口服施用的。
18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中化合物(1)或所述化合物(1)的药学上可接受的盐与食物一起施用。
19.根据权利要求1-18中任一项所述的方法，其中化合物(1)或所述化合物(1)的药学上可接受的盐在晚上施用，每天一次。
20.根据权利要求1或权利要求3所述的方法，其中化合物(1)呈结晶形式，其具有包含以下峰的XRPD图谱：在9.7至10.1°2θ之间且包括端值、在11.6至12.0°2θ之间且包括端值、在13.2至13.6°2θ之间且包括端值、在14.2至14.6°2θ之间且包括端值、在14.6至15.0°2θ之间且包括端值、在16.8至17.2°2θ之间且包括端值、在20.5至20.9°2θ之间且包括端值、在21.3至21.7°2θ之间且包括端值、在21.4至21.8°2θ之间且包括端值、以及在22.4至22.8°2θ之间且包括端值。
21.根据权利要求1或权利要求3所述的方法，其中化合物(1)呈结晶形式，其具有包含以下峰的XRPD图谱：在9.3至9.7°2θ之间且包括端值、在10.6至11.0°2θ之间且包括端值、在13.0至13.4°2θ之间且包括端值、在14.7至15.1°2θ之间且包括端值、在15.8至16.2°2θ之间且包括端值、在18.1至18.5°2θ之间且包括端值、在18.7至19.1°2θ之间且包括端值、在20.9至21.3°2θ之间且包括端值、在21.4至21.8°2θ之间且包括端值、以及在23.3至23.7°2θ之间且包括端值。
22.根据权利要求1或权利要求3所述的方法，其中化合物(1)呈结晶形式，其具有包含以下峰的XRPD图谱：在9.7至10.1°2θ之间且包括端值、在14.6至15.0°2θ之间且包括端值、在16.8至17.2°2θ之间且包括端值、在20.5至20.9°2θ之间且包括端值、以及在21.3至21.7°2θ之间且包括端值。
23.根据权利要求1或权利要求3所述的方法，其中化合物(1)呈结晶形式，其具有包含以下峰的...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.在人类女性受试者中在所述受试者的产后期治疗产后抑郁症(ppd)的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的化合物(1)：
2.在人类女性受试者中在所述受试者的产后期治疗产后抑郁症(ppd)的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的化合物(1)的药学上可接受的盐：
3.在人类女性受试者中在所述受试者的产后期治疗伴有焦虑升高的产后抑郁症(ppd)的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的化合物(1)：
4.在人类女性受试者中在所述受试者的产后期治疗伴有焦虑升高的产后抑郁症(ppd)的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的化合物(1)的药学上可接受的盐：
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述受试者母乳喂养所述儿童每天至少3次。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述治疗期为约2周或约14天。
7.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中施用化合物(1)或化合物(1)的药学上可接受的盐，每天一次，持续约14天。
8.根据权利要求1或权利要求3所述的方法，其中化合物(1)以约20mg至约55mg的剂量施用。
9.根据权利要求1或权利要求3所述的方法，其中化合物(1)以约50mg的剂量施用。
10.根据权利要求1或权利要求3所述的方法，其中化合物(1)以约40mg的剂量施用。
11.根据权利要求1或权利要求3所述的方法，其中化合物(1)以约30mg的剂量施用。
12.根据权利要求2或权利要求4所述的方法，其中所述化合物(1)的药学上可接受的盐以约20mg至约55mg游离碱化合物的剂量当量施用。
13.根据权利要求2或权利要求4所述的方法，其中所述化合物(1)的药学上可接受的盐以约50mg游离碱化合物的剂量当量施用。
14.根据权利要求2或权利要求4所述的方法，其中所述化合物(1)的药学上可接受的盐以约40mg游离碱化合物的剂量当量施用。
15.根据权利要求2或权利要求4所述的方法，其中所述化合物(1)的药学上可接受的盐以约30mg游离碱化合物的剂量当量施用。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中化合物(1)或所述化合物(1)的药学上可接受的盐口服、肠胃外、皮内、鞘内、肌内、皮下、阴道、经颊、舌下、直肠、局部、作为吸入剂、鼻内或经皮施用。
17.根据权利要求16所述的方法，其中化合物(1)或所述化合物(1)的药学上可接受的盐是口服施用的。
18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中化合物(1)或所述化合物(1)的药学上可接受的盐与食物一起施用。
19.根据权利要求1-18中任一项所述的方法，其中化合物(1)或所述化合物(1)的药学上可接受的盐在晚上施用，每天一次。
20.根据权利要求1或权利要求3所述的方法，其中化合物(1)呈结晶形式，其具有包含以下峰的xrpd图谱：在9.7至10.1°2θ之间且包括端值、在11.6至12.0°2θ之间且包括端值、在13.2至13.6°2θ之间且包括端值、在14.2至14.6°2θ之间且包括端值、在14.6至15.0°2θ之间且包括端值、在16.8至17.2°2θ之间且包括端值、在20.5至20.9°2θ之间且包括端值、在21.3至21.7°2θ之间且包括端值、在21.4至21.8°2θ之间且包括端值、以及在22.4至22.8°2θ之间且包括端值。
21.根据权利要求1或权利要求3所述的方法，其中化合物(1)呈结晶形式，其具有包含以下峰的xrpd图谱：在9.3至9.7°2θ之间且包括端值、在10.6至11.0°2θ之间且包括端值、在13.0至13.4°2θ之间且包括端值、在14.7至15.1°2θ之间且包括端值、在15.8至16.2°2θ之间且包括端值、在18.1至18.5°2θ之间且包括端值、在18.7至19.1°2θ之间且包括端值、在20.9至21.3°2θ之间且包括端值、在21.4至21.8°2θ之间且包括端值、以及在23.3至23.7°2θ之间且包括端值。
22.根据权利要求1或权利要求3所述的方法，其中化合物(1)呈结晶形式，其具有包含以下峰的xrpd图谱：在9.7至10.1°2θ之间且包括端值、在14.6至15.0°2θ之间且包括端值、在16.8至17.2°2θ之间且包括端值、在20.5至20.9°2θ之间且包括端值、以及在21.3至21.7°2θ之间且包括端值。
23.根据权利要求1或权利要求3所述的方法，其中化合物(1)呈结晶形式，其具有包含以下峰的xrpd图谱：在9.3至9.7°2θ之间且包括端值、在10.6至11.0°2θ之间且包括端值、在13.0至13.4°2θ之间且包括端值、在18.7至19.1°2θ之间且包括端值、以及在21.4至21.8°2θ之间且包括端值。
24.根据权利要求1-23中任一项所述的方法，其中所述受试者未接受过治疗。
25.根据权利要求1-23中任一项所述的方法，其中所述受试者在所述治疗期开始之前已经接受稳定剂量的额外的抗抑郁药至少30天或至少60天。
26.根据权利要求1-25中任一项所述的方法，其中监测所述受试者的母乳以确定在所述母乳中化合物(1)或所述化合物(1)的药学上可接受的盐的相对婴儿剂量，并且调整化合物(1)的每日剂量以产生小于最大相对婴儿剂量的剂量。
27.根据权利要求26所述的方法，其中所述最大相对婴儿剂量至多为向所述受试者施用的所述每日剂量的约0.5％。
28.根据权利要求27所述的方法，其中所述最大相对婴儿剂量至多为向所述受试者施用的所述每日剂量的约0.4％。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述最大相对婴儿剂量至多为向所述受试者施用的所述每日剂量的约0.357％。
30.根据权利要求1-29中任一项所述的方法，其中监测所述儿童的异常行为。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述异常行为选自激躁、易激惹、昏睡、睡过头、喂养不良和体重增长不良。
32.根据权利要求26-31中任一项所述的方法，其中如果所述相对婴儿剂量高于所述最大相对婴儿剂量，或者如果所述儿童表现出异常行为，则向所述受试者施用的所述每日剂量减少10mg。
33.在人类女性受试者中治疗重度抑郁障碍(mdd)的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的化合物(1)：
34.在人类女性受试者中治疗重度抑郁障碍(mdd)的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的化合物(1)的药学上可接受的盐：
35.在人类女性受试者中治疗伴有焦虑升高的重度抑郁障碍(mdd)的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的化合物(1)：
36.在人类女性受试者中治疗伴有焦虑升高的重度抑郁障碍(mdd)的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的化合物(1)的药学上可接受的盐：
37.根据权利要求33-36中任一项所述的方法，其中所述受试者母乳喂养所述儿童每天至少3次。
38.根据权利要求33-36中任一项所述的方法，其中所述治疗期为约2周或约14天。
39.根据权利要求33-36中任一项所述的方法，其中施用化合物(1)或所述化合物(1)的药学上可接受的盐，每天一次，持续约14天。
40.根据权利要求33或权利要求35所述的方法，其中化合物(1)以约20mg至约55mg的剂量施用。
41.根据权利要求33或权利要求35所述的方法，其中化合物(1)以约50mg的剂量施用。
42.根据权利要求33或权利要求35所述的方法，其中化合物(1)以约40mg的剂量施用。
43.根据权利要求33或权利要求35所述的方法，其中化合物(1)以约30mg的剂量施用。
44.根据权利要求34或权利要求36所述的方法，其中所述化合物(1)的药学上可接受的盐以约20mg至约55mg游离碱化合物的剂量当量施用。
45.根据权利要求34或权利要求36所述的方法，其中所述化合物(1)的药学上可接受的盐以约50mg游离碱化合物的剂量当量施用。
46.根据权利要求34或权利要求36所述的方法，其中所述化合物(1)的药学上可接受的盐以约40mg游离碱化合物的剂量当量施用。
47.根据权利要求34或权利要求36所述的方法，其中所述化合物(1)的...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·A·拉瑟，J·多尔蒂，J·M·乔纳斯，S·J·凯恩斯，H·贡都士布鲁斯，A·E·布洛克，J·A·瓦尔德，
申请(专利权)人：萨奇治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。