【技术实现步骤摘要】
专利
本专利技术总体上涉及通过施用本文所述的化合物1治疗抑郁症，例如产后抑郁症和重度抑郁症的方法。
技术介绍
0、技术背景
1、gaba，即γ-氨基丁酸，对大脑整体兴奋性具有深远的影响，因为大脑中多达40％的神经元都将gaba用作神经递质。gaba与其在grc(gaba受体复合物)上的识别位点相互作用，以促进氯离子沿grc的电化学梯度向下流入细胞。细胞内该阴离子水平的增加引起跨膜电位的超极化，导致神经元不易受到兴奋性输入的影响(即，神经元兴奋性降低)。换句话说，神经元中的氯离子浓度越高，大脑的兴奋性(唤醒水平)就越低。众所周知，grc负责焦虑、癫痫发作和镇静作用的调节。因此，gaba和像gaba一样起作用的药物(例如，治疗有用的巴比妥酸盐和苯并二氮杂环庚三烯类(bzs)，例如)通过与grc上的特定调控位点相互作用而产生了其治疗上的有效作用。
2、越来越多的证据表明grc包含神经活性类固醇的独特位点(lan,n.c.等人,neuwchem.res.16:347-356(1991))。神经活性类固醇可以内源性发生。最有效的内源性神经活性类固醇是3α-羟基-5-还原的孕烷-20-酮和3α-21-二羟基-5-还原的孕烷-20-酮，它们分别是激素类固醇孕酮和脱氧皮质酮的代谢产物。这些类固醇代谢物改变大脑兴奋性的能力在1986年得到认识(majewska,m.d.等人,science 232:1004-1007(1986)；harrison,n.l.等人,j.pharmacol.exp.ther.241:346
3、化合物1(本文所述的神经活性类固醇)已被证明是靶向突触和突触外gabaa受体的gabaa受体的正向别构调节剂。作为gabaa受体的正向别构调节剂，化合物1用作治疗cns相关障碍(例如抑郁症，例如产后抑郁症和重度抑郁症)的治疗剂。当前用于cns相关障碍的治疗通常需要延长的，有时是长期的治疗，患者的依从性可能是一个主要问题。患有cns相关疾病的患者将显著受益于有效、易于施用和/或需要更少施用并且避免或最小化副作用的新治疗方案。
技术实现思路
1、本文提供治疗受试者的抑郁症的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的化合物1
2、
3、或其药学上可接受的盐。在进一步的实施方案中，化合物1是使用偶发性给药方案(episodic dosing regimen)施用的。
4、在一些方面，本文提供偶发性给药方案，其包括将化合物1施用于需要其的受试者。在一些实施方案中，将约10mg、约15mg、约20mg、约25mg或约30mg的化合物1施用于需要其的受试者。在一些实施方案中，每天一次将化合物1施用于需要其的受试者，持续数周，例如约2周至约6周，例如约2周至约4周，例如约2周。在一些实施方案中，将约10mg、约15mg、约20mg、约25mg或约30mg的化合物1每天一次施用于需要其的受试者，持续数周。
5、在优选的实施方案中，化合物1的施用是采用偶发性给药方案，其中所述偶发性给药方案发生约2周至约6周。在更优选的实施方案中，所述偶发性给药方案发生约2周至约4周。在甚至更优选的实施方案中，所述偶发性给药方案发生约2周(或约14天)。在另一个实施方案中，所述偶发性给药方案的持续时间为2周，即14天。
6、在一些方面，本文提供用于治疗抑郁症的偶发性给药方案，其包括将化合物1施用于需要其的受试者。在一些实施方案中，向受试者施用约10mg、约15mg、约20mg、约25mg或约30mg的化合物1。在一些实施方案中，每天一次向受试者施用化合物1，持续数周。在一些实施方案中，每天一次向受试者施用约10mg、约15mg、约20mg、约25mg或约30mg的化合物1，持续数周。在优选的实施方案中，所述偶发性给药方案发生约2周至约6周。在更优选的实施方案中，所述偶发性给药方案发生约2周至约4周。在甚至更优选的实施方案中，所述偶发性给药方案发生约2周。在甚至更优选的实施方案中，所述偶发性给药方案发生约14天。在另一个实施方案中，所述偶发性给药方案的持续时间为2周，即14天。在甚至更优选的实施方案中，所述偶发性给药方案发生约2周(或约14天)，其中在所述2周时间(或约14天)内每天一次向受试者施用约30mg的化合物1。如果受试者不能耐受每天一次约30mg的化合物1的施用，则每天一次向受试者施用约20mg的化合物1。
7、在一些实施方案中，所述受试者表现出对偶发性给药方案的应答，其中该应答通过在ham-d评分中相对于基线降低大于或等于约50％来指示。在一些实施方案中，该应答通过抑郁症状的缓解来指示。
8、在一些实施方案中，评估所述受试者的复发，即抑郁症状的再现。在一些实施方案中，所述治疗受试者的方法包括多个偶发性给药方案。在一些实施方案中，在偶发性给药方案完成后，随后的偶发性给药方案以抑郁症状的再现来施用。在一些实施方案中，所述偶发性给药方案间隔至少6周的间隔。在一些实施方案中，所述偶发性给药方案间隔6周。在一些实施方案中，所述偶发性给药方案间隔7周。在一些实施方案中，所述偶发性给药方案间隔8周。
9、在一些方面，本文提供用于治疗重度抑郁症、双相抑郁、焦虑症或产后抑郁的偶发性给药方案，其包括向有此需要的受试者施用化合物1。在一些实施方案中，所述重度抑郁症是中度的重度抑郁症(moderate major depressive disorder)。在一些实施方案中，所述重度抑郁症是严重的重度抑郁症(severe major depressive disorder)。在一些实施方案中，向受试者施用约10mg、约15mg、约20mg、约25mg或约30mg的化合物1。在一些实施方案中，每天一次施用化合物1，持续数周，例如约2周至约6周，例如约2周至约4周，例如约2周，以治疗重度抑郁症、双相抑郁症，焦虑症或产后抑郁症。在一些实施方案中，每天一次向受试者施用约10mg，约15mg，约20mg，约25mg或约30mg的化合物1，持续数周，以治疗重度抑郁症、双相抑郁、焦虑症或产后抑郁。在优选的实施方案中，所述偶发性给药方案发生约2周至约6周。在更优选的实施方案中，所述偶发性给药方案发生约2周至约4周。在甚至更优选的实施方案中，所述偶发性给药方案发生约2周或约14天。在另一个实施方案中，所述偶发性给药方案的持续时间为2周。
10、在一些方面，本文提供在有此需要的受试者中治疗抑郁症的方法，其包括向所述受试者施用化合物1的偶发性给药方案。在一些方面，本文中提供了在有此需要的受试者中治疗产后抑郁症的方法，其包括每天一次向所述受试者施用30mg的化合物1的偶发性给药方案，持续2周(或约14天)。如果所述受试者不能耐受每天一次30mg的化合物1的施用，则每天一次向所述受试者施用20mg的化合物1。在一些实施方案中，所述受试者是被诊断患有严重的产后抑郁症的人类女性。在一些实施方案中，所述受试者已经经历了约1年的重度抑本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.在有此需要的受试者中治疗抑郁症的方法，该方法包括使用偶发性给药方案向所述受试者施用治疗有效量的具有下式的化合物，
2.根据权利要求1的方法，其中所述偶发性给药方案的持续时间为约2周至约8周。
3.根据权利要求1的方法，其中所述偶发性给药方案的持续时间为约2周至约6周。
4.根据权利要求1的方法，其中所述偶发性给药方案的持续时间为约2周至约4周。
5.根据权利要求1的方法，其中所述偶发性给药方案的持续时间为约2周或14天。
6.根据权利要求1的方法，其中所述偶发性给药方案的持续时间为2周。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述受试者表现出对所述偶发性给药方案的应答，其中所述应答通过在HAM-D评分中相对于基线的降低大于或等于约50％来指示。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中评估所述受试者的抑郁症状的复发或再现。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述方法包括多个偶发性给药方案。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述偶发性给药方案
11.试剂盒，其包含多个治疗有效剂量的化合物1，以及描述了使用偶发性给药方案施用所述剂量以治疗抑郁症的方法的说明书。
12.权利要求11的试剂盒，其中所述剂量为化合物1的个体剂量单元。
13.权利要求11的试剂盒，其中个体剂量单元包含10mg的化合物1。
14.权利要求11的试剂盒，其中个体剂量单元包含15mg的化合物1。
15.根据权利要求11-14中任一项所述的试剂盒，其中所述说明书被印刷在合适的材料上。
16.用于在患有抑郁症和焦虑症的个体中评估认知缺陷的方法，所述方法包括通过测量Cogstate测试的变化来评估所述个体。
17.权利要求16的方法，其中所述Cogstate测试包括行为模式分离物品测试、连续配对联想学习测试、检测测试、面孔名称联想记忆测验、去-不去测试、Groton迷宫学习测验、国际购物清单测试、单卡学习测试、模组转换测试、社交情绪认知测试或双回测试。
...【技术特征摘要】
1.在有此需要的受试者中治疗抑郁症的方法，该方法包括使用偶发性给药方案向所述受试者施用治疗有效量的具有下式的化合物，
2.根据权利要求1的方法，其中所述偶发性给药方案的持续时间为约2周至约8周。
3.根据权利要求1的方法，其中所述偶发性给药方案的持续时间为约2周至约6周。
4.根据权利要求1的方法，其中所述偶发性给药方案的持续时间为约2周至约4周。
5.根据权利要求1的方法，其中所述偶发性给药方案的持续时间为约2周或14天。
6.根据权利要求1的方法，其中所述偶发性给药方案的持续时间为2周。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述受试者表现出对所述偶发性给药方案的应答，其中所述应答通过在ham-d评分中相对于基线的降低大于或等于约50％来指示。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中评估所述受试者的抑郁症状的复发或再现。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述方法包括多个偶发性给药方案。
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【专利技术属性】
技术研发人员：S·J·卡内斯，J·J·多赫蒂，H·冈杜兹布鲁斯，J·M·乔纳斯，R·A·拉瑟，
申请(专利权)人：萨奇治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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