一种胆酸中间体A7及其合成方法技术

本发明专利技术提供了一种胆酸中间体A7及其合成方法。所述胆酸中间体A7的合成方法包括：以无水乙醇、吡啶和DMAP为第一溶剂，搅拌状态下加入式A6所示化合物和催化剂钯碳，在30～35℃用氢气加压至0.4～0.45MPa反应预设时间，反应完成后得到反应产物，所述反应产物经后处理后得到胆酸中间体A7。本发明专利技术提供一种反应条件温和的化学合成方法生产胆酸中间体A7和胆酸，以常见的植物源化合物为原料，以解决通过动物内脏提取胆酸带来的病毒传染的风险。提取胆酸带来的病毒传染的风险。

【技术实现步骤摘要】
一种胆酸中间体A7及其合成方法


[0001]本专利技术属于制药
，具体涉及一种胆酸中间体A7及其合成方法。

技术介绍

[0002]胆酸，化学名为Cholic acid，化学式为C
24
H
40
O5，其结构式如下：
[0003][0004]胆汁酸是胆汁中存在的一类胆烷酸的总称，人类胆汁中存在的胆汁酸主要有胆酸 (CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、脱氧胆酸(DCA)和石胆酸(LCA)。
[0005]胆酸可以用于生化研究，是一种医药中间体。CN201710404532.5公开了一种以胆酸为原料合成石胆酸的方法、CN2017102663050.0公开了一种以胆酸为原料合成熊去氧胆酸的方法、CN2016107273812公开了一种以胆酸为原料制备甘氨胆酸多克隆抗体的方法 CN2021102688904公开了一种以胆酸为起始原料合成脱氧胆酸的方法，熊去氧胆酸、石胆酸等都是可以作为治疗药物使用，从上可以看出胆酸是重要的医药中间体。
[0006]另外，胆酸钠是利胆药，能够用于治疗胆囊炎、胆汁缺乏、肠道消化不良等症。
[0007]目前市场上胆酸均为动物牛或羊的内脏提取精制而成，不可避免地存在病毒传染风险。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的在于提供一种反应条件温和的化学合成方法生产胆酸中间体A7和胆酸，以解决通过动物内脏提取胆酸带来的病毒传染的风险。
[0009]为了实现上述目的，本专利技术提供一种胆酸中间体A7，所述胆酸中间体A7的结构式为式A7所示：
[0010][0011]本专利技术提供一种胆酸中间体A7的合成方法，所述胆酸中间体A7的结构式为式A7 所示，其合成路线包括：
[0012][0013]所述合成方法包括以下步骤：以无水乙醇、吡啶和DMAP为溶剂，搅拌状态下加入式A6所示化合物和催化剂钯碳，在30～35℃用氢气加压至0.4～0.45MPa反应预设时间，反应完成后得到反应产物，所述反应产物经后处理后得到胆酸中间体A7。
[0014]在一种具体实施方式中，所述催化剂钯碳的钯质量含量为8～12％，所述式A6所示化合物与所述催化剂钯碳的重量比为1：(0.09～0.12)。
[0015]在一种具体实施方式中，所述预设时间为8～13h。
[0016]在一种具体实施方式中，所述无水乙醇和吡啶的体积比为1：(0.9
‑
1.1)，所述DMAP 与所述无水乙醇的质量比积比为1g：(48
‑
53)ml，所述式A6所示化合物与所述溶剂的质量体积比为1g：(9.5
‑
10.5)ml。
[0017]在一种具体实施方式中，所述合成方法还包括，以甲醇为溶剂，使式A5所示化合物在酸性条件下进行水解反应得到式A6所示化合物，其中，式A5所示化合物的结构式为：
[0018][0019]在一种具体实施方式中，所述水解反应温度为20～65℃，反应时间为3～5h。
[0020]在一种具体实施方式中，所述水解反应采用的酸为盐酸或者硫酸。
[0021]本专利技术还提供一种胆酸中间体A7，采用上文所述的胆酸中间体A7的合成方法得到。
[0022]本专利技术还提供一种胆酸的合成方法，所述胆酸的分子式为式CA所示，其合成路线包括：
[0023][0024]所述合成方法包括以下步骤：在特定溶剂中，使式A7所示化合物在碱存在的条件，进行侧链水解反应，得到式A8所示化合物，再在溶剂四氢呋喃存在下，使所述式A8所示化合物与还原剂三叔丁氧基氢化铝锂进行选择性还原反应，得到所述胆酸；所述所述特定溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃中的一种或者二氯甲烷和甲醇的混合物或者二氯甲烷和乙醇的混合物。
[0025]本专利技术的有益效果至少包括：
[0026]本专利技术使式A6所示化合物通过氢化还原反应得到胆酸中间体A7，该胆酸中间体A7 最终可以用于高效制备胆酸。再本专利技术还包括使胆酸中间体A7经水解反应、选择性还原反
应得到式CA所示化合物胆酸，提供了一种胆酸的化学合成方法，且具有反应条件温和的优点，且制备胆酸的原料即所述胆酸中间体A7最终来自于一种常见的植物源化合物，能够克服现有技术通过动物内脏提取胆酸带来的病毒传染的风险。
具体实施方式
[0027]本专利技术提供一种胆酸中间体A7，其特征在于，所述胆酸中间体A7的结构式为式A7 所示：
[0028][0029]本专利技术还提供一种胆酸中间体A7的合成方法，所述胆酸中间体A7的分子式为式A7 所示，其合成路线包括：
[0030][0031]所述合成方法包括以下步骤：以无水乙醇、吡啶和DMAP(4
‑
二甲氨基吡啶)为溶剂，搅拌状态下加入式A6所示化合物和催化剂钯碳，在30～35℃用氢气加压至 0.4～0.45MPa反应预设时间，反应完成后得到反应产物，所述反应产物经后处理后得到胆酸中间体A7。
[0032]在本专利技术实施例中，使所述式A6所示化合物进行氢化还原反应得到胆酸中间体 A7，氢化还原反应的温度为30～35℃，可以为30℃、31℃、32℃、33℃、34℃、35℃；加氢还原压力为0.4～0.45MPa，可以为0.4MPa、0.41MPa、0.42MPa、0.43MPa、 0.44MPa、0.45MPa。
[0033]作为上述合成方法的进一步改进，所述预设时间为8～13h，在具体实施例过程，通过 TCL跟踪直至反应完全。
[0034]其中，所述催化剂钯碳的钯质量含量为8～12％，较佳地为10％，所述式A6所示化合物与所述催化剂钯碳的重量比为1：(0.09～0.12)。
[0035]其中，所述无水乙醇和吡啶的体积比为1：(0.9
‑
1.1)，较佳地为1：1；所述DMAP与所述无水乙醇的质量比积比为1g：(48
‑
53)ml，较佳地为1g：50ml；所述式A6所示化合物与第一溶剂的质量体积比为1g：(9.5
‑
10.5)ml，较佳地为1g：10ml。
[0036]其中，所述后处理包括：过滤除钯碳、水析、过滤、水洗、干燥。
[0037]所述氢化还原反应具体为：将氢化还原反应的溶剂无水乙醇、吡啶和DMAP混合后，搅拌下加入式A6所示化合物和催化剂钯碳，在30～35℃用氢气加压至0.4～0.45MPa 反应8～13h，TLC检测反应至完全；然后过滤去除钯碳，再减压浓缩溶剂，水析，过滤，少量水淋洗，滤饼干燥至合格，得到式A7所示化合物。
[0038]优选地，所述胆酸中间体A7的合成方法还包括，以甲醇为溶剂，使式A5所示化合物在酸性条件下进行水解反应得到式A6所示化合物，其中，式A5所示化合物的结构式为：
[0039]优选地，酸性条件下进行的所述水解反应温度为20～65℃，反应时间为3～5h。
[0040]酸性条件下进行的所述水解反应温度可以为20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、 45℃本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种胆酸中间体A7，其特征在于，所述胆酸中间体A7的结构式为式A7所示：2.一种胆酸中间体A7的合成方法，所述胆酸中间体A7的结构式为式A7所示，其特征在于，其合成路线包括：所述合成方法包括以下步骤：以无水乙醇、吡啶和DMAP为溶剂，搅拌状态下加入式A6所示化合物和催化剂钯碳，在30～35℃用氢气加压至0.4～0.45MPa反应预设时间，反应完成后得到反应产物，所述反应产物经后处理后得到胆酸中间体A7。3.根据权利要求2所述的胆酸胆中间体A7的合成方法，其特征在于，所述催化剂钯碳的钯质量含量为8～12％，所述式A6所示化合物与所述催化剂钯碳的重量比为1：(0.09～0.12)。4.根据权利要求2所述的胆酸中间体A7的合成方法，其特征在于，所述预设时间为8～13h。5.根据权利要求2所述的胆酸中间体A7的合成方法，其特征在于，所述无水乙醇和吡啶的体积比为1：(0.9
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1.1)，所述DMAP与所述无水乙醇的质量比积比为1g：(48
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53)ml，所述式A6所示化合物与所述溶剂的质量体积比为1g：(9.5

【专利技术属性】
技术研发人员：李斌，刘红，黎成杰，
申请(专利权)人：湖南科瑞生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：