【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】外消旋苏木精的半合成和用途
技术介绍
[0001]苏木精已经被描述为组织学、组织化学、组织病理学和细胞学中最重要和最常用的染料。若干组织化学染色方案(包括苏木精和曙红(H&E)染色和巴氏染色剂(PAP)染色)依赖染料苏木精以对细胞学样品和组织样品进行染色。特别地,由病理学家使用细胞核的苏木精染色以检测肿瘤活检样品中恶性和/或转移性细胞的存在。
[0002]苏木精是一种天然存在的化合物,存在于采木(Haematoxylum)属树木的红色心材中。苏木精本身在水溶液中是无色的,并且不是染色组织成分的活性成分。相反,苏木精的氧化产物氧化苏木精成为苏木精溶液的活性染色组分,特别是在与媒染剂络合时。例如,为了生产功能性染料,苏木精被氧化为氧化苏木精,并且随后与若干种金属离子中的一种金属离子结合,该金属离子包括铝(Al
+3
)、铁(Fe
+3
)和铬(Cr
+3
)。氧化苏木精是通过暴露在空气和阳光下自然产生的。自然过程称为“熟成”,并且可能需要三个月或更长时间才能提供适用于细胞染色的溶液。
[0003]苏木精染色可以使用浸泡(dip
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and
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dunk)技术手动完成,或通过使用自动化系统(例如由Ventana Medical Systems,Inc.提供的自动化系统)完成。染色过程通常涉及:(a)从粘附至显微镜载玻片的样本中去除石蜡,并且通过在水中浸泡来使样本保湿;(b)在特定制剂中应用苏木精,以对细胞核进行染色;(c)通过用水冲洗来去 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种苏木精制剂,其包含溶剂、外消旋苏木精、化学氧化剂、媒染剂、稳定剂和抗氧化剂。2.根据权利要求1所述的苏木精制剂,其中存在于所述苏木精制剂中的所述化学氧化剂的量足以将所述外消旋苏木精的至少一部分转化为氧化苏木精。3.根据权利要求1或2所述的苏木精制剂,其中所述溶剂为水性溶剂,并且其中所述抗氧化剂为水溶性抗氧化剂。4.根据权利要求3所述的苏木精制剂,其中所述水溶性抗氧化剂包括对苯二酚。5.根据权利要求1所述的苏木精制剂,其中所述溶剂包括水、低级烷醇和多元醇中的一者或多者。6.根据权利要求1所述的苏木精制剂,其中所述溶剂包括水和多元醇。7.根据权利要求6所述的苏木精制剂,其中所述多元醇选自由以下各项组成的组:丙二醇、聚(乙二醇)和聚(丙二醇)。8.根据权利要求1至7中任一项所述的苏木精制剂,其中介于约1%与约50%之间的苏木精被所述化学氧化剂氧化为氧化苏木精。9.根据权利要求1至8中任一项所述的苏木精制剂,其中所述化学氧化剂选自由以下各项组成的组:碘酸钠、氧化汞、高锰酸钾、高碘酸钾、过氧化氢以及它们的组合。10.根据权利要求1至8中任一项所述的苏木精制剂,其中所述化学氧化剂包括碘酸钠。11.根据权利要求1至10中任一项所述的苏木精制剂,其中所述媒染剂选自由以下各项组成的组:铝媒染剂、铁媒染剂、铋媒染剂、铜媒染剂、钼媒染剂、钒媒染剂、锆媒染剂以及它们的组合。12.根据权利要求1至10中任一项所述的苏木精制剂,其中所述媒染剂包括硫酸铝。13.根据权利要求1至12中任一项所述的苏木精制剂,其中所述稳定剂包括环糊精或环糊精衍生物。14.根据权利要求13所述的苏木精制剂,其中所述环糊精或环糊精衍生物包括β
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环糊精和β
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环糊精衍生物。15.根据权利要求1至14中任一项所述的苏木精制剂,其进一步包含酸。16.根据权利要求1至15中任一项所述的苏木精制剂,其中所述苏木精制剂不含酸添加剂。17.根据权利要求1至16中任一项所述的苏木精制剂,其中苏木精与氧化剂的摩尔比在约6:1与约1:1之间的范围内。18.一种用于对生物学样品进行染色的方法,所述方法包括:使所述生物学样品与外消旋苏木精制剂接触,所述外消旋苏木精制剂包含:溶剂、苏木精、媒染剂、抗氧化剂、稳定剂、以及足以将外消旋苏木精的至少一部分转化为氧化苏木精的量的化学氧化剂。19.根据权利要求18所述的方法,其中所述稳定剂选自由以下各项组成的组:多糖、穴醚、穴蕃、穴状配体、冠醚、树枝状聚合物、纳米管、杯芳烃、缬氨霉素、尼日利亚菌素以及它们的组合。20.根据权利要求18或19所述的方法,其进一步包括使所述样品与复染剂接触。21.根据权利要求20所述的方法,其中所述复染剂选自由以下各项组成的组:曙红Y、橙黄G、亮绿SF淡黄、俾斯麦棕和固绿FCF。
22.根据权利要求18至21中任一项所述的方法,其中所述样品与所述苏木精制剂的接触包括进行性苏木精染色方案。23.根据权利要求18至21中任一项所述的方法,其中所述样品与所述苏木精制剂的接触包括退行性苏木精染色方案。24.根据权利要求18至23中任一项所述的方法,其中所述方法为自动化的。25.根据权利要求18至24中任一项所述的方法,其中所述生物学样品被支持在基底上。26.根据权利要求25所述的方法,其中所述基底包括显微镜载玻片。27.根据权利要求18至26中任一项所述的方法,其中所述生物学样品包括组织学样品或细胞学样品。28.根据权利要求27所述的方法,其中所述方法为自动化的。29.根据权利要求18至28中任一项所述的方法,其中所述稳定剂在约25℃具有大于约100mg/mL的水溶性。30.根据权利要求18至29中任一项所述的方法,其中所述抗氧化剂选自由以下各项组成的组:对苯二酚、没食子酸正烷基酯、还原性糖、苯甲酸、羟基苯甲酸、亚硫酸、焦亚硫酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、异抗坏血酸、抗坏血酸、尿酸、单宁酸、螯合剂、水合氯醛、它们的衍生物以及盐。31.根据权利要求18至29中任一项所述的方法,其中所述外消旋苏木精制剂为根据权利要求1至17中任一项所述的苏木精制剂。32.一种pH降低的苏木精制剂,其包含外消旋苏木精和酸,所述酸的量在占所述pH降低的苏木精制剂的总体积的约0.2%至约4%的范围内,并且其中所述pH降低的苏木精制剂具有小于约2.4的pH值,其中所述酸选自由盐酸、硫酸、高氯酸和硝酸组成的组。33.根据权利要求32所述的pH降低的苏木精制剂,其中所述pH值小于约2.3。34.根据权利要求32所述的pH降低的苏木精制剂,其中所述pH值小于约2.2。35.根据权利要求32所述的pH降低的苏木精制剂,其中所述pH值小于约2.1。36.根据权利要求32所述的pH降低的苏木精制剂,其中所述pH值在约2.1至约2.2之间的范围内。37.根据权利要求32至36中任一项所述的pH降低的苏木精制剂,其中所述酸选自由以下各项组成的组:盐酸、硫酸、高氯酸和硝酸。38.根据权利要求32至37中任一项所述的pH降低的苏木精制剂,其进一步包含媒染剂和氧化剂。39.根据权利要求32至38中任一项所述的pH降低的苏木精制剂,其进一步包含多元醇。40.根据权利要求39所述的pH降低的苏木精制剂,其中所述多元醇选自由以下各项组成的组:丙二醇、乙二醇以及它们的混合物。41.根据权利要求32所述的pH降低的苏木精制剂,其中所述制剂基本上由外消旋苏木精、媒染剂、氧化剂和所述酸组成。42.根据权利要求38所述的pH降低的苏木精,其中所述氧化剂包括碘酸钠,并且其中所述媒染剂包括铝。43.一种对生物学样品进行染色的方法,所述方法包括:提高根据权利要求32至42中任一项所述的pH降低的苏木精制剂的等分试样的pH值以提供具有在约2.4至约2.6的范围内
的pH值的pH经调整的外消旋苏木精制剂溶液;以及使所述生物学样品与具有在约2.4至约2.6的范围内的所述pH值的所述pH经调整的外消旋苏木精制剂接触。44.根据权利要求43所述的方法,其中通过添加包含强碱和/或缓冲剂的重新调整溶液来提高pH降低的苏木精制剂的所述等分试样的所述pH值。45.根据权利要求44所述的方法,其中所述强碱选自由以下各项组成的组:氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧...
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