对CD47、PD-L1具特异性的抗体及其用途制造技术

本发明专利技术提供特异性结合于CD47的抗体及特异性结合于PD

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CDR2；及(iii)包含SEQ ID NO：18的氨基酸序列的VH CDR3。任选地，VL包含(i)包含SEQ ID NO：19的氨基酸序列的VL CDR1；(ii)包含SEQ ID NO：20的氨基酸序列的VL CDR2；及(iii)包含SEQ ID NO：21的氨基酸序列的VL CDR3。任选地，VH包含SEQ ID NO：1、3、7、8或9的氨基酸序列。任选地，VL包含SEQ ID NO：2或6的氨基酸序列。任选地，VH包含SEQ ID NO：1或3的氨基酸序列且VL包含SEQ ID NO：2的氨基酸序列。任选地，以下中的一者或两者：(i)VH包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列的变体，其中变异序列包含与SEQ ID NO：1相比一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个或八个氨基酸取代；及(ii)VL包含SEQ ID NO：2的氨基酸序列的变体，其中变异序列包含与SEQ ID NO：2相比一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个或八个氨基酸取代。任选地，取代为保守氨基酸取代。任选地，取代是在不在CDR区内的残基中。
[0008]在一些实施方式中，本文提供特异性结合于CD47的抗体，其中抗体包含：VH，其包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO：2的氨基酸序列。在一些实施方式中，本文提供特异性结合于CD47的抗体，其中抗体包含：VH，其包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列；及VL，其包含SEQ ID NO：2的氨基酸序列。
[0009]在一些实施方式中，本文提供特异性结合于CD47的经分离抗体，其中抗体包含VH，其包含QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKASGYTFT NYAISWVRQA PGQGLEWMGG ISPLFGTANY AQKFQGRVTI TADESTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARDG GRSSDVGWYV GAMDVWGQGT LVTVSS(SEQ ID NO：7)或其变体的VH序列，其中所述序列在SEQ ID NO：7的位置27、30、31、50、52、53、54、55、99、100、104、105、108、113或114中的一或多处具有变异氨基酸。任选地，抗体还包含VL，其包含(i)包含SEQ ID NO：19或53的氨基酸序列的VL CDR1；(ii)包含SEQ ID NO：20或54的氨基酸序列的VL CDR2；及(iii)包含SEQ ID NO：21或55的氨基酸序列的VL CDR3。任选地，VL包含SEQ ID NO：2或6的氨基酸序列。
[0010]在一些实施方式中，本文提供特异性结合于CD47的经分离抗体，其中抗体包含VH，其包含QVQLVQSGAE VKKPGSSVKV SCKASGYTFT NYAISWVRQA PGQGLEWMGG ISPLFGTANY AQKFQGRVTI TADESTSTAY MELSSLRSED TAVYYCARDG GRSSDVGWYV GAMDVWGQGT LVTVSS(SEQ ID NO：7)或其变体的VH序列，其中(a)第27位的氨基酸为G(Y27G)；(b)第30位的氨基酸为S(T30S)；(c)第31位的氨基酸为S(N31S)；(d)第50位的氨基酸为R(G50R)；(e)第52位的氨基酸为I(S52I)；(f)第53位的氨基酸为G(P53G)；(g)第54位的氨基酸为I(L54I)；(h)第55位的氨基酸为L(F55L)；(i)第99位的氨基酸为E(D99E)；(j)第100位的氨基酸为A、S、Q或V(G100A、G100S、G100Q或G100V)；(k)第105位的氨基酸为E(D105E)；(l)第108位的氨基酸为Y、F或A(W108Y、W108F或W108A)；(m)第113位的氨基酸为L或I(M113L或M113I)；(n)第114位的氨基酸为E(D114E)；(o)第53位的氨基酸为G且第105位的氨基酸为E；(p)第53位的氨基酸为G且第114位的氨基酸为E；(q)第54位的氨基酸为A且第114位的氨基酸为E；(r)第54位的氨基酸为A且第102位的氨基酸为A；(s)第54位的氨基酸为A且第104位的氨基酸为E；(t)第27位的氨基酸为G、第54位的氨基酸为I；且第100位的氨基酸为A；(u)第27位的氨基酸为G、第54位的氨基酸为I、第100位的氨基酸为A且第113位的氨基酸为L；(v)第27位的氨基酸为G、第54位的氨基酸为I、第100位的氨基酸为A且第113位的氨基酸为I；(w)第30位的氨基酸为S、第31位的氨基酸为S、第54位的氨基酸为I且第100位的氨基酸为A；(x)第27位的氨基酸为G、第31位的氨基酸为S、第54位的氨基酸为I、第100位的氨基酸为A且第113位的氨基酸为L；(y)第30位的氨基酸为S、第31位的氨基酸为S、第54位的氨基酸为I、第100位的氨基酸为A
DYAAPVKGRF TISRDDSKNT LYLQMNSLKT EDTAVYYCTT DPGSYWDSVY GGMDYWGQGT LVTVSS(SEQ ID NO：11)或其变体的VH序列，其中(a)第56位的氨基酸为E(D56E)且第57位的氨基酸为E或A(G57E或G57A)；(b)第61位的氨基酸为Q、E、A或S(D61Q、D61E、D61A或D61S)且第62位的氨基酸为E、S、Q、A(Y62E、Y62S、Y62Q或Y62A)；(c)第103位的氨基酸为I(G103I)；(d)第104位的氨基酸为A、H、Y、E或I(S104A、S104H、S104Y、S104E或S104I)；(e)第105位的氨基酸为H(Y105H)；(f)第107位的氨基酸为S、L或Y(D107S、D107L或D107Y)；(g)第109位的氨基酸为S(V109S)；(h)第112位的氨基酸为A或S(G112A或G112S)；或(i)第113位的氨基酸为L(M113L)。任选地，抗体还包含VL，其包含(i)包含SEQ ID NO：19或53的氨基酸序列的VL CDR1；(ii)包含SEQ ID NO：20或54的氨基酸序列的VL CDR2；及(iii)包含SEQ ID NO：21或55的氨基酸序列的VL CDR3。任选地，VL包含SEQ ID NO：2或6的氨基酸序列。
[0016]在本文所提供的抗体的一些实施方式中，抗体选自：Fab片段、Fab'片段、F(ab')2片段、Fd片段、Fv片段、单链Fv片段(scFv)、二硫键稳定Fv(dsFv)片段、单域抗体(dAb)片段、单克隆抗体、嵌合抗体、双特异性抗体、三特异性抗体，多特异性抗体、双特异性异源二聚体双功能抗体、双特异性异源二聚体IgG、多克隆抗体、经标记抗体、人源化抗体、人类抗体及其片段。任选地，抗体包含人类或人源化VH构架及人类或人源化VL构架。任选地，抗体为双特异性抗体。
[0017]在本文提供的双特异性抗体的一些实施方式中，双特异性抗体特异性结合于CD47及PD
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L1。任选地，抗体包含第一抗原结合部分及第二抗原结合部分，其中第一抗原结合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.经分离抗体，其特异性结合于CD47且包含重链可变区(VH)及轻链可变区(VL)，其中所述VH包含：(i)VH互补决定区(CDR)1，其包含SEQ ID NO：13、14、15、22、23、25、26、27、31、32、33、37、38或39的氨基酸序列；(ii)VH CDR2，其包含SEQ ID NO：16、17、28、29、34或35的氨基酸序列；(iii)VH CDR3，其包含SEQ ID NO：18、24、30、36或40的氨基酸序列；(iv)VL CDR1，其包含SEQ ID NO：19或53的氨基酸序列；(v)VL CDR2，其包含SEQ ID NO：20或54的氨基酸序列；及(vi)VL CDR3，其包含SEQ ID NO：21或55的氨基酸序列。2.根据权利要求1的抗体，其中所述VH包含SEQ ID NO：1、3、7、8或9的氨基酸序列。3.根据权利要求1～2之任一项的抗体，其中所述VL包含SEQ ID NO：2或6的氨基酸序列。4.特异性结合于CD47的经分离抗体，其中所述抗体包含：重链可变区(VH)，其包含如SEQ ID NO：1中所示的氨基酸序列，及轻链可变区(VL)，其包含如SEQ ID NO：2中所示的氨基酸序列。5.经分离抗体，其特异性结合于PD
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L1且包含重链可变区(VH)及轻链可变区(VL)，其中所述VH包含：(i)VH互补决定区(CDR)1，其包含SEQ ID NO：41、42、43、47、48或49的氨基酸序列；(ii)VH CDR2，其包含SEQ ID NO：44、45、50、51、58或59的氨基酸序列；及(iii)VH CDR3，其包含SEQ ID NO：46、52、56、57或60的氨基酸序列；(iv)VL CDR1，其包含SEQ ID NO：19或53的氨基酸序列；(v)VL CDR2，其包含SEQ ID NO：20或54的氨基酸序列；及(vi)VL CDR3，其包含SEQ ID NO：21或55的氨基酸序列。6.根据权利要求5的抗体，其中所述VH包含SEQ ID NO：4、5、10、11或12的序列。7.根据权利要求5～6之任一项的抗体，其中所述VL包含SEQ ID NO：2或6的序列。8.特异性结合于PD
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L1的经分离抗体，其中所述抗体包含：重链可变区(VH)，其包含如SEQ ID NO：4中所示的氨基酸序列，及轻链可变区(VL)，其包含如SEQ ID NO：2中所示的氨基酸序列。9.根据权利要求1～8之任一项的抗体，其中所述抗体为双特异性抗体。10.根据权利要求9的抗体，其中所述双特异性抗体特异性结合于CD47及PD
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L1。11.根据权利要求10的抗体，其中所述抗体包含第一抗原结合部分及第二抗原结合部分，其中所述第一抗原结合部分特异性结合于CD47且所述第二抗原结合部分特异性结合于PD
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L1，其中所述第一抗原结合部分包含VH及VL，其中所述第二抗原结合部分包含VH及VL，且其中所述第一抗原结合部分的VL的氨基酸序列及所述第二抗原结合部分的VL的氨基酸序列具有相同氨基酸序列。12.根据权利要求11的抗体，其中所述第一抗原结合部分的VL的氨基酸序列及所述第
二抗原结合部分的VL的氨基酸序列包含如SEQ ID NO：2中所示的氨基酸序列。13.经分离双特异性抗体，其包含：特异性结合于CD47的第一抗原结合部分、及特异性结合于PD
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L1的第二抗原结合部分，其中所述第一抗原结合部分包含VH及VL，其中所述第二抗原结合部分包含VH及VL，且其中以下中的一者、两者、三者或所有四者：(a)所述第一抗原结合部分VH包含：(i)VH CDR1，其包含SEQ ID NO：13、14、15、22、23、25、26、27、31、32、33、37、38或39的氨基酸序列；(ii)VH CDR2，其包含SEQ ID NO：16、17、28、29、34或35的氨基酸序列；及(iii)VH CDR3，其包含SEQ ID NO：18、24、30、36或40的氨基酸序列；(b)所述第一抗原结合部分VL包含：(i)VL CDR1，其包含SEQ ID NO：19或53的氨基酸序列；(ii)VL CDR2，其包含SEQ ID NO：20或54的氨基酸序列；及(iii)VL CDR3，其包含SEQ ID NO：21或55的氨基酸序列；(c)所述第二抗原结合部分VH包含：(i)VH CDR1，其包含SEQ ID NO：41、42、43、47、48或49的氨基酸序列；(ii)VH CDR2，其包含SEQ ID NO：44、45、50、51、58或59的氨基酸序列；及(iii)VH CDR3，其包含SEQ ID NO：46、52、56、57或60的氨基酸序列；及(d)所述第二抗原结合部分VL包含：(i)VL CDR1，其包含SEQ ID NO：19或53的氨基酸序列；(ii)VL CDR2，其包含SEQ ID NO：20或54的氨基酸序列；及(iii)VL CDR3，其包含SEQ ID NO：21或55的氨基酸序列。14.根据权利要求13的双特异性抗体，其中以下中的一者、两者、三者或所有四者：(a)所述第一抗原结合部分VH包含：(i)VH CDR1，其包含SEQ ID NO：13、14或15的氨基酸序列；(ii)VH CDR2，其包含SEQ ID NO：16或17的氨基酸序列；及(iii)VH CDR3，其包含SEQ ID NO：18的氨基酸序列；(b)所述第一抗原结合部分VL包含：(i)VL CDR1，...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：辉瑞大药厂，
类型：发明
国别省市：