抗CD73抗体及其应用制造技术

本发明专利技术提供了抗CD73抗体及其应用，本发明专利技术抗体可以特异性结合CD73，阻断CD73与其配体之间的相互作用。本发明专利技术抗体有助于免疫系统清除肿瘤细胞，也用于肿瘤或癌症的诊断和预后。也用于肿瘤或癌症的诊断和预后。也用于肿瘤或癌症的诊断和预后。

【技术实现步骤摘要】
抗CD73抗体及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，尤其涉及抗CD73抗体及其应用。

技术介绍

[0002]CD73(分化簇73)也称为胞外5
′‑
核苷酸酶，人体中其由NT5E基因编码。CD73是通过糖基磷脂酰肌醇固定于细胞表面的一种糖蛋白，其具有酶活性，可将AMP转化为腺苷。CD73表达于多种细胞类型，如内皮细胞、淋巴细胞亚群、基质细胞和肿瘤细胞。
[0003]在肿瘤微环境中，CD73催化AMP生成的腺苷能够结合T细胞表面的腺苷受体，并抑制T细胞的扩增及其免疫活性，从而形成免疫抑制微环境。在动物模型中，敲除CD73或靶向抑制CD73酶活性会显示出一定的抗肿瘤效果；同时，靶向抑制CD73能够显著提升如PD
‑
L1/PD1、CTLA4或4
‑
1BB等单克隆抗体的抗肿瘤效果。靶向CD73抑制其酶活，解除腺苷介导的免疫抑制微环境，以达到抗肿瘤的效果。研究表明，某些抗CD73抗体结合B细胞后能够提高B细胞活性，有助于抗体的产生及免疫记忆的形成。
[0004]CD73是癌症治疗的潜在靶标。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供了抗CD73抗体或抗原结合片段，这些抗体或抗原结合片段可以特异性结合CD73，阻断CD73下游的免疫抑制信号通路，有助于免疫系统清除肿瘤细胞。
[0006]一些实施方案提供了抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段特异性结合CD73，并且包含以下中的一个或多个氨基酸序列：
[0007](a)HCDR1，其包含如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：1相比具有单一位点取代、缺失或插入的氨基酸序列，或由其组成；
[0008](b)HCDR2，其包含如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：2相比具有单一位点取代、缺失或插入的氨基酸序列，或由其组成；
[0009](c)HCDR3，其包含如SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：3相比具有单一位点取代、缺失或插入的氨基酸序列，或由其组成；
[0010](d)LCDR1，其包含如SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：4相比具有单一位点取代、缺失或插入的氨基酸序列，或由其组成；
[0011](e)LCDR2，其包含如SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：5相比具有单一位点取代、缺失或插入的氨基酸序列，或由其组成；
[0012](f)LCDR3，其包含如SEQ ID NO：6
‑
9中任一项所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：6
‑
9中任一项所示序列相比具有单一位点取代、缺失或插入的氨基酸序列，或由其组成。
[0013]在一些实施方案，所述抗体或抗原结合片段特异性结合CD73，并且包含：
[0014](a)HCDR1，其包含如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：1相比具有单一位点取代、缺失或插入的氨基酸序列，或由其组成；
[0015](b)HCDR2，其包含如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：2相比具有单
一位点取代、缺失或插入的氨基酸序列，或由其组成；和
[0016](c)HCDR3，其包含如SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：3相比具有单一位点取代、缺失或插入的氨基酸序列，或由其组成。
[0017]在一些实施方案中，HCDR1包含SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列或由其组成，HCDR2包含SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列或由其组成，HCDR3包含SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列或由其组成。
[0018]在一些实施方案中，所述抗体或抗原结合片段特异性结合CD73，并且包含：
[0019](d)LCDR1，其包含如SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：4相比具有单一位点取代、缺失或插入的氨基酸序列，或由其组成；
[0020](e)LCDR2，其包含如SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：5相比具有单一位点取代、缺失或插入的氨基酸序列，或由其组成；和
[0021](f)LCDR3，其包含如SEQ ID NO：6
‑
9中任一项所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：6
‑
9中任一项所示序列相比具有单一位点取代、缺失或插入的氨基酸序列，或由其组成。
[0022]在一些实施方案中，LCDR1包含SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列或由其组成，LCDR2包含SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列或由其组成，LCDR3包含SEQ ID NO：6
‑
9中任一项所示的氨基酸序列或由其组成。在一些实施方案中，LCDR1包含SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列或由其组成，LCDR2包含SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列或由其组成，LCDR3包含SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列或由其组成。在一些实施方案中，LCDR1包含SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列或由其组成，LCDR2包含SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列或由其组成，LCDR3包含SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列或由其组成。在一些实施方案中，LCDR1包含SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列或由其组成，LCDR2包含SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列或由其组成，LCDR3包含SEQ ID NO：8所示的氨基酸序列或由其组成。在一些实施方案中，LCDR1包含SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列或由其组成，LCDR2包含SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列或由其组成，LCDR3包含SEQ ID NO：9所示的氨基酸序列或由其组成。
[0023]在一些实施方案中，所述抗体或抗原结合片段特异性结合CD73，并且包含：
[0024](a)HCDR1，其包含如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：1相比具有单一位点取代、缺失或插入的氨基酸序列，或由其组成；
[0025](b)HCDR2，其包含如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：2相比具有单一位点取代、缺失或插入的氨基酸序列，或由其组成；
[0026](c)HCDR3，其包含如SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：3相比具有单一位点取代、缺失或插入的氨基酸序列，或由其组成；
[0027](d)LCDR1，其包含如SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：4相比具有单一位点取代、缺失或插入的氨基酸序列，或由其组成；
[0028](e)LCDR2，其包含如SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：5相比具有单一位点取代、缺失或插入的氨基酸序列，或由其组本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种与CD73特异性结合的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段包含如SEQ ID NO：1所示的HCDR1、如SEQ ID NO：2所示的HCDR2、如SEQ ID NO：3所示的HCDR3、如SEQ ID NO：4所示的LCDR1、如SEQ ID NO：5所示的LCDR2和如SEQ ID NO：6
‑
9中任一项所示的LCDR3中一个或多个。2.如权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段包含如SEQ ID NO：1所示的HCDR1、如SEQ ID NO：2所示的HCDR2、如SEQ ID NO：3所示的HCDR3。3.如权利要求1或2所述的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段包含如SEQ ID NO：4所示的LCDR1、如SEQ ID NO：5所示的LCDR2和如SEQ ID NO：6
‑
9中任一项所示的LCDR3。4.一种与CD73特异性结合的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段包含如SEQ ID NO：1所示的HCDR1、如SEQ ID NO：2所示的HCDR2、如SEQ ID NO：3所示的HCDR3、如SEQ ID NO：4所示的LCDR1、如SEQ ID NO：5所示的LCDR2和如SEQ ID NO：6所示的LCDR3；或所述抗体或抗原结合片段包含如SEQ ID NO：1所示的HCDR1、如SEQ ID NO：2所示的HCDR2、如SEQ ID NO：3所示的HCDR3、如SEQ ID NO：4所示的LCDR1、如SEQ ID NO：5所示的LCDR2和如SEQ ID NO：7所示的LCDR3；或所述抗体或抗原结合片段包含如SEQ ID NO：1所示的HCDR1、如SEQ ID NO：2所示的HCDR2、如SEQ ID NO：3所示的HCDR3、如SEQ ID NO：4所示的LCDR1、如SEQ ID NO：5所示的LCDR2和如SEQ ID NO：8所示的LCDR3；或所述抗体或抗原结合片段包含如SEQ ID NO：1所示的HCDR1、如SEQ ID NO：2所示的HCDR2、如SEQ ID NO：3所示的HCDR3、如SEQ ID NO：4所示的LCDR1、如SEQ ID NO：5所示的LCDR2和如SEQ ID NO：9所示的LCDR3。5.如权利要求1
‑
4任一项所述的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段的重链可变区包含SEQ ID NO：10所示的氨基酸序列，与SEQ ID NO：10所示序列相比具有至少80％同一性的序列，或与SEQ ID NO：10所示序列相比具有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列，或由其组成；和/或所述抗体或抗原结合片段的轻链可变区包含SEQ ID NO：11
‑
14中任一项所示的氨基酸序列，与SEQ ID NO：11
‑
14中任一项所示序列相比具有至少80％同一性的序列，或与SEQ ID NO：11
‑
14中任一项所示序列相比具有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列，或由其组成。6.一种与CD73特异性结合的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段的重链可变区包含SEQ ID NO：10所示的序列，所述抗体或抗原结合片段的轻链可变区包含SEQ ID NO：11所示的序列；或所述抗体或抗原...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄贤明，岳睿，张慧，陈振埕，梁世德，
申请(专利权)人：百奥泰生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：