从硝苯地平母液中回收硝苯地平的方法及应用技术

本发明专利技术涉及制药技术领域，公开了一种从硝苯地平母液中回收硝苯地平的方法及应用。该方法包括：对硝苯地平母液进行结晶，得到一次粗品；将一次粗品和乙酸乙酯进行混合打浆，然后进行第一固液分离，得到二次粗品，将二次粗品依次进行脱色和重结晶。该方法不仅回收了母液中的硝苯地平，提高了资源利用率，而且获得的硝苯地平纯度较高，质量合格。质量合格。

【技术实现步骤摘要】
从硝苯地平母液中回收硝苯地平的方法及应用


[0001]本专利技术涉及制药
，具体涉及一种从硝苯地平母液中回收硝苯地平的方法及应用。

技术介绍

[0002]硝苯地平(nifedipine，简称NF)，化学名称为2,6
‑
二甲基
‑4‑
(2
‑
硝基苯基)
‑
1,4
‑
二氢
‑
3,5
‑
吡啶二甲酸二甲酯，是唯一一个二氢吡啶环结构对称的地平类药物。
[0003]硝苯地平是第一代钙拮抗剂中具有代表性的药物，其扩张冠状动脉和周围动脉作用最强，抑制血管痉挛效果显著，是变异型心绞痛的首选药物，临床适用于预防和治疗冠心病、心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降低后负荷，对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效，宜于长期服用。另外，也适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛病人，其疗效优于β受体阻滞剂。硝苯地平由德国拜尔公司在70年代首次开发上市，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰/谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。硝苯地平作为抗心绞痛药被列入2012年版国家基本药物目录中。
[0004]然而，在现有的硝苯地平生产方法中，对硝苯地平母液往往仅进行回收其中甲醇的处理，而其中的硝苯地平则作为废液的一部分被排放，不仅影响环境，还降低了资源利用率。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是为了克服现有技术存在的上述问题，提供一种从硝苯地平母液中回收硝苯地平的方法及应用，该方法不仅回收了母液中的硝苯地平，提高了资源利用率，而且获得的硝苯地平纯度较高，质量合格。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术一方面提供一种从硝苯地平母液中回收硝苯地平的方法，该方法包括：
[0007]对硝苯地平母液进行结晶，得到一次粗品；将一次粗品和乙酸乙酯进行混合打浆，然后进行第一固液分离，得到二次粗品，将二次粗品依次进行脱色和重结晶；
[0008]其中，结晶的方法为：以1
‑
5℃/min的降温速率，将硝苯地平母液搅拌降温至8
‑
12℃，并在此温度下保温搅拌0.8
‑
1.5h；
[0009]其中，混合打浆时，一次粗品和乙酸乙酯的重量用量比为1:1
‑
5；
[0010]其中，所述重结晶的方法包括：将二次粗品和甲醇混合，以1
‑
5℃/min的降温速率，搅拌降温至8
‑
12℃，并在此温度下保温0.8
‑
1.5h。
[0011]本专利技术第二方面提供一种从硝苯地平母液中回收硝苯地平的方法，该方法包括：对硝苯地平母液进行结晶，得到一次粗品；将一次粗品和乙酸乙酯进行混合打浆，然后进行第一固液分离，得到二次粗品，将二次粗品依次进行脱色和重结晶。
[0012]本专利技术第三方面提供乙酸乙酯在提高硝苯地平纯度中的应用。
[0013]通过上述技术方案，本专利技术可以取得如下的有益效果：
[0014]采用本专利技术的方法，能够回收硝苯地平母液中的硝苯地平，而且获得的硝苯地平纯度较高，质量合格。减少了废液排放，还为企业增加了经济效益。特别是在浓缩时，还能够回收硝苯地平中的溶剂，进一步提高了资源利用率，降低了企业的生产成本。
具体实施方式
[0015]在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
[0016]本专利技术述及的硝苯地平母液，指的是硝苯地平合成和精制生产过程中产生的母液，其中的溶剂一般为甲醇，硝苯地平母液中硝苯地平的含量一般为5
‑
8重量％。
[0017]第一方面，本专利技术提供了一种从硝苯地平母液中回收硝苯地平的方法，该方法包括：
[0018]对硝苯地平母液进行结晶，得到一次粗品；将一次粗品和乙酸乙酯进行混合打浆，然后进行第一固液分离，得到二次粗品，将二次粗品依次进行脱色和重结晶；
[0019]其中，结晶的方法为：以1
‑
5℃/min的降温速率，将硝苯地平母液搅拌降温至8
‑
12℃，并在此温度下保温搅拌0.8
‑
1.5h；
[0020]其中，混合打浆时，一次粗品和乙酸乙酯的重量用量比为1:1
‑
5；
[0021]其中，所述重结晶的方法包括：将二次粗品和甲醇混合，以1
‑
5℃/min的降温速率，搅拌降温至8
‑
12℃，并在此温度下保温0.8
‑
1.5h。
[0022]本专利技术的专利技术人在研究中发现，当采用如上所述的方式时，能够回收硝苯地平母液中的硝苯地平，而且获得的硝苯地平纯度较高，质量合格。特别是混合打浆时，乙酸乙酯不仅能够充分溶解一次粗品中的杂质，还能够溶解硝苯地平的同分异构体，并且仅有极少量的硝苯地平溶于乙酸乙酯，基本不影响最终得到的硝苯地平的量。
[0023]相对于将硝苯地平母液直接作为废液排放的生产方式，本专利技术提供的方法获得了合格的硝苯地平，还减少了废液，为企业增加了经济效益。
[0024]第二方面，本专利技术提供了一种从硝苯地平母液中回收硝苯地平的方法，该方法包括：对硝苯地平母液进行结晶，得到一次粗品；将一次粗品和乙酸乙酯进行混合打浆，然后进行第一固液分离，得到二次粗品，将二次粗品依次进行脱色和重结晶。
[0025]根据本专利技术，优选的，在结晶之前，该方法还包括：将硝苯地平母液进行浓缩，浓缩至所得浓缩液中硝苯地平与溶剂的重量比为1:3
‑
10，更优选为1:5
‑
8。在结晶之前进行浓缩，还能够回收硝苯地平母液中的溶剂。能够理解的是，浓缩中会得到分离出来的溶剂，可以通过分离出来的溶剂的量，来计算浓缩后的浓缩液中硝苯地平和溶剂的重量比。
[0026]根据本专利技术，优选的，所述浓缩为减压蒸馏浓缩，减压蒸馏浓缩的温度为60
‑
64℃，真空度≤
‑
0.08MPa。
[0027]根据本专利技术，优选的，所述结晶为降温结晶。
[0028]根据本专利技术，优选的，降温结晶的方法为：以1
‑
5℃/min的降温速率，将硝苯地平母
液搅拌降温至8
‑
12℃，并在此温度下保温搅拌0.8
‑
1.5h。在降温和保温过程中，晶体会逐渐析出。在上述范围内，特别是降温速率范围内，能够进一步保证结晶速率在更为合适的范围内，进一步避免发生晶体团聚或本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种从硝苯地平母液中回收硝苯地平的方法，其特征在于，该方法包括：对硝苯地平母液进行结晶，得到一次粗品；将一次粗品和乙酸乙酯进行混合打浆，然后进行第一固液分离，得到二次粗品，将二次粗品依次进行脱色和重结晶；其中，结晶的方法为：以1
‑
5℃/min的降温速率，将硝苯地平母液搅拌降温至8
‑
12℃，并在此温度下保温搅拌0.8
‑
1.5h；其中，混合打浆时，一次粗品和乙酸乙酯的重量用量比为1:1
‑
5；其中，所述重结晶的方法包括：将二次粗品和甲醇混合，以1
‑
5℃/min的降温速率，搅拌降温至8
‑
12℃，并在此温度下保温0.8
‑
1.5h。2.一种从硝苯地平母液中回收硝苯地平的方法，其特征在于，该方法包括：对硝苯地平母液进行结晶，得到一次粗品；将一次粗品和乙酸乙酯进行混合打浆，然后进行第一固液分离，得到二次粗品，将二次粗品依次进行脱色和重结晶。3.根据权利要求2所述的方法，其中，在结晶之前，该方法还包括：将硝苯地平母液进行浓缩，浓缩至所得浓缩液中硝苯地平与溶剂的重量比为1:3
‑
10，优选为1:5
‑
8；优选的，所述浓缩为减压蒸馏浓缩，减压蒸馏浓缩的温度为60
‑
64℃，真空度≤
‑
0.08MPa。4.根据权利要求2或3所述的方法，其中，所述结晶为降温结晶；优选的，降温结晶的方法为：以1
‑
5℃/min的降温速率，将硝苯地平母液搅拌降温至8
‑
12℃，并在此温度下保温搅拌0.8
‑
1.5h；优选的，所述方法还包括：结晶后进行第一干燥，第一干燥的温度为45
‑
55℃，第一干燥...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷曙光，王正杰，唐大超，闫睿琨，吴利栋，刘欣，庄绍慧，张凯利，
申请(专利权)人：山西双雁药业有限公司，
类型：发明
国别省市：