【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化合物制备，更具体而言，涉及一种高纯度的手性化合物d-泛酸钙的制备方法。
技术介绍
1、d-泛酸钙作为b族维生素，是生物正常生长必需的营养物质之一，被广泛应用于医药保健领域。d-泛酸钙同时还作为辅酶a的组成物质，参与碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢作用，是人体和动物维持正常生理机能不可缺少的微量物质。
2、泛酸钙化学名称为n-(2,4-二羟基-3,3-二甲基丁酰基)-β-氨基丙酸钙，又名本多生酸钙，外观呈白色或微黄色针状结晶或粉末，其化学式如下：
3、
4、泛酸钙因具有手性碳原子而以三种形式存在：dl-体(混旋体)、d-体(右旋体)和l-体(左旋体)，只有d-泛酸钙具有生物活性。
5、很多文献报道了d-泛酸钙的化学合成法，例如文章“d-泛酸钙的合成技术及应用”(李立长，《湖北化工》，2002年第2期，第30-31页)，文章“d-泛酸钙合成技术及其进展”(杨艺虹等，《饲料工业》，2004年第25卷第6期，第8-11页)，专利文献cn1319937c涉及一种d-泛酸钙的合成方法。作为一个实例，d-泛酸钙的合成比较复杂，包括以下步骤：混旋γ-丁内酯，拆分后与β-丙氨酸钙酰胺化得d-泛酸钙，或者，混旋γ-丁内酯不经拆分与β-丙氨酸钙酰胺化得混旋泛酸钙，再拆分得d-泛酸钙。可见，d-泛酸钙的化学合成法，使用化学试剂品种多，步骤多，还涉及拆分，就毒性和污染而言是不利的。
6、随着生物技术的不断发展，利用微生物生物发酵法来产生d-泛酸钙，该法具有成本低，反应条件温和，
7、早期d-泛酸钙主要应用于饲料添加剂，随着d-泛酸钙应用于人类保健产品和药品，需要高纯度的品质好的d-泛酸钙。利用微生物生物发酵法产生d-泛酸钙，在生物发酵液中包含微生物细胞等不溶性物质，还含有糖类、蛋白质、无机盐及各种未知杂质等，cn1946851b提供的是饲料级的d-泛酸钙原料。
8、因此，对于d-泛酸钙的制备有必要进行持续的研究和改进，以提供不同品质的d-泛酸钙的需求，以满足市场的各种品质的需求。
技术实现思路
1、技术问题
2、因此，为了解决现有技术中的上述问题而做出了本专利技术。本专利技术的目的在于提供一种高纯度的d-泛酸钙的制备方法，该制备方法操作简便，收率高，产品品质好，且适合于产业化，所制备的d-泛酸钙适于进一步制备药品和保健品。
3、技术方案
4、为了实现本专利技术的上述目的，本专利技术所采用的技术方案为：使用阴离子交换树脂(转型为氢氧型)、阳离子交换树脂(转型为氢型)和弱极性大孔吸附树脂组合处理d-泛酸钙的生物发酵液，得到纯化的d-泛酸溶液；该d-泛酸溶液通过阳离子交换树脂(转型为钙离子型)，转化为d-泛酸钙溶液，经活性炭脱色和蒸发浓缩，得到高纯度的d-泛酸钙。
5、根据本专利技术，本专利技术提供的高纯度d-泛酸钙的制备方法，该方法包括如下步骤：
6、(1)纯化处理
7、将经过滤处理的d-泛酸钙的生物发酵液通过氢氧型阴离子交换树脂，得到脱色、除盐的发酵液；该脱色、除盐的发酵液通过氢型阳离子交换树脂，进行阳离子交换，转化为d-泛酸溶液；d-泛酸溶液通过弱极性大孔吸附树脂，d-泛酸被吸附在弱极性大孔吸附树脂上，然后使用解析剂对吸附在树脂上的d-泛酸进行解析，得到d-泛酸解析液；
8、其中，所述氢氧型阴离子交换树脂是阴离子交换树脂经碱活化处理转型为氢氧型阴离子交换树脂，所述氢型阳离子交换树脂是阳离子交换树脂经酸活化处理转型为氢型阳离子交换树脂；
9、(2)d-泛酸钙制备
10、将上述得到的d-泛酸解析液通过钙离子型阳离子交换树脂，转化为d-泛酸钙溶液，该d-泛酸钙溶液经活性炭脱色和蒸发浓缩后，得到固体d-泛酸钙，其中，所述钙离子型阳离子交换树脂是阳离子交换树脂经酸活化、氯化钙溶液处理转型为钙离子型阳离子交换树脂。
11、有益效果
12、本专利技术的优点在于：在本专利技术中，阴离子交换树脂(转型为氢氧型)、阳离子交换树脂(转型为氢型)和弱极性大孔吸附树脂的顺序组合应用，对经过滤处理的d-泛酸钙的生物发酵液起到了很好的纯化作用，去除了其中的盐(包括无机阴离子和无机阳离子)、色素、非极性物质等杂质，从而得到纯化的d-泛酸溶液；该d-泛酸溶液通过阳离子交换树脂(转型为钙离子型)，转化为纯化的d-泛酸钙溶液，从而得到高纯度的d-泛酸钙。此外，该制备方法操作简便，收率高，产品品质好，且适合于产业化。
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1.一种高纯度D-泛酸钙的制备方法，该方法包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的高纯度D-泛酸钙的制备方法，其特征是，在纯化处理步骤中，所采用的阴离子交换树脂为弱碱性阴离子交换树脂；所述氢氧型阴离子交换树脂按照如下方法处理阴离子交换树脂转型得到：采用氢氧化钠溶液活化处理阴离子交换树脂，然后使用纯化水冲洗至洗出液为中性且电导率低于50μs/cm。
3.根据权利要求1所述的高纯度D-泛酸钙的制备方法，其特征是，在纯化处理步骤中，所采用的阳离子交换树脂为强酸性阳离子交换树脂；氢型阳离子交换树脂按照如下方法处理阳离子交换树脂转型得到：采用盐酸溶液活化处理阳离子交换树脂，然后使用纯化水冲洗至洗出液为中性且电导率低于50μs/cm。
4.根据权利要求1所述的高纯度D-泛酸钙的制备方法，其特征是，在纯化处理步骤中，所述弱极性大孔吸附树脂为孔径为10～30纳米、粒径为300～500微米、比表面积为450～800m2/g的苯乙烯系骨架结构的弱极性大孔吸附树脂。
5.根据权利要求1所述的高纯度D-泛酸钙的制备方法，其特征是，在步骤(2)D-泛酸钙制备
6.根据权利要求1-5中任一项所述的高纯度D-泛酸钙的制备方法，其特征是，经过滤处理的D-泛酸钙的生物发酵液是指利用微生物发酵得到的D-泛酸钙的生物发酵液原液通过过滤得到的发酵液清液，其中，D-泛酸钙的生物发酵液原液pH为6.5～7.5，由离心上清液测得D-泛酸钙的浓度为60～85g/L，D-泛酸钙的液相纯度为50％～60％，电导率为15～30ms/cm。
7.根据权利要求6所述的高纯度D-泛酸钙的制备方法，其特征是，在过滤处理中，采用陶瓷膜对D-泛酸钙的生物发酵液原液进行过滤预处理，以去除该发酵液中的菌丝体和固形物，得到D-泛酸钙陶滤液；然后使用超滤膜对D-泛酸钙陶滤液进行超滤处理，去除其中的色素和可溶性蛋白，得到D-泛酸钙超滤液。
8.根据权利要求7所述的高纯度D-泛酸钙的制备方法，其特征是，在纯化处理步骤中，
9.根据权利要求7所述的高纯度D-泛酸钙的制备方法，其特征是，在步骤(2)D-泛酸钙制备中，将上述得到的D-泛酸解析液通过钙离子型阳离子交换树脂柱床，收集pH大于6.0的柱出口流出液，即为转化的D-泛酸钙溶液其中D-泛酸钙浓度为70～90g/L，D-泛酸钙液相纯度大于等于99％。
10.根据权利要求9所述的高纯度D-泛酸钙的制备方法，其特征是，在步骤(2)D-泛酸钙制备中，所述活性炭的用量为每100毫升D-泛酸钙溶液中加入0.2～0.5克的活性炭，搅拌脱色30～60分钟后过滤得到脱色的D-泛酸钙溶液；然后在60℃～80℃条件下，采用真空浓缩的方式，除去D-泛酸钙溶液中的甲醇和水分，便得到质量符合标准的D-泛酸钙产品。
...【技术特征摘要】
1.一种高纯度d-泛酸钙的制备方法，该方法包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的高纯度d-泛酸钙的制备方法，其特征是，在纯化处理步骤中，所采用的阴离子交换树脂为弱碱性阴离子交换树脂；所述氢氧型阴离子交换树脂按照如下方法处理阴离子交换树脂转型得到：采用氢氧化钠溶液活化处理阴离子交换树脂，然后使用纯化水冲洗至洗出液为中性且电导率低于50μs/cm。
3.根据权利要求1所述的高纯度d-泛酸钙的制备方法，其特征是，在纯化处理步骤中，所采用的阳离子交换树脂为强酸性阳离子交换树脂；氢型阳离子交换树脂按照如下方法处理阳离子交换树脂转型得到：采用盐酸溶液活化处理阳离子交换树脂，然后使用纯化水冲洗至洗出液为中性且电导率低于50μs/cm。
4.根据权利要求1所述的高纯度d-泛酸钙的制备方法，其特征是，在纯化处理步骤中，所述弱极性大孔吸附树脂为孔径为10～30纳米、粒径为300～500微米、比表面积为450～800m2/g的苯乙烯系骨架结构的弱极性大孔吸附树脂。
5.根据权利要求1所述的高纯度d-泛酸钙的制备方法，其特征是，在步骤(2)d-泛酸钙制备中，所采用的阳离子交换树脂为强酸性阳离子交换树脂，钙离子型阳离子交换树脂按照如下方法处理阳离子交换树脂转型得到：采用盐酸溶液活化处理阳离子交换树脂转型为氢型，再使用纯化水冲洗至洗出液为中性；然后，使用氯化钙溶液处理该树脂转型为钙离子型，接着使用纯化水冲洗至洗出液不含氯化钙且电导率低于50μs/cm。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的高纯度d-...
【专利技术属性】
技术研发人员：王正杰，雷曙光，刘君臣，李伟，白延峰，王金刚，张鹏，
申请(专利权)人：山西双雁药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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