一种盐酸尼卡地平杂质及其合成方法和应用技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，具体涉及一种盐酸尼卡地平杂质及其合成方法和应用。所述的盐酸尼卡地平杂质具有式（I）所述的结构，简称TPJ；本发明专利技术以5

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸尼卡地平杂质及其合成方法和应用


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种盐酸尼卡地平杂质及其合成方法和应用。

技术介绍

[0002]盐酸尼卡地平作为二氢吡啶类的钙离子拮抗剂，临床上主要用于治疗心、脑血管疾病，有扩冠，改善心肌缺血，扩张外周血管，降低血压等功效。
[0003]目前，盐酸尼卡地平大多数采用酯化法的合成路线进行生产，不过申请人在研究中发现，当采用酯化法的合成路线在车间生产盐酸尼卡地平时，产品的液相检测中会产生类似聚合物的盐酸尼卡地平杂质（简称TPJ），该杂质在后续盐酸尼卡地平粗品精制过程中极易残留至产品中（通常含量在0.5%左右），影响产品的纯度。专利技术人进一步研究中发现，合成盐酸尼卡地平的原料N
‑
苄基
‑
N
‑
甲基氨基乙醇中含有微量的N
‑
甲基二乙醇胺，5
‑
(甲氧基羰基)
‑
2,6
‑
二甲基
‑4‑
(3
‑
硝基苯基)
‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸尼卡地平杂质，其特征在于，所述的盐酸尼卡地平杂质具有式（I）所述的结构：。2.一种合成如权利要求1所述的盐酸尼卡地平杂质的方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）反应瓶中加入溶剂，降温至
‑5‑
5℃，加入5
‑
(甲氧基羰基)
‑
2,6
‑
二甲基
‑4‑
(3
‑
硝基苯基)
‑
1,4
‑
二氢吡啶
‑3‑
羧酸，缓慢滴加草酰氯，滴毕，
‑5‑
5℃保温反应；（2）反应完毕，向反应瓶中滴加N
‑
甲基二乙醇胺，滴完后保温反应；（3）反应完毕，向体系内滴加水淬灭，分液，干燥，旋蒸，得产品。3.根据权利要求2所述的合成盐酸尼卡地平杂质的方法，其特征在于，步骤（1）中，所述溶剂为二氯甲烷与DMF的混合溶剂，以体积比计，二氯甲烷：DMF=100
‑
200：1。4.根据权利要求2所述的合成盐酸尼卡地平杂质的方法，其特征在于，步骤（1）中，以摩尔比计，5
‑
(甲氧基羰基)
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：高砚芳，孟猛，何银杰，王艳，吴忠玉，袭祥明，
申请(专利权)人：济南良福精合医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：