Cf48肾损伤生物标志物及在肾损伤治疗药物中的用途制造技术

一种Cf48小肽作为肾脏损伤情况的标志物及诊断试剂盒、以及作为药物干预靶点在制备治疗肾脏损伤药物中的用途以及基于Cf48生物标志物评估待测目标对象肾脏损伤情况的系统。Cf48小肽生物标志物的序列为SEQ ID NO:1。Cf48小肽可作为肾病诊断的标志物；或者作为肾脏损伤程度判断的标志物；或者作为目标对象预后预测的标志物；或者作为肾脏纤维化程度的标志物；或者作为肾脏纤维化活动度的标志物；或者作为肾病患者治疗效果监测的标志物中的一种或者多种。作为一种新的肾病损伤诊断标志物及其诊断试剂盒，可通过检测肾脏组织、血液中的Cf48含量，判断肾脏损伤情况。特异性强，解决了现有技术中基本靠活检结合病理，判断肾脏损伤情况的缺陷，检测方便，结果精确。结果精确。结果精确。

【技术实现步骤摘要】
Cf48肾损伤生物标志物及在肾损伤治疗药物中的用途


[0001]本专利技术涉及肾脏疾病医学领域，特别是涉及一种C4orf48(简称Cf48)小肽作为待测目标对象肾脏损伤情况的标志物，以及在作为肾脏损伤情况诊断标志物及干预靶点药物方面以及肾脏损伤情况评估系统的用途。

技术介绍

[0002]肾病特别是慢性肾脏病(CKD)对世界成年人口的影响越来越大。在我国，CKD的患病率为10.8％，且其中有相当一部分病人会进入终末期肾功能衰竭(ESRD)，需要肾脏替代治疗。
[0003]慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)是指各种原因导致的肾脏结构和功能障碍，肾功能呈进行性下降，主要表现为肾单位进行性不可逆地丢失、肾再生能力降低、代谢变化、氧化应激和炎症，最终导致肾脏纤维化。肾脏纤维化是多种CKD的最终结果，也是导致终末期肾脏病(End stage renaldisease,ESRD)的主要原因之一。纤维化本是肾脏正常修复过程的一部分。在损伤条件下，成纤维细胞可产生适量的细胞外基质(ECM)以保持组织结构和功能的完整性。当损伤因素持续存在，修复过程失调，肾脏的成纤维细胞活化或上皮细胞转分化为肌成纤维细胞，大量增殖并产生过多的ECM，替代原有的肾实质组织，导致肾脏纤维化。如足细胞丢失被ECM替代称为肾小球硬化(Glomerulosclerosis)，肾小管细胞损伤和随后的ECM病理性沉积称为肾间质纤维化(Renal interstitial fibrosis,RIF)。而其中与肾小球硬化相比，肾间质纤维化与患者的蛋白尿和疾病严重程度的相关性更强。
[0004]急性肾损伤(Acute Kidney Injury，AKI)是指短期内肾功能的快速下降，其主要特征是肾脏固有细胞的程序性死亡及过度的炎症性反应。CKD患者发生AKI的风险增加，越来越多的流行病学研究表明，衰老和CKD显着增加了AKI发生的风险及其严重程度。同样，严重或反复发作的AKI可向CKD甚至ESRD 转变(称为AKI
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CKD transition)。一项研究报告称，不需要透析的AKI患者每年有超过5,000例/百万，其中有很大一部分会进展为CKD或ESRD。AKI的严重程度、发作频率和持续时间与随后的CKD发病率有关，即使是轻微的AKI也有可能发展为肾脏纤维化，因此，AKI现在被认为是CKD和ESRD的一个重要危险因素。然而，目前除支持治疗外，仍缺乏有效和特异性延缓AKI疾病进程的治疗方法。
[0005]肾脏病特别是慢性肾脏病(CKD)的疾病进程复杂且具有异质性，目前肾脏疾病的临床评估和诊断很大程度上仅依赖于肾小球功能，即通过对肾小球滤过功能的评估来反映肾功能情况。在过去一个世纪的时间里，肾脏疾病的诊断主要依赖于血清肌酐含量的检测，其作为肌酸/磷酸肌酸的代谢产物，在肾小球滤过功能正常的情况下可被肾小球自由滤过。然而随着临床诊断对敏感度要求的不断增高，血肌酐及其他一些评估小球滤过功能的分子作为肾脏损伤生物标志物存在局限性。这包括(1)诊断敏感度不足：血肌酐是肾脏损伤的间接标志物，会导致诊断的延迟；(2)诊断特异性不足：血肌酐在小球或小管没有损伤的情况下也会升高；(3)诊断指向性不足：血肌酐升高无法区别是小管损伤还是小球损伤导致；(4)对于有良好肾脏储备功能的患者，即使存在严重的小管损伤，血肌酐也不会升高。
[0006]为了解决这些局限性，提供一种能在血液或尿液中与肾脏损伤相关的生物标志物，特别是提供由肾脏直接产生或者是在肾脏损伤后由于肾功能异常而导致在血液或尿液中含量升高的生物标志物非常必要。寻找在肾脏损伤发生发展过程中具有特异性的生物标志物及潜在治疗靶点的作用药物对肾脏损伤的治疗均具有重要的意义。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种Cf48小肽作为肾脏损伤情况的标志物及诊断试剂盒、以及作为药物干预靶点在制备治疗肾脏损伤药物中的用途以及基于Cf48生物标志物评估待测目标对象肾脏损伤情况的系统。
[0008]本专利技术的上述目的通过以下技术措施实现。
[0009]本专利技术的第一个技术方案是提供Cf48小肽生物标志物在用于判断待测目标对象肾脏损伤情况的标志物的用途，Cf48小肽生物标志物的序列为SEQ ID NO:1。
[0010]进一步的，Cf48小肽作为肾病诊断的标志物；或者
[0011]Cf48小肽作为肾脏损伤程度判断的标志物；或者
[0012]Cf48小肽作为目标对象预后预测的标志物；或者
[0013]Cf48小肽作为肾脏纤维化程度的标志物；或者
[0014]Cf48小肽作为肾脏纤维化活动度的标志物；或者
[0015]Cf48小肽作为肾病患者治疗效果监测的标志物中的一种或者多种。
[0016]本专利技术第二个技术方案提供Cf48小肽作为生物标志物在用于判断待测目标对象肾脏损伤情况的诊断试剂或者试剂盒盒中的用途。所述试剂或者试剂盒可为采用质谱法或者为采用免疫检测方法包括但不限于酶联免疫吸附法、化学发光免疫分析法、免疫芯片法、荧光免疫法、免疫组化、免疫层析、应激免疫、免疫比浊法等的试剂或者试剂盒。
[0017]进一步的，通过检测生物样本中Cf48小肽的表达水平(就是含量)，表达水平高于参照水平提示存在肾脏损伤；所述样本为肾组织或者血清或者血浆或者全血。
[0018]进一步的，通过检测生物样本中Cf48小肽的表达水平判断目标对象是否患有肾病；或者
[0019]通过检测生物样本中Cf48小肽的表达水平判断肾脏损伤程度；或者
[0020]通过检测生物样本中Cf48小肽的表达水平进行目标对象预后预测；或者
[0021]通过检测生物样本中Cf48小肽的表达水平判断肾脏纤维化程度；或者
[0022]通过检测生物样本中Cf48小肽的表达水平判断肾脏纤维化活动度；或者
[0023]通过检测生物样本中Cf48小肽的表达水平进行肾病患者治疗效果监测中的至少一种。
[0024]进一步的，根据所检测生物样本中Cf48小肽的含量判断肾小管存在损伤。
[0025]进一步的，所检测生物样本中Cf48小肽的含量越高，提示肾脏损伤程度越高；
[0026]所检测生物样本中Cf48小肽的含量越高，提示目标对象预后预测越高，即肾病有朝着更严重方向发展的能力越强；
[0027]所检测生物样本中Cf48小肽的含量越高，提示肾脏纤维化活动度越高，即待测对象肾脏正在进行纤维化的程度越高。
[0028]进一步的，将所检测生物样本中Cf48小肽的含量与第一阈值比较，当所检测生物
样本中Cf48小肽的含量大于等于第一阈值时，提示肾脏纤维化活动度为强活动度，表示肾脏正在进行的纤维化活动程度高，需要干预；
[0029]当所检测生物样本中Cf48小肽的含量小于第一阈值时且大于第二阈值时，再检测生物样本中是否存在TGF
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β1，在待测生物样本中存在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.Cf48小肽生物标志物在用于判断待测目标对象肾脏损伤情况的标志物的用途，Cf48小肽生物标志物的序列为SEQ ID NO:1。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：Cf48小肽作为肾病诊断的标志物；或者Cf48小肽作为肾脏损伤程度判断的标志物；或者Cf48小肽作为目标对象预后预测的标志物；或者Cf48小肽作为肾脏纤维化程度的标志物；或者Cf48小肽作为肾脏纤维化活动度的标志物；或者Cf48小肽作为肾病患者治疗效果监测的标志物中的一种或者多种。3.Cf48小肽作为生物标志物在用于判断待测目标对象肾脏损伤情况的诊断试剂盒中的用途。4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：通过检测生物样本中Cf48小肽的表达水平，表达水平高于参照水平提示存在肾脏损伤；所述样本为肾组织或者血清或者血浆或者全血。5.根据权利要求3或4所述的用途，其特征在于：通过检测生物样本中Cf48小肽的表达水平判断目标对象是否患有肾病；或者通过检测生物样本中Cf48小肽的表达水平判断肾脏损伤程度；或者通过检测生物样本中Cf48小肽的表达水平进行患者预后预测；或者通过检测生物样本中Cf48小肽的表达水平判断肾脏纤维化程度；或者通过检测生物样本中Cf48小肽的表达水平判断肾脏纤维化活动度；或者通过检测生物样本中Cf48小肽的表达水平进行肾病患者治疗效果监测中的至少一种。6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：根据所检测生物样本中Cf48小肽的含量判断肾小管是否存在损伤。7.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所检测生物样本中Cf48小肽的含量越高，提示肾脏损伤程度越高；所检测生物样本中Cf48小肽的含量越高，提示目标对象预后预测越高，即肾病有朝着更严重方向发展的能力越强；所检测生物样本中Cf48小肽的含量越高，提示肾脏纤维化活动度越高，即待测对象肾脏正在进行纤维化的程度越高。8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：将所检测生物样本中Cf48小肽的含量与第一阈值比较，当所检测生物样本中Cf48小肽的含量大于等于第一阈值时，提示肾脏纤维化活动度为强活动度，表示肾脏正在进行的纤维化活动程度高，需要干预；当所检测生物样本中Cf48小肽的含量小于第一阈值时且大于第二阈值时，再检测生物样本中是否存在TGF
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β1，在待测生物样本中存在TGF
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β1时，提示肾脏纤维化活动度为强活动度；当所检测生物样本中Cf48小肽的含量小于第二阈值时，提示肾脏纤维化活动度为弱活动度，表示肾脏正在进行的纤维化活动度低，肾脏纤维化不具备发展能力；其中第一阈值大于第二阈值。9.Cf48小肽标志物作为干预靶点在制备治疗肾脏损伤药物中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：...

【专利技术属性】
技术研发人员：李锦华，杨嘉怡，陈崴，
申请(专利权)人：广东医科大学，
类型：发明
国别省市：