介白素-23受体的肽抑制剂及其治疗炎性疾病的用途制造技术

本发明专利技术提供介白素

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】介白素
‑
23受体的肽抑制剂及其治疗炎性疾病的用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本专利申请要求2020年1月15日提交的美国临时申请第62/961,624号的优先权，其出于所有目的全文并入本文中。
[0003]序列表
[0004]本专利申请经由EFS
‑
Web以电子方式申请且包括.txt格式的以电子方式提交的序列表。该.txt档案含有标题为“056365_516001WO_Sequence_Listing_ST25.txt”的序列表，2021年1月11日建立且具有约336个千字节的大小。此.txt文件中所含的序列表为说明书的一部分且全文以引用的方式并入本文中。


[0005]本专利技术涉及介白素
‑
23受体(IL
‑
23R)的新颖肽抑制剂及其用于治疗或预防多种疾病和病症，包括炎性肠病、克隆氏病、溃疡性结肠炎和牛皮癣的用途。

技术介绍

[0006]介白素
‑
23(IL
‑
23R)细胞介素已表明在自体免疫炎症以及相关疾病和病症，诸如多发性硬化症、哮喘、类风湿性关节炎、牛皮癣及炎性肠病(IBD)，例如溃疡性结肠炎和克隆氏病的发病机制中起关键作用。急性和慢性IBD小鼠模型的研究显示IL
‑
23R和下游效应细胞介素在疾病发病机制中的主要作用。IL
‑
23R表现于各种适应性和先天性免疫细胞上，包括Th17细胞、γδT细胞、自然杀手(NK)细胞、树突状细胞、巨噬细胞和先天性淋巴样细胞，此类细胞在肠中大量发现。发现IBD患者在肠黏膜表面的IL
‑
23R的基因表现和蛋白质量升高。据信，IL
‑
23通过促进用于产生IL
‑
6、IL
‑
17及肿瘤坏死因子(TNF)的病原性CD4
+
T细胞群体的产生来介导此作用。
[0007]IL
‑
23的产生富集于肠中，其中据信在经由对T辅助细胞1(Th1)和Th17相关细胞介素的作用经由T细胞依赖性和T细胞非依赖性肠道炎症路径调节耐受性与免疫性之间的平衡，以及限制肠道中的调节T细胞反应，进而有助于炎症中起重要作用。另外，IL
‑
23受体(IL
‑
23R)的多形现象已与炎性肠病(IBD)的易感性相关，进一步确立了IL
‑
23路径在肠稳态中的关键作用。
[0008]牛皮癣为一种影响约2％至3％一般人群的慢性皮肤病，已表明其由身体的T细胞发炎反应机制介导。IL
‑
23具有涉及作为牛皮癣发病机制中的关键角色的几种介白素中的一种，据称其通过经由诱导介白素
‑
17、调节T记忆细胞和巨噬细胞的活化来维持慢性自体免疫炎症。已表明在患有牛皮癣的患者的组织中IL
‑
23和IL
‑
23R的表现增加，并且在牛皮癣的动物模型中，中和IL
‑
23的抗体显示IL
‑
23依赖性抑制牛皮癣发展。
[0009]IL
‑
23为杂二聚体，其由独特p19次单元和与IL
‑
12共有的p40次单元构成，该IL
‑
23为涉及产生干扰素
‑
γ(IFN
‑
γ)的T辅助细胞1(T
H
1)细胞的发展的细胞介素。尽管IL
‑
23和IL
‑
12均含有p40次单元，但其具有不同表型特性。例如，缺乏IL
‑
12的动物易受发炎性自体免疫疾病影响，而缺乏IL
‑
23的动物可能因缺乏IL
‑
23动物的CNS中用于产生IL
‑
6、IL
‑
17及
TNF的CD4
+
T细胞数目减少而为抗性的。IL
‑
23结合至IL
‑
23R，其为由IL
‑
12Rβ1及IL
‑
23R次单元构成的杂二聚受体。IL
‑
23与IL
‑
23R的结合使Jak
‑
stat信号传导分子，Jak2、Tyk2以及Stat1、Stat 3、Stat 4和Stat 5活化，但相比于IL
‑
12，Stat4活化实质上较弱且不同的DNA结合Stat复合物形成对IL
‑
23的反应。IL
‑
23R以组成性方式与Jak2且以配位体依赖性方式与Stat3缔合。相比于主要作用于初始CD4(+)T细胞的IL
‑
12，IL
‑
23优先作用于记忆CD4(+)T细胞。
[0010]已努力鉴别抑制IL
‑
23路径的治疗部分，用于治疗IL
‑
23相关疾病和病症。已鉴别出多种结合至IL
‑
23或IL
‑
23R的抗体，包括乌司奴单抗(ustekinumab)，一种结合IL
‑
23的p40次单元的抗体，该抗体已经批准用于治疗中度至重度斑块状牛皮癣、活性牛皮癣性关节炎、中度至重度活性克隆氏病及中度至重度活性溃疡性结肠炎。近年来，已鉴别出结合至IL
‑
23R且抑制IL
‑
23与IL
‑
23R的结合的多肽抑制剂(参见例如美国专利申请公开案第US2013/0029907号)。使用贝伐珠单抗(其还靶向共同p40次单元)及替拉珠单抗、古赛库单抗、MEDI2070和BI
‑
655066(其靶向IL
‑
23的独特p19次单元)的克隆氏病或牛皮癣的临床试验强调IL
‑
23信号传导阻断在治疗人类炎性疾病中的潜在性。虽然这些发现为有前景的，但在鉴别出优先靶向肠中的IL
‑
23路径的稳定和选择性药剂方面仍存在挑战，此类药剂可用于治疗肠道炎症，诸如肠道疾病，包括克隆氏病、溃疡性结肠炎和相关病症。
[0011]显然，本领域仍需要靶向IL
‑
23路径的新的治疗剂，其可用于治疗及预防IL
‑
23相关疾病，包括与肠道中的自体免疫炎症相关的疾病。此外，特异性靶向来自肠道的腔侧的IL
‑
23R的化合物和方法可为患有肠组织的局部炎症的IBD患者提供治疗益处。本专利技术通过提供结合IL
‑
23R以抑制IL
‑
23结合和信号传导且适用于经口施用的新颖肽抑制剂来解决这些需求。

技术实现思路

[0012]本专利技术尤其提供IL
‑
23R的新颖肽抑制剂及相关使用方法。
[0013]在第一方面，本专利技术提供一种介白素
‑
23受体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种介白素
‑
23受体的单环肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(I)的氨基酸序列，X3
‑
X4
‑
X5
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
X9
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(I)其中X3不存在或为任何氨基酸；X4为Abu、Cys、(D)Cys、α
‑
MeCys、(D)Pen、Pen或Pen(亚砜)；X5为Cit、Glu、Gly、取代的Gly、Leu、Ile、β
‑
Ala、Ala、Lys、Asn、Pro、Ser、α
‑
MeGln、α
‑
MeLys、α
‑
MeLeu、α
‑
MeAsn、Lys(Ac)、α
‑
MeLys(Ac)、Dab(Ac)、Dap(Ac)、高
‑
Lys(Ac)、Gln或Asp；X6为Thr、Aib、Asp、Dab、Gly、Pro、Ser、α
‑
MeGln、α
‑
MeLys、α
‑
MeLeu、α
‑
MeAsn、α
‑
MeThr、α
‑
MeSer或Val；X7为未取代的Trp或被以下取代的Trp：氰基、卤基、烷基、卤烷基、羟基、烷氧基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；X8为Gln、α
‑
MeLys、α
‑
MeLeu、α
‑
MeLys(Ac)、β
‑
高Gln、Cit、Glu、Phe、取代的Phe、Tyr、Asn、Thr、Val、Aib、α
‑
MeGln、α
‑
MeAsn、Lys(Ac)、Dab(Ac)、Dap(Ac)、高
‑
Lys(Ac)、1
‑
Nal、2
‑
Nal、Lys(b
‑
Ala)、Lys(Gly)、Lys(苯甲基，Ac)、Lys(丁基，Ac)、Lys(异丁基，Ac)、Lys(丙基，Ac)或Trp；X9为Abu、Cys、(D)Cys、α
‑
MeCys、(D)Pen、Pen或Pen(亚砜)；X10为Tyr或取代的Tyr、未取代的Phe或被以下取代的Phe：卤基、烷基、卤烷基、羟基、烷氧基、氰基、环烷基、羧基、甲酰胺基、2
‑
氨基乙氧基或2
‑
乙酰氨基乙氧基；并且X11为2
‑
Nal、Phe(2
‑
Me)、Phe(3
‑
Me)、Phe(4
‑
Me)、Phe(3,4
‑
二甲氧基)、2Quin、3Quin、1
‑
Nal、未取代的Trp或被以下取代的Trp：氰基、卤基、烷基、卤烷基、羟基或烷氧基；X12为4
‑
氨基
‑4‑
羧基
‑
四氢吡喃(THP)、Acvc、α
‑
MeLys、α
‑
MeLeu、α
‑
MeArg、α
‑
MePhe、α
‑
MeLeu、α
‑
MeLys、α
‑
MeAsn、α
‑
MeTyr、Ala、环己基Ala、Lys或Aib；X13为任何氨基酸；X14为任何氨基酸；并且i)X15为除His、(D)His、取代或未取代的His、2Pal、3Pal或4Pal外的任何氨基酸；X16为Sarc、aMeLeu、(D)NMeTyr、His、(D)Thr、bAla、Pro或(D)Pro；并且所述肽抑制剂不为Ac
‑
[Abu]
‑
QTWQC
‑
[Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[Lys(Ac)]
‑
NNPG
‑
NH2；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
W
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[aMeLeu]
‑
[Lys(Ac)]
‑
NN
‑
[Sarc]
‑
NH2；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Lys]
‑
[Sarc]
‑
NH2；或Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Cit]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[Aib]
‑
[bA]
‑
NH2；或ii)X15为His、(D)His、取代或未取代的His、2Pal、3Pal、4Pal、4三唑Ala或5Pyal；并且X16不存在、为(D)aMeTyr、(D)NMeTyr或除以下之外的任何氨基酸：THP、取代或未取代的
Phe、取代或未取代的(D)Phe、取代或未取代的His、取代或未取代的(D)His、取代或未取代的Trp、取代或未取代的2
‑
Nal或N取代的Asp；并且所述化合物不为Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
NH2；其中2Pal为2
‑
吡啶基取代的丙氨酸，并且3Pal为3
‑
吡啶基取代的丙氨酸，并且4Pal为4
‑
吡啶基取代的丙氨酸吡啶基取代的丙氨酸并且5Pyal为5
‑
嘧啶取代的丙氨酸：并且其中X4和X9形成二硫键或硫醚键；并且其中所述肽抑制剂抑制介白素
‑
23(IL
‑
23)与IL
‑
23受体的结合。2.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为除以下之外的任何氨基酸：His、(D)His或取代或未取代的His、2Pal、3Pal或4Pal；X16为Sarc、aMeLeu、(D)NMeTyr、His、(D)Thr、bAla、Pro或(D)Pro；并且所述化合物不为Ac
‑
[Abu]
‑
QTWQC]
‑
[Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[Lys(Ac)]
‑
NNPG
‑
NH2；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
W
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[aMeLeu]
‑
[Lys(Ac)]
‑
NN
‑
[Sarc]
‑
NH2；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Lys]
‑
[Sarc]
‑
NH2；或Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Cit]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[Aib]
‑
[bA]
‑
NH2。3.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(Ia)的氨基酸序列：X3
‑
X4
‑
X5
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
X9
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
Sarc(Ia)其中X4和X9形成二硫键或硫醚键；X15为任何氨基酸；并且所述化合物不为Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
W
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[aMeLeu]
‑
[Lys(Ac)]
‑
NN
‑
[Sarc]
‑
NH2；或Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Lys]
‑
[Sarc]
‑
NH2。4.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(Ib)的氨基酸序列：X3
‑
X4
‑
X5
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
X9
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(Ib)
其中X4和X9形成二硫键或硫醚键；X15为任何氨基酸。5.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(Ic)的氨基酸序列：X3
‑
X4
‑
X5
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
X9
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
[Pal]
‑
X16(Ic)其中Pal为2Pal、3Pal或4Pal；X16不存在；其中2Pal为2
‑
吡啶基取代的丙氨酸，并且3Pal为3
‑
吡啶基取代的丙氨酸，并且4Pal为4
‑
吡啶基取代的丙氨酸并且X4和X9形成二硫键或硫醚键。6.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(Id)的氨基酸序列：X3
‑
X4
‑
X5
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
X9
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
[His']
‑
X16(Id)其中His'为His或3
‑
MeHis；X16不存在；并且X4和X9形成二硫键或硫醚键。7.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为任何氨基酸；X16为bA、aMe(D)Tyr、(D)NMeTyr、Sarc、Pro或(D)Pro；并且所述肽抑制剂不为Ac
‑
[Abu]
‑
QTWQC
‑
[Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[Lys(Ac)]
‑
NNPG
‑
NH2；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
W
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[aMeLeu]
‑
[Lys(Ac)]
‑
NN
‑
[Sarc]
‑
NH2；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Lys]
‑
[Sarc]
‑
NH2；或Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Cit]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[Aib]
‑
[bA]
‑
NH2。8.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为任何氨基酸；X16为bA、aMe(D)Tyr、(D)NMeTyr、Sarc、Pro或(D)Pro，并且所述化合物不为Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
W
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[aMeLeu]
‑
[Lys(Ac)]
‑
NN
‑
[Sarc]
‑
NH2；或Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Lys]
‑
[Sarc]
‑
NH2。9.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为任何氨基酸；X16为(D)NMeTyr或Sarc；并且所述肽抑制剂不为Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
W
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[aMeLeu]
‑
[Lys(Ac)]
‑
NN
‑
[Sarc]
‑
NH2；或Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Lys]
‑
[Sarc]
‑
NH2。
10.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为3Quin、Asn、His、(D)His、(D)Leu、(D)Lys、3
‑
Pal、4
‑
Pal、Phe、取代的Phe、(D)Thr、取代的Trp或(D)Val；X16为(D)NMeTyr或Sarc；并且所述肽抑制剂不为Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
W
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[aMeLeu]
‑
[Lys(Ac)]
‑
NN
‑
[Sarc]
‑
NH2；或Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Lys]
‑
[Sarc]
‑
NH2。11.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X16为(D)NMeTyr。12.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X16为Sarc；并且所述肽抑制剂不为Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
W
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[aMeLeu]
‑
[Lys(Ac)]
‑
NN
‑
[Sarc]
‑
NH2；或Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Lys]
‑
[Sarc]
‑
NH2。13.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为His、(D)Lys、3
‑
Pal或4
‑
Pal；X16为(D)NMeTyr或Sarc；并且所述肽抑制剂不为Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Lys]
‑
[Sarc]
‑
NH2。14.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为Asn、His、(D)、His、(D)Leu、(D)Lys、3
‑
Pal、取代或未取代的Phe、(D)Thr或(D)Val；X16为(D)NMeTyr。15.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为3Quin、Asn、His、(D)His、(D)Leu、(D)Lys、3
‑
Pal、4
‑
Pal或取代的Trp；X16为Sarc；并且所述肽抑制剂不为Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
W
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[aMeLeu]
‑
[Lys(Ac)]
‑
NN
‑
[Sarc]
‑
NH2；或Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Lys]
‑
[Sarc]
‑
NH2。16.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为(3
‑
Me)His、3
‑
Pal或4
‑
Pal；并且X16不存在、为Sarc或(D)NMeTyr。17.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为(3
‑
Me)His或3
‑
Pal；并且X16不存在或为Sarc。18.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为3
‑
Pal；并且X16为Sarc。19.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为Asn、His、(D)Lys或3
‑
Pal；X16为(D)NMeTyr或Sarc；并且所述肽抑制剂不为Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
W
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[aMeLeu]
‑
[Lys(Ac)]
‑
NN
‑
[Sarc]
‑
NH2；
Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Lys]
‑
[Sarc]
‑
NH2。20.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为5
‑
Pyal、(D)His、(1
‑
Me)His、(3
‑
Me)His、2
‑
Pal或3
‑
Pal；并且X16不存在；并且所述肽抑制剂不为Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
NH2。21.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为5
‑
Pyal、(1
‑
Me)His或(3
‑
Me)His；并且X16不存在。22.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为5
‑
Pyal或(3
‑
Me)His；并且X16不存在。23.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为His、(D)His、或取代或未取代的His、2Pal、3Pal、4Pal或5Pyal；并且X16不存在、为(D)aMeTyr、(D)NMeTyr或除以下之外的任何氨基酸：THP、取代或未取代的Phe、取代或未取代的(D)Phe、取代或未取代的His、取代或未取代的(D)His、取代或未取代的Trp、取代或未取代的2
‑
Nal或N取代的Asp。24.根据权利要求1至23中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X4或X9独立地为Cys、(D)Cys、α
‑
MeCys、(D)Pen或Pen；并且X4与X9之间的键为二硫键。25.根据权利要求1至23中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X4为(D)Pen、Pen或Pen(亚砜)。26.根据权利要求1至23中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X4为Pen。27.根据权利要求1至23中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X9为Cys、(D)Cys或α
‑
MeCys。28.根据权利要求1至3中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X9为Pen或(D)Pen。29.根据权利要求1至23中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X9为Pen。30.根据权利要求1至23中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X4为Pen并且X9为Pen，并且所述键为二硫键。31.根据权利要求1至23中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X4或X9为Abu；并且X4与X9之间的键为硫醚键。32.根据权利要求1至23中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X4为Abu。33.根据权利要求1至27或31至32中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X9为Cys、(D)Cys或α
‑
MeCys。34.根据权利要求1至26或28至32中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X9为Pen或(D)Pen。35.根据权利要求1至26或28至32中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其
中X9为Pen。36.根据权利要求1至27或31至33中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X9为Cys。37.根据权利要求1至24、27至29或31至32中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X4为Abu并且X9为Cys或Pen，并且所述键为硫醚键。38.根据权利要求1至24、27至29或31至32中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X4为Abu并且X9为Cys，并且所述键为硫醚键。39.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(IIa)、(IIb)或(IIc)的氨基酸序列：Pen
‑
X5
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(IIa)，Abu
‑
X5
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Cys
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(IIb)，或Abu
‑
X5
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(IIc)，其中X5
‑
X8和X10
‑
X14如权利要求1中所述；X15为His、(D)His、或取代或未取代的His、2Pal、3Pal或4Pal，并且X16为任何氨基酸；或X15为任何氨基酸，并且X16为Sarc；并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键环化；或所述肽抑制剂经由Abu
‑
Cys或Abu
‑
Pen硫醚键环化。40.根据权利要求1至39中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为2Pal、3Pal或4Pal，并且X16为任何氨基酸。41.根据权利要求1至39中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为His或3MeHis；并且X16为任何氨基酸。42.根据权利要求1至39中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为任何氨基酸，并且X16为Sarc。43.根据权利要求1至39中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为任何氨基酸，并且X16为(D)NMeTyr。44.根据权利要求1至43中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X5为Asn、Ser、Gln或Glu。45.根据权利要求1至43中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X5为Asn或Gln。46.根据权利要求1至43中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X5为Asn。47.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)或(IIId)的氨基酸序列：Pen
‑
Asn
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
[Pal]
‑
X16(IIIa)，Pen
‑
Gln
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
[Pal]
‑
X16(IIIb)，Abu
‑
Asn
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Cys
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
[Pal]
‑
X16(IIIc)，或Abu
‑
Gln
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
[Pal]
‑
X16(IIId)，其中X6
‑
X8和X10
‑
X14如权利要求1中所述；Pal为2Pal、3Pal或4Pal；并且X16为任何氨基酸；其中2Pal为2
‑
吡啶基取代的丙氨酸，并且3Pal为3
‑
吡啶基取代的丙氨酸，并且4Pal为4
‑
吡啶基取代的丙氨酸
并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键或Abu
‑
Cys或Abu
‑
Pen硫醚键环化。48.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(IVa)、(IVb)、(IVc)或(IVd)、(IVe)、(IVf)、(IVg)或(IVh)的氨基酸序列：Pen
‑
Asn
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
Sarc(IVa)，Pen
‑
Gln
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
Sarc(IVb)，Abu
‑
Asn
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Cys
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
Sarc(IVc)，Abu
‑
Gln
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
Sarc(IVd)，Pen
‑
Asn
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(IVe)，Pen
‑
Gln
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(IVf)，Abu
‑
Asn
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Cys
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(IVg)，或Abu
‑
Gln
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(IVh)，其中X6
‑
X8和X10
‑
X14如权利要求1中所述；X15为任何氨基酸；并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键或Abu
‑
Cys或Abu
‑
Pen硫醚键环化。49.根据权利要求1至48中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X6为Thr。50.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(Va)、(Vb)、(Vc)或(Vd)的氨基酸序列：Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
[Pal]
‑
X16(Va)，Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
[Pal]
‑
X16(Vb)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
X8
‑
Cys
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
[Pal]
‑
X16(Vc)，或Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
[Pal]
‑
X16(Vd)，其中X7
‑
X8和X10
‑
X14如权利要求1中所述；Pal为2Pal、3Pal或4Pal；并且X16为任何氨基酸；其中2Pal为2
‑
吡啶基取代的丙氨酸，并且3Pal为3
‑
吡啶基取代的丙氨酸，并且4Pal为4
‑
吡啶基取代的丙氨酸并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键或Abu
‑
Cys或Abu
‑
Pen硫醚键环化。51.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式
(VIa)、(VIb)、(VIc)或(VId)、(VIe)、(VIf)、(VIg)或(VIh)的氨基酸序列：Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
Sarc(VIa)，Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
Sarc(VIb)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
X8
‑
Cys
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
Sarc(VIc)，Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
Sarc(VId)，Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(VIe)，Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(VIf)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
X8
‑
Cys
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(VIg)(SEQ ID NO:536)，或Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(VIh)，其中X7
‑
X8和X10
‑
X14如权利要求1中所述；X15为任何氨基酸；并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键或Abu
‑
Cys或Abu
‑
Pen硫醚键环化。52.根据权利要求1至51中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X8为Gln、α
‑
Me
‑
Lys、α
‑
MeLys(Ac)、Lys(Ac)或Glu。53.根据权利要求1至51中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X8为Gln。54.根据权利要求1至51中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X8为Lys(Ac)。55.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(VIIa)、(VIIb)、(VIIc)或(VIId)的氨基酸序列：Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
[Pal]
‑
X16(VIIa)，Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
[Pal]
‑
X16(VIIb)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Cys
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
[Pal]
‑
X16(VIIc)(SEQ ID NO:448)，或Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
[Pal]
‑
X16(VIId)，其中X7和X10
‑
X14如权利要求1中所述；Pal为2Pal、3Pal或4Pal；并且X16为任何氨基酸；其中2Pal为2
‑
吡啶基取代的丙氨酸，并且3Pal为3
‑
吡啶基取代的丙氨酸，并且4Pal为4
‑
吡啶基取代的丙氨酸并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键或Abu
‑
Cys或Abu
‑
Pen硫醚键环化。56.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(VIIIa)、(VIIIb)、(VIIIc)、(VIIId)、(VIIIe)、(VIIIf)、(VIIIg)或(VIIIh)的氨基酸序列：Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
Sarc(VIIIa)，Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
Sarc(VIIIb)，
Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Cys
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
Sarc(VIIIc)，Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
Sarc(VIIId)，Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(VIIIe)(SEQ ID NO:450)，Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(VIIIf)(SEQ ID NO:451)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Cys
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(VIIIg)(SEQ ID NO:452)，或Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(VIIIh)(SEQ ID NO:453)，其中X7和X10
‑
X14如权利要求1中所述；X15为任何氨基酸；并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键或Abu
‑
Cys或Abu
‑
Pen硫醚键环化。57.根据权利要求1至56中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X10为Phe、Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]、Phe[4
‑
(2
‑
乙酰氨基乙氧基)]或Phe(4
‑
CONH2)。58.根据权利要求1至56中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X10为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]或Phe[4
‑
(2
‑
乙酰氨基乙氧基)]。59.根据权利要求1至56中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X10为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]。60.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(IXa)、(IXb)、(IXc)或(IXd)的氨基酸序列：Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
[Pal]
‑
X16(IXa)(SEQ ID NO:454)，Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
[Pal]
‑
X16(IXb)(SEQ ID NO:455)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Cys
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
[Pal]
‑
X16(IXc)(SEQ ID NO:456)，或Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
[Pal]
‑
X16(IXd)(SEQ ID NO:457)，其中X7和X11
‑
X14如权利要求1中所述；F(4
‑2‑
ae)为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]；Pal为2Pal、3Pal或4Pal；并且X16为任何氨基酸；其中2Pal为2
‑
吡啶基取代的丙氨酸，并且3Pal为3
‑
吡啶基取代的丙氨酸，并且4Pal为4
‑
吡啶基取代的丙氨酸
并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键或Abu
‑
Cys或Abu
‑
Pen硫醚键环化。61.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(Xa)、(Xb)、(Xc)、(Xd)、(Xe)、(Xf)、(Xg)或(Xh)的氨基酸序列：Pen Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
Sarc(Xa)(SEQ ID NO:458)，Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
Sarc(Xb)(SEQ ID NO:459)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Cys
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
Sarc(Xc)(SEQ ID NO:460)，Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
Sarc(Xd)(SEQ ID NO:461，Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(Xe)(SEQ ID NO:462)，Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(Xf)(SEQ ID NO:463)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Cys
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(Xg)(SEQ ID NO:464)，或Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(Xh)(SEQ ID NO:465)，其中X7和X11
‑
X14如权利要求1中所述；F(4
‑2‑
ae)为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]；X15为任何氨基酸；并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键或Abu
‑
Cys或Abu
‑
Pen硫醚键环化。62.根据权利要求1至61中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X12为4
‑
氨基
‑4‑
羧基
‑
四氢吡喃(THP)、α
‑
MeLys、α
‑
MeLeu、Ala、环己基Ala、Lys或Aib。63.根据权利要求1至61中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X12为4
‑
氨基
‑4‑
羧基
‑
四氢吡喃(THP)、α
‑
MeLys或α
‑
MeLeu。64.根据权利要求1至61中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X12为α
‑
MeLeu。65.根据权利要求1至61中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X12为THP。66.根据权利要求1至65中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X13为Aib、Glu、Cit、Gln、Lys(Ac)、α
‑
MeArg、α
‑
MeGlu、α
‑
MeLeu、α
‑
MeLys、α
‑
Me
‑
Asn、α
‑
MeLys(Ac)、Dab(Ac)、Dap(Ac)、高
‑
Lys(Ac)、Lys、聚乙二醇化Lys、b
‑
高Glu或Lys(Y2
‑
Ac)；其中Y2为氨基酸。67.根据权利要求1至65中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X13为Glu、Gln、Lys(Ac)或Lys。68.根据权利要求1至65中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X13为Lys(Ac)或Lys。69.根据权利要求1至65中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X13为Lys(Ac)。
70.根据权利要求1至65中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X13为Glu。71.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(XIa)、(XIb)、(XIc)或(XId)的氨基酸序列：Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
X14
‑
[Pal]
‑
X16(XIa)(SEQ ID NO:466)，Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
X14
‑
[Pal]
‑
X16(XIb)(SEQ ID NO:467)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Cys
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
X14
‑
[Pal]
‑
X16(XIc)(SEQ ID NO:468)，或Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
X14
‑
[Pal]
‑
X16(XId)(SEQ ID NO:469)，其中X7、X11和X14以及X14如权利要求1中所述；F(4
‑2‑
ae)为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]；Pal为2Pal、3Pal或4Pal；并且X16为任何氨基酸；其中2Pal为2
‑
吡啶基取代的丙氨酸，并且3Pal为3
‑
吡啶基取代的丙氨酸，并且4Pal为4
‑
吡啶基取代的丙氨酸并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键或Abu
‑
Cys或Abu
‑
Pen硫醚键环化。72.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(XIIa)、(XIIb)、(XIIc)或(XIId)、(XIIe)、(XIIf)、(XIIg)或(XIIh)的氨基酸序列：Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(XIIa)(SEQ ID NO:470)，Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(XIIb)(SEQ ID NO:471)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Cys
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(XIIc)(SEQ ID NO:472)，Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(XIId)(SEQ ID NO:473)，Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(XIIe)(SEQ ID NO:474)，Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(XIIf)(SEQ ID NO:475)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Cys
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr
(XIIg)(SEQ ID NO:476)，或Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
X14
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(XIIh)(SEQ ID NO:477)，其中X7、X11和X14如权利要求1中所述；F(4
‑2‑
ae)为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]；X15为任何氨基酸；并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键或Abu
‑
Cys或Abu
‑
Pen硫醚键环化。73.根据权利要求1至72中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X14为Asn、2
‑
Nap、Aib、Arg、Cit、Asp、Phe、Gly、Lys、Leu、Ala、(D)Ala、β
‑
Ala、His、Thr、n
‑
Leu、Gln、Ser、(D)Ser、Tic、Trp、α
‑
MeGln、α
‑
MeAsn、α
‑
MeLys(Ac)、Dab(Ac)、Dap(Ac)、高
‑
Lys(Ac)或Lys(Ac)。74.根据权利要求1至72中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X14为Asn。75.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(XIIIa)、(XIIIb)、(XIIIc)或(XIIId)的氨基酸序列：Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
[Pal]
‑
X16(XIIIa)(SEQ ID NO:478)，Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
[Pal]
‑
X16(XIIIb)(SEQ ID NO:479)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Cys
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
[Pal]
‑
X16(XIIIc)(SEQ ID NO:480)，Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
[Pal]
‑
X16(XIIId)(SEQ ID NO:481)，其中X7和X11如权利要求1中所述；F(4
‑2‑
ae)为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]；Pal为2Pal、3Pal或4Pal；并且X16为任何氨基酸；其中2Pal为2
‑
吡啶基取代的丙氨酸，并且3Pal为3
‑
吡啶基取代的丙氨酸，并且4Pal为4
‑
吡啶基取代的丙氨酸并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键或Abu
‑
Cys或Abu
‑
Pen硫醚键环化。76.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(XIVa)、(XIVb)、(XIVc)、(XIVd)、(XIVe)、(XIVf)、(XIVg)或(XIVh)的氨基酸序列：Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
Sarc(XIVa)(SEQ ID NO:482)，Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
Sarc(XIVb)(SEQ ID NO:483)，
Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Cys
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
Sarc(XIVc)(SEQ ID NO:484)，或Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
Sarc(XIVd)(SEQ ID NO:485)，Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(XIVe)(SEQ ID NO:486)，Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(XIVf)(SEQ ID NO:487)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Cys
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(XIVg)(SEQ ID NO:488)，或Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(XIVh)(SEQ ID NO:489)，其中X7和X11如权利要求1中所述；F(4
‑2‑
ae)为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]；X15为任何氨基酸；并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键或Abu
‑
Cys或Abu
‑
Pen硫醚键环化。77.根据权利要求1至76中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X7为未取代或被以下取代的Trp：氰基、卤基、烷基、卤烷基、羟基、烷氧基、苯基、取代的苯基或噻吩基；并且X11如权利要求1中所述。78.根据权利要求1至76中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X7为被以下取代的Trp：氰基、卤基、烷基、卤烷基、羟基、烷氧基、苯基、取代的苯基或噻吩基；并且所述取代位于4
‑
、5
‑
、6
‑
或7
‑
位置。79.根据权利要求1至76中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X7为被以下取代的Trp：氰基、F、Cl、Br、I、Me、Et、i
‑
Pr、n
‑
Pr、n
‑
Bu、t
‑
Bu、CF3、羟基、OMe、OEt；并且所述取代位于4
‑
、5
‑
、6
‑
或7
‑
位置。80.根据权利要求1至76中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X7为被以下取代的Trp：i)未取代或被以下取代的苯基：氰基、卤基、烷基、卤烷基、芳基羟基、烷氧基或卤烷氧基；或ii)噻吩基。81.根据权利要求1至76中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X7为被苯基取代的Trp，所述苯基是未取代或被以下取代的：Me、Et、n
‑
Pr、i
‑
Pr、t
‑
Bu、OMe、OEt、Cl、F、CF3、OCF3、苯基、取代的苯基或酰胺基。82.根据权利要求1至76中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X7为被以下取代的Trp：未取代的苯基或未取代的噻吩基。83.根据权利要求1至76中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X7为被7
‑
Ph取代的Trp。84.根据权利要求1至76中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X7为被以下取代的Trp：5
‑
F、6
‑
F、7
‑
F、5
‑
Cl、6
‑
Cl、7
‑
Cl、5
‑
Me、6
‑
Me、7
‑
Me、5
‑
OH、6
‑
OH、7
‑
OH、5
‑
OMe、6
‑
OMe或7
‑
OMe。85.根据权利要求1至76中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X7为被以下取代的Trp：7
‑
Me、5
‑
F、7
‑
F、6
‑
Cl、6
‑
Me、4
‑
OMe、5
‑
OMe或5
‑
Br。86.根据权利要求1至76中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X7为被
以下取代的Trp：7
‑
Me、6
‑
Me、4
‑
OMe或6
‑
Cl。87.根据权利要求1至76中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X7为被7
‑
Me或7
‑
Ph取代的Trp。88.根据权利要求1至76中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X7为被7
‑
ME取代的Trp。89.根据权利要求1至76中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X7为被7
‑
Ph取代的Trp。90.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(XVa)、(XVb)、(XVc)或(XVd)的氨基酸序列：Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
[Pal]
‑
X16(XVa)(SEQ ID NO:490)，Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
[Pal]
‑
X16(XVb)(SEQ ID NO:491)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Cys
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
[Pal]
‑
X16(XVc)(SEQ ID NO:492)，或Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
[Pal]
‑
X16(XVd)(SEQ ID NO:493)，其中X11如权利要求1中所述；F(4
‑2‑
ae)为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]；Pal为2Pal、3Pal或4Pal；并且X16为任何氨基酸；并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键或Abu
‑
Cys或Abu
‑
Pen硫醚键环化。91.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(XVIa)、(XVIb)、(XVIc)、(XVId)、(XVIe)、(XVIf)、(XVIg)或(XVIh)的氨基酸序列：Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
Sarc(XVIa)(SEQ ID NO:494)，Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
Sarc(XVIb)(SEQ ID NO:495)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Cys
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
Sarc(XVIc)(SEQ ID NO:496)，或Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
Sarc(XVId)(SEQ ID NO:497)，Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(XVIe)(SEQ ID NO:498)，Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(XVIf)(SEQ ID NO:499)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Cys
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(XVIg)(SEQ ID NO:500)，或Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(XVIh)(SEQ ID NO:501)，其中X11如权利要求1中所述；F(4
‑2‑
ae)为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]；X15为任何氨基
酸；并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键或Abu
‑
Cys或Abu
‑
Pen硫醚键环化。92.根据权利要求1至91中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X11为2
‑
Nal、Phe(2
‑
Me)、Phe(3
‑
Me)、Phe(4
‑
Me)、Phe(3,4
‑
二甲氧基)或1
‑
Nal。93.根据权利要求1至91中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X11为2
‑
Nal或1
‑
Nal。94.根据权利要求1至91中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X11为2
‑
Nal。95.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(XVIIa)、(XVIIb)、(XVIIc)或(XVIId)的氨基酸序列：Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
[Pal]
‑
X16(XVIIa)(SEQ ID NO:502)，Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
[Pal]
‑
X16(XVIIb)(SEQ ID NO:503)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Cys
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
[Pal]
‑
X16(XVIIc)(SEQ ID NO:504)，或Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
[Pal]
‑
X16(XVIId)(SEQ ID NO:505)，其中F(4
‑2‑
ae)为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]；Pal为2Pal、3Pal或4Pal；并且X16为任何氨基酸；并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键或Abu
‑
Cys或Abu
‑
Pen硫醚键环化。96.根据权利要求1所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(XVIIIa)、(XVIIIb)、(XVIIIc)、(XVIIId)、(XVIIIe)、(XVIIIf)、(XVIIIg)或(XVIIIh)的氨基酸序列：Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
Sarc(XVIIIa)(SEQ ID NO:506)，Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
Sarc(XVIIIb)、(SEQ ID NO:507)Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Cys
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
Sarc(XVIIIc)(SEQ ID NO:508)，Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
Sarc(XVIIId)(SEQ ID NO:509)，Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(XVIIIe)(SEQ ID NO:510)，Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(XVIIIf)(SEQ ID NO:511)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Cys
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(XVIIIg)(SEQ ID NO:512)，或Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
Lys(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
(D)NMeTyr(XVIIIh)(SEQ ID NO:513)，其中F(4
‑2‑
ae)为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]；X15为任何氨基酸；并且所述肽抑制剂经由
Pen
‑
Pen二硫键或Abu
‑
Cys或Abu
‑
Pen硫醚键环化。97.根据权利要求1至96中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为2Pal、3Pal、4Pal、His、(D)His、Lys、(D)Lys、Leu、(D)Leu、2Quin或3Quin。98.根据权利要求1至96中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为3Pal、4Pal、His、(D)His、(D)Lys或(D)Leu。99.根据权利要求1至96中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为3Pal、His、(D)Lys或(D)Leu。100.根据权利要求1至96中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为His。101.根据权利要求1至96中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为3Pal。102.根据权利要求1至101中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X16不存在。103.根据权利要求90至102中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中W(7
‑
Me)被W(7
‑
Ph)置换。104.根据权利要求1至103中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(Z)的结构：R1‑
X
‑
R2(Z)其中R1为氢、Ac、C1
‑
C6烷基、C6
‑
C12芳基、C6
‑
C12芳基
‑
C1
‑
6烷基、C1
‑
C20烷酰基，并且包括单独或作为前述任一者的间隔基的聚乙二醇化型式；X为式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)或式(II)
‑
(XVIIId)中的任一者的氨基酸序列；并且R2为OH、NH2或N(H)Me。105.根据权利要求104所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(Z')的结构：R1‑
X3
‑
X4
‑
X5
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
X9
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16
‑
R2(Z')其中R1为氢、Ac、C1
‑
C6烷基、C6
‑
C12芳基、C6
‑
C12芳基
‑
C1
‑
6烷基、C1
‑
C20烷酰基，并且包括单独或作为前述任一者的间隔基的聚乙二醇化型式；并且R2为OH、NH2或N(H)Me。106.根据权利要求105所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X4为(D)Pen、Pen或Pen(亚砜)。107.根据权利要求105至106中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X4为Pen。108.根据权利要求105至107中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X9为Pen或(D)Pen。109.根据权利要求105至108中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X9为Pen。110.根据权利要求105至109中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X4为Pen并且X9为Pen，并且所述键为二硫键。111.根据权利要求105至110中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所
述肽抑制剂包含式(Z')的结构：R1‑
X3
‑
Pen
‑
X5
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16
‑
R2(Z'
‑
A)其中所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键环化。112.根据权利要求105至111中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X5为Asn、Ser、Gln或Glu。113.根据权利要求105至112中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X5为Asn。114.根据权利要求105至113中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(Z')的结构：R1‑
X3
‑
Pen
‑
Asn
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16
‑
R2(Z'
‑
B)其中所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键环化。115.根据权利要求105至114中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X6为Thr。116.根据权利要求105至115中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(Z')的结构：R1‑
X3
‑
Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16
‑
R2(Z'
‑
C)其中所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键环化。117.根据权利要求105至116中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X8为Gln、α
‑
Me
‑
Lys、α
‑
MeLys(Ac)、Lys(Ac)或Glu。118.根据权利要求105至117中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X8为Lys(Ac)。119.根据权利要求105至118中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(Z')的结构：R1‑
X3
‑
Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Lys(Ac)
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16
‑
R2(Z'
‑
D)其中所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键环化。120.根据权利要求105至119中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X10为Phe、Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]、Phe[4
‑
(2
‑
乙酰氨基乙氧基)]或Phe(4
‑
CONH2)。121.根据权利要求105至120中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X10为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]或Phe[4
‑
(2
‑
乙酰氨基乙氧基)]。122.根据权利要求105至121中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X10为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]。123.根据权利要求105至122中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(Z')的结构：R1‑
X3
‑
Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Lys(Ac)
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16
‑
R2(Z'
‑
E)(SEQ ID NO:514)其中F(4
‑2‑
ae)为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]，并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键环化。124.根据权利要求105至123中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X11为2
‑
Nal、Phe(2
‑
Me)、Phe(3
‑
Me)、Phe(4
‑
Me)、Phe(3,4
‑
二甲氧基)或1
‑
Nal。
125.根据权利要求105至124中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X11为2
‑
Nal或1
‑
Nal。126.根据权利要求105至125中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X11为2
‑
Nal。127.根据权利要求105至126中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(Z')的结构：R1‑
X3
‑
Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Lys(Ac)
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16
‑
R2(Z'
‑
F)(SEQ ID NO:515)其中F(4
‑2‑
ae)为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]，并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键环化。128.根据权利要求105至127中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X12为4
‑
氨基
‑4‑
羧基
‑
四氢吡喃(THP)、α
‑
MeLys、α
‑
MeLeu、Ala、环己基Ala、Lys或Aib。129.根据权利要求105至128中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X12为THP。130.根据权利要求105至129中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(Z')的结构：R1‑
X3
‑
Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Lys(Ac)
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
THP
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16
‑
R2(Z'
‑
G)(SEQ ID NO:516)其中F(4
‑2‑
ae)为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]，并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键环化。131.根据权利要求105至130中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X13为Glu、Gln、Lys(Ac)或Lys。132.根据权利要求105至131中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X13为Glu。133.根据权利要求105至132中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(Z')的结构：R1‑
X3
‑
Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Lys(Ac)
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
THP
‑
Glu
‑
X14
‑
X15
‑
X16
‑
R2(Z'
‑
H)(SEQ ID NO:517)其中F(4
‑2‑
ae)为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]，并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键环化。134.根据权利要求105至133中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X14为Asn。135.根据权利要求105至134中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(Z')的结构：R1‑
X3
‑
Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Lys(Ac)
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
THP
‑
Glu
‑
Asn
‑
X15
‑
X16
‑
R2(Z'
‑
I)(SEQ ID NO:518)其中F(4
‑2‑
ae)为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]，并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键环化。136.根据权利要求105至135中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X7
为Trp或被烷基或苯基取代的Trp；并且所述取代位于4
‑
、5
‑
、6
‑
或7
‑
位置。137.根据权利要求105至136中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X7为Trp或被以下取代的Trp：Me、Et、i
‑
Pr、n
‑
Pr、n
‑
Bu、t
‑
Bu或苯基；并且所述取代位于4
‑
、5
‑
、6
‑
或7
‑
位置。138.根据权利要求105至137中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X7为Trp或被以下取代的Trp：5
‑
Me、6
‑
Me、7
‑
Me、5
‑
苯基、6
‑
苯基或7
‑
Ph。139.根据权利要求105至138中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X7为Trp或被以下取代的Trp：7
‑
Me、6
‑
Me或7
‑
Ph。140.根据权利要求105至139中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X7为Trp或被以下取代的Trp：7
‑
Me或7
‑
Ph。141.根据权利要求105至140中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X7为7
‑
Me取代的Trp。142.根据权利要求105至141中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(Z')的结构：R1‑
X3
‑
Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Lys(Ac)
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
THP
‑
Glu
‑
Asn
‑
X15
‑
X16
‑
R2(Z'
‑
J)其中F(4
‑2‑
ae)为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]，并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键环化。143.根据权利要求105至142中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X3不存在或为(D)Arg。144.根据权利要求105至143中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X3不存在。145.根据权利要求105至143中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X3为(D)Arg。146.根据权利要求105至143中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(Z')的结构：R1‑
Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Lys(Ac)
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
THP
‑
Glu
‑
Asn
‑
X15
‑
X16
‑
R2(Z'
‑
K)其中F(4
‑2‑
ae)为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]，并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键环化。147.根据权利要求105所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X3不存在或为(D)Arg；X4为Abu、Cys、(D)Cys、α
‑
MeCys或Pen；X5为Ala、(烯丙基)Gly、Ile、Leu、Asn、Nle或Gln；X6为Asp或Thr；X7为(7
‑
甲基)Trp、(4
‑
F)Trp或Trp；X8为Cit、Lys(Ac)、Lys(苯甲基，Ac)、Lys(丁基，Ac)、Lys(异丁基，Ac)、Lys(丙基，Ac)、Gln、4
‑
金刚烷基
‑
Phe、(4
‑
AcNH)Phe或Tyr；X9为Cys、α
‑
MeCys或Pen；
X10为Phe或取代的Phe、Tyr或取代的Tyr；X11为2
‑
Nal；X12为4
‑
氨基
‑4‑
羧基
‑
四氢吡喃(THP)、Acpx、Acvc、α
‑
MeLys或α
‑
MeLeu；X13为α
‑
甲基Glu、Glu或Lys(Ac)；并且X14为Asn。148.根据权利要求104至147中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中R1为H或C1
‑
C20烷酰基。149.根据权利要求104至148中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中R1为H或Ac。150.根据权利要求104至149中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中R1为Ac。151.根据权利要求104至150中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中R2为NH2或N(H)Me。152.根据权利要求104至151中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中R2为NH2。153.根据权利要求105至151中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中R1为Ac；X3不存在或为(D)Arg；X4为Pen；X5为Asn；X6为Thr；X7为Trp或(7
‑
Me)Trp或(7
‑
Ph)Trp；X8为Lys(Ac)；X9为Pen；X10为Phe(2
‑
氨基乙氧基)；X11为2
‑
Nal；X12为4
‑
氨基
‑4‑
羧基
‑
四氢吡喃(THP)；X13为Gln；X14为Asn；并且R2为NH2或N(H)Me。154.根据权利要求153所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中R1为Ac；X3不存在；X4为Pen；X5为Asn；X6为Thr；X7为7
‑
甲基Trp；X8为Lys(Ac)；X9为Pen；
X10为Phe(2
‑
氨基乙氧基)；X11为2
‑
Nal；X12为4
‑
氨基
‑4‑
羧基
‑
四氢吡喃(THP)；X13为Glu；X14为Asn；并且R2为NH2或N(H)Me。155.根据权利要求105至154中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为Aib、β
‑
Ala、(D)Phe、(D)Lys、(D)Leu、(D)Orn、取代的(D)Phe、(D)Arg、(D)Val、(D)Tyr、Phe、Hph、Asn、4
‑
氨基
‑4‑
羧基
‑
四氢吡喃(THP)、取代的Tyr或Tyr；并且X16为β
‑
Ala、(D)NMeTyr、(D)Pro、NMeTyr、Pro或Sarc。156.根据权利要求105至154中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为3Pal、取代的3Pal、4Pal、4
‑
三唑
‑
Ala、(D)His、His或取代的His；并且X16不存在、为Aib、α
‑
MePro、(D)Leu、(D)NMeTyr、(D)Pro、(D)Tyr、取代的Gly、MeLeu、MeNLe、Pro、Paf、4
‑
二
‑
氟
‑
Pro、Sarc或Tyr。157.根据权利要求105至154或156中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为(D)His、取代的His、2Pal、3Pal、4Pal、4三唑Ala或5Pyal；并且X16不存在、为(D)NMeTyr或Sarc。158.根据权利要求105至154、156、157中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为(3
‑
Me)His或3Pal；并且X16不存在或为Sarc。159.根据权利要求105至154或156至158中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(Z')的结构：Ac
‑
Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Lys(Ac)
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
THP
‑
Glu
‑
Asn
‑
[3
‑
Pal]
‑
X16
‑
NH2(Z'
‑
L)其中F(4
‑2‑
ae)为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]，并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键环化。160.根据权利要求105至159中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述肽抑制剂包含式(Z')的结构：Ac
‑
Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
Lys(Ac)
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
THP
‑
Glu
‑
Asn
‑
X15
‑
Sarc
‑
NH2(Z'
‑
M)其中F(4
‑2‑
ae)为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]，并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键环化。161.根据权利要求105至154或156至160中任一项所述的肽抑制剂或其药学上可接受的盐，其中X15为3Pal；并且X16为Sarc。162.一种介白素
‑
23受体的肽抑制剂，其中所述肽抑制剂包含或为表E1A和表E1B中的任一者中所阐述的氨基酸序列中的任一者；或其药学上可接受的盐。
163.根据权利要求162所述的肽抑制剂，其中所述肽抑制剂包含或为下列氨基酸序列中的任一者：Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
[W(7
‑
Ph)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
dK
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:1)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[3
‑
Quin]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Leu)]
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:2)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[3
‑
Quin]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[(D)Lys]
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:3)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[3
‑
Quin]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)His]
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:4)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[3
‑
Quin]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:5)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[3
‑
Quin]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[(D)Leu)]
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:6)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[3
‑
Quin]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Lys]
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:7)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
N
‑
[(D)NMeTyr]
‑
NH2(SEQ ID NO:8)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
N
‑
[(D)NMeTyr]
‑
NH2(SEQ ID NO:9)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[aMeGlu]
‑
N
‑
F
‑
[(D)NMeTyr]
‑
NH2(SEQ ID NO:10)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Ph)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[3Quin]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[(D)Lys]
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:11)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Ph)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[3Quin]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Lys]
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:12)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Ph)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[3Quin]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[(D)Leu]
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:13)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Ph)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[3Quin]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Leu]
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:14)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Ph)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[3Quin]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:15)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Ph)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[3Quin]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:16)；Ac
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Lys]
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:17)；Ac
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
[W(7
‑
Ph)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Lys]
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:18)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Leu]
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:20)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Lys]
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:21)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:22)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:23)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[(D)Leu]
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:24)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Leu]
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:25)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Gly)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:26)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Gly)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:27)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Gly)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[(D)Leu]
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:28)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Gly)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Leu]
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:29)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(bAla)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:30)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(bAla)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:31)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Et)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:32)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Et)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:33)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[W(7
‑
Et)]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:34)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[W(4
‑
Me)]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:35)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[W(6
‑
Me)]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:36)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[W(4
‑
OMe)]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:37)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[W(7
‑
i
‑
Pr)]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:38)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[W(7
‑
nPr)]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:39)；
Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[W(7
‑
OMe)]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:40)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[W(6
‑
Cl)]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:41)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[W(5
‑
OMe)]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:42)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[W(3
‑
MePh)]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:43)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[W(6
‑
Ph)]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:44)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[W(6
‑
Et)]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:45)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
(2
‑
FPh)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:46)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Leu]
‑
[(D)NMeTyr]
‑
NH2(SEQ ID NO:47)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Lys]
‑
[(D)NMeTyr]
‑
NH2(SEQ ID NO:48)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
(2
‑
OMePh)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:49)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[W(7
‑
Ph)]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:50)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Ph)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:51)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Ph)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:52)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[3Quin]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:53)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
S
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:54)；Ac
‑
[Pen]
‑
S
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:55)；Ac
‑
[Pen]
‑
S
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
S
‑
H
‑
[Sarc]
‑
NH2(SEQ ID NO:56)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
H
‑
[(D)NMeTyr]
‑
NH2(SEQ ID NO:57)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a<...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙程早，B，
申请(专利权)人：领导医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：