一种包含S-阻遏蛋白肽的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种组合物，其包含衍生自S

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种包含S
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阻遏蛋白肽的组合物


[0001]本专利技术涉及一种组合物，其包含衍生自S
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阻遏蛋白(视网膜阻遏蛋白,S
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抗原,S
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Ag)的肽。该组合物或肽可用于防止和/或抑制S
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Ag自身免疫性，能够用于治疗和/或预防葡萄膜炎。

技术介绍

[0002]葡萄膜炎是指一组与葡萄膜的炎症有关的疾病。葡萄膜是位于巩膜和视网膜之间的眼睛区域，包括虹膜、睫状体和脉络膜。葡萄膜为视网膜提供大部分血液供应。相关疾病不仅限于直接影响葡萄膜的疾病，葡萄膜的临床表现还可以影响视网膜、视神经、晶状体、玻璃体和巩膜等邻近结构。
[0003]所有形式的葡萄膜炎都以炎症细胞浸润为特征，通常通过生物显微镜观察。2010年，约有2.85亿人视力受损；其中有3900万人失明，大约10％的病例是由葡萄膜炎引起的(Global data on visual impairments,The World Health Report,WHO(2010)http://www.who.int/blindness/GLOBALDATAFINALforweb.pdf)。
[0004]目前治疗葡萄膜炎的方法包括使用糖皮质激素和其他免疫抑制剂，例如甲氨蝶呤。
[0005]然而，在现有技术中仍存在对葡萄膜炎进行替代治疗的需要。本专利技术解决了这种需要。
[0006]专利技术概述
[0007]本专利技术人发现三种S
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Ag肽的“混合物”在体外抑制或防止S
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Ag特异性T细胞活化方面特别有效。
[0008]因此，本专利技术的第一方面提供了一种组合物，其包含以下S
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Ag肽：
[0009]包含氨基酸序列KKKAFVEQVANVVLKKK(SEQ ID NO:1)或与SEQ ID NO:1具有至少60％序列同一性的序列的全部或一部分的肽；和/或
[0010]包含氨基酸序列KKKLTFRRDLYFSRVQVYKKK(SEQ ID NO:2)或与SEQ ID NO:2具有至少60％序列同一性的序列的全部或一部分的肽；和/或
[0011]包含氨基酸序列KKKVIFKKISRDKSVTIYLGKKK(SEQ ID NO:3)或与SEQ ID NO:3具有至少60％序列同一性的序列的全部或一部分的肽。
[0012]KKKAFVEQVANVVLKKK(SEQ ID NO:1)本文中也称为9K1K。KKKLTFRRDLYFSRVQVYKKK(SEQ ID NO:2)本文中也称为17JK。KKKVIFKKISRDKSVTIYLGKKK(SEQ ID NO:3)本文中也称为15N3K。
[0013]根据本专利技术的组合物可以用于本文所述的本专利技术的治疗方面。
[0014]在第二个方面，本专利技术提供了如本文所述的本专利技术的组合物，其用于在受试者中治疗和/或预防葡萄膜炎。
[0015]在第三个方面，本专利技术涉及如本文所述的本专利技术的组合物在制备用于治疗和/或预防葡萄膜炎的药物中的用途。
[0016]在第四个方面，本专利技术涉及在受试者中治疗葡萄膜炎的方法，包括以下步骤：向受试者给药完整或部分的SEQ ID NO:1的肽或与其具有至少60％的序列同一性的肽，和/或完整或部分的SEQ ID NO:2的肽或与其具有至少60％的序列同一性的肽，和/或或完整或部分的SEQ ID NO:3的肽或与其具有至少60％的序列同一性的肽。
[0017]在一个方面，本专利技术涉及以下组合：完整或部分的SEQ ID NO:1的肽或与其具有至少60％的序列同一性的肽，与完整或部分的SEQ ID NO:2的肽或与其具有至少60％的序列同一性的肽。
[0018]在一个方面，本专利技术涉及以下组合：完整或部分的SEQ ID NO:2的肽或与其具有至少60％的序列同一性的肽，与完整或部分的SEQ ID NO:3的肽或与其具有至少60％的序列同一性的肽。
[0019]在一个方面，本专利技术涉及以下组合：完整或部分的SEQ ID NO:1的肽或与其具有至少60％的序列同一性的肽，与完整或部分的SEQ ID NO:3的肽或与其具有至少60％的序列同一性的肽。
[0020]根据本专利技术的肽组合物可以包含如本文所述的根据本专利技术的氨基酸序列。在一个方面，肽组合物仅包含如本文所述的根据本专利技术的氨基酸序列。
[0021]受试者可为HLA
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DR3。受试者可为HLA
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DR2。
[0022]如本文所定义的本专利技术的肽或本专利技术的组合物可以按照剂量递增方案给药。
[0023]在第五个方面，本专利技术涉及包含以下S
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Ag肽的试剂盒，以用于同时、单独或顺序给药：
[0024]氨基酸序列KKKAFVEQVANVVLKKK(SEQ ID NO:1)或该序列的一部分或与SEQ ID NO:1具有至少60％序列同一性的序列的全部或一部分；和/或
[0025]氨基酸序列KKKLTFRRDLYFSRVQVYKKK(SEQ ID NO:2)或该序列的一部分或与SEQ ID NO:2具有至少60％序列同一性的序列的全部或一部分；和/或
[0026]氨基酸序列KKKVIFKKISRDKSVTIYLGKKK(SEQ ID NO:3)或该序列的一部分或与SEQ ID NO:3具有至少60％序列同一性的序列的全部或一部分。
[0027]该试剂盒可用于治疗葡萄膜炎。
附图说明
[0028]图1：肽9K1K在体内被正确负载到MHC II类上。显示了肽特异性CD4+T细胞对体内负载在树突细胞上的肽的应答。向HLA
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DR2转基因小鼠皮下注射100μg9K1K肽。注射后2小时，解剖脾脏并分离CD11c+细胞(树突细胞)。这些CD11c+细胞与肽特异性CD4+细胞在37℃下共培养72小时。在这些培养物的上清液中测量IFNγ以评估CD4+T细胞对肽的应答。(*p<0.05Mann
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Whitney U检验)
[0029]图2：肽17JK在体内被正确负载到MHC II类上。显示了肽特异性CD4+T细胞对体内负载在树突细胞上的肽的应答。向HLA
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DR3转基因小鼠皮下注射100μg17JK肽。注射后2小时，解剖脾脏并分离CD11c+细胞(树突细胞)。这些CD11c+细胞与肽特异性CD4+细胞在37℃下共培养72小时。在这些培养物的上清液中测量IFNγ以评估CD4+T细胞对肽的应答。(***p<0.001Mann
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Whitney U检验)
[0030]图3：肽15N3K在体内被正确负载到MHC II类上。显示了肽特异性CD4+T细胞对被体
内结合在树突细胞上的肽的反应。向HLA
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DR3转基因小鼠皮下注射100μg 15N3K肽。注射后本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，其包含以下S
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阻遏蛋白(S
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Ag)肽：包含氨基酸序列KKKAFVEQVANVVLKKK(SEQ ID NO:1)或与SEQ ID NO:1具有至少60％序列同一性的序列的全部或一部分的肽；和包含氨基酸序列KKKLTFRRDLYFSRVQVYKKK(SEQ ID NO:2)或与SEQ ID NO:2具有至少60％序列同一性的序列的全部或一部分的肽；和包含氨基酸序列KKKVIFKKISRDKSVTIYLGKKK(SEQ ID NO:3)或与SEQ ID NO:3具有至少60％序列同一性的序列的全部或一部分的肽。2.一种组合物，其包含以下S
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阻遏蛋白(S
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Ag)肽：包含氨基酸序列KKKAFVEQVANVVLKKK(SEQ ID NO:1)或与SEQ ID NO:1具有至少70％、至少80％或至少90％序列同一性的序列的全部或一部分的肽；和包含氨基酸序列KKKLTFRRDLYFSRVQVYKKK(SEQ ID NO:2)或与SEQ ID NO:2具有至少70％、至少80％、至少90％或至少95％序列同一性的序列的全部或一部分的肽；和包含氨基酸序列KKKVIFKKISRDKSVTIYLGKKK(SEQ ID NO:3)或与SEQ ID NO:3具有至少70％、至少80％、至少90％或至少95％序列同一性的序列的全部或一部分的肽。3.根据权利要求1的组合物，其包含以下S
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阻遏蛋白(S
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Ag)肽：包含氨基酸序列KKKAFVEQVANVVLKKK(SEQ ID NO:1)或与SEQ ID NO:1具有至少60％序列同一性的序列的肽；和包含氨基酸序列KKKLTFRRDLYFSRVQVYKKK(SEQ ID NO:2)或与SEQ ID NO:2具有至少60％序列同一性的序列的肽；和包含氨基酸序列KKKVIFKKISRDKSVTIYLGKKK(SEQ ID NO:3)或与SEQ ID NO:3具有至少60％序列同一性的序列的肽。4.根据权利要求1至3中任一项的组合物，其包含以下S
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阻遏蛋白(S
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Ag)肽：由氨基酸序列KKKAFVEQVANVVLKKK(SEQ ID NO:1)组成的肽；和由氨基酸序列KKKLTFRRDLYFSRVQVYKKK(SEQ ID NO:2)组成的肽；和由氨基酸序列KKKVIFKKISRDKSVTIYLGKKK(SEQ ID NO:3)组成的肽。5.根据权利要求1至4中任一项的组合物，其中所述肽能够在体外结合至MHC细胞并被呈递给T细胞而无需抗原加工。6.根据权利要求1至5中任一项的组合物，其用于治疗。7.根据权利要求1至5中任一项的组合物，其用于在受试者中治疗和/或预防葡萄膜炎。8.根据权利要求1至5中任一项的组合物在制备用于治疗和/或预防葡萄膜炎的药物中的用途。9.在受试者中治疗葡萄膜炎的方法，包括向受试者给药根据权利要求1至5中任一项的组合物的步骤。10.用于根据权利要求6或7所...

【专利技术属性】
技术研发人员：E舒尔格斯，B霍德梅克斯，L詹森，
申请(专利权)人：百明信康生物技术杭州有限公司，
类型：发明
国别省市：