白介素-23受体的肽抑制剂及其用于治疗炎性疾病的用途制造技术

本发明专利技术提供了白介素

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】白介素
‑
23受体的肽抑制剂及其用于治疗炎性疾病的用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年1月15日提交的美国临时申请62/961,618的优先权，该临时申请全文并入本文以用于所有目的。
[0003]序列表
[0004]本申请经由EFS
‑
Web以电子方式提交，并且包括.txt格式的以电子方式提交的序列表。该.txt文件含有2021年1月14日创建的标题为“056365_514001WO_Sequence_Listing_ST25.txt”且大小为约230千字节的序列表。该.txt文件中所含的序列表是本说明书的一部分并且全文以引用方式并入本文。


[0005]本专利技术涉及白介素
‑
23受体(IL
‑
23R)的新型肽抑制剂，以及其用于治疗或预防多种疾病和障碍，包括炎性肠病、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎和银屑病的用途。

技术介绍

[0006]白介素
‑
23(IL
‑
23)细胞因子已经被认为在自身免疫性炎症及相关疾病和障碍(诸如多发性硬化症、哮喘、类风湿性关节炎、银屑病和炎性肠病(IBD)，例如溃疡性结肠炎和克罗恩氏病)的发病机理中起关键作用。IBD的急性和慢性小鼠模型的研究揭示了IL
‑
23R和下游效应细胞因子在疾病发病机理中的主要作用。IL
‑
23R在各种适应性和先天性免疫细胞上表达，该细胞包括在肠中大量发现的Th17细胞、γδT细胞、自然杀伤(NK)细胞、树突状细胞、巨噬细胞和先天淋巴样细胞。在肠粘膜表面处，发现IL
‑
23R的基因表达和蛋白质水平在IBD患者中升高。据信，IL
‑
23通过促进产生IL
‑
6、IL
‑
17和肿瘤坏死因子(TNF)的致病性CD4
+
T细胞群的发育来介导这种效应。
[0007]IL
‑
23的产生在肠中很丰富，其中据信它在通过对T辅助1(Th1)和Th17相关细胞因子的影响，通过肠道炎症的T细胞依赖性和T细胞非依赖性途径来调节耐受性与免疫之间的平衡方面，以及在限制肠道中的调节性T细胞应答方面起关键作用，从而利于炎症。另外，已经将IL
‑
23受体(IL
‑
23R)中的多态性与对炎性肠病(IBD)的敏感性相关联，从而进一步确定IL
‑
23途径在肠道稳态中的关键作用。
[0008]银屑病，一种影响一般群体的约2％
‑
3％的慢性皮肤病已被证实由身体的T细胞炎症应答机制介导。Il
‑
23具有被认为是在银屑病发病机理中的关键作用因子的若干白介素中的一种，据称经由诱导白介素
‑
17、调节T记忆细胞和激活巨噬细胞来维持慢性自身免疫性炎症。已经证实IL
‑
23和IL
‑
23R的表达在银屑病患者的组织中增加，并且中和IL
‑
23的抗体在银屑病动物模型中显示出对银屑病发展的IL
‑
23依赖性抑制。
[0009]IL
‑
23是由独特的p19亚基和与IL
‑
12共有的p40亚基构成的异二聚体，IL
‑
12是参与产生干扰素γ(IFN
‑
γ)的T辅助1(T
H
1)细胞的发育的细胞因子。尽管IL
‑
23和IL
‑
12两者均含有p40亚基，但它们具有不同的表型特性。例如，缺乏IL
‑
12的动物易患炎症性自身免疫性疾病，而缺乏IL
‑
23的动物具有抗性，这可能是由于在缺乏IL
‑
23的动物的CNS中产生IL
‑
6、IL
‑
17和TNF的CD4
+
T细胞的数目减少。IL
‑
23与IL
‑
23R结合，IL
‑
23R是由IL
‑
12Rβ1和IL
‑
23R亚基构成的异二聚体受体。IL
‑
23与IL
‑
23R的结合激活Jak
‑
stat信号传导分子、Jak2、Tyk2以及Stat1、Stat 3、Stat 4和Stat 5，但是Stat4激活明显较弱并且与IL
‑
12相比，响应于IL
‑
23形成不同的DNA结合性Stat复合物。IL
‑
23R组成型地与Jak2缔合并且以配体依赖性方式与Stat3缔合。与主要作用于原初CD4(+)T细胞上的IL
‑
12大不相同，IL
‑
23优先作用于记忆CD4(+)T细胞上。
[0010]已经做出努力鉴定抑制IL
‑
23途径的治疗部分，以用于治疗IL
‑
23相关疾病和障碍。已经鉴定出与IL
‑
23或IL
‑
23R结合的多种抗体，包括优特克单抗(ustekinumab)，一种结合IL
‑
23的p40亚基的抗体，已被批准用于治疗中度至重度斑块型银屑病、活动性银屑病关节炎、中度至重度活动性克罗恩氏病以及中度至重度活动性溃疡性结肠炎。最近，已经鉴定出与IL
‑
23R结合并抑制IL
‑
23与IL
‑
23R的结合的多肽抑制剂(参见，例如美国专利申请公布US2013/0029907)。在克罗恩氏病或银屑病中用布雷奴单抗(briakinumab)(其也靶向共同的p40亚基)和替拉珠单抗(tildrakizumab)、古塞库单抗(guselkumab)、MEDI2070和BI
‑
655066(其靶向IL
‑
23的独特p19亚基)进行的临床试验突出了IL
‑
23信号传导阻滞在治疗人类炎性疾病中的潜力。虽然这些发现是有前景的，但是关于鉴定优先靶向肠中的IL
‑
23途径的稳定和选择性试剂的挑战仍然存在，该试剂可用于治疗肠道炎症，诸如肠道疾病，包括克罗恩氏病、溃疡性结肠炎和相关障碍。
[0011]显然，本领域仍然需要靶向IL
‑
23途径的新治疗剂，该新治疗剂可用于治疗和预防IL
‑
23相关疾病，包括与肠道中的自身免疫性炎症相关的那些疾病。另外，用于对来自肠道的腔侧的IL
‑
23R特异性靶向的化合物和方法可以为患有肠道组织局部炎症的IBD患者提供治疗益处。本专利技术通过提供结合IL
‑
23R以抑制IL
‑
23结合和信号传导并且适合于口服施用的新型肽抑制剂来解决这些需要。

技术实现思路
<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种白介素
‑
23受体的单环肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述肽抑制剂具有式(I)的氨基酸序列：X3
‑
X4
‑
X5
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
X9
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(I)其中X3不存在或为任何氨基酸；每个X4、X5和X6独立地为任何氨基酸；X7为未取代的Trp，或者被氰基、卤基、烷基、Trp
‑
psi、卤代烷基、羟基、烷氧基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基取代的Trp；X8为Gln、α
‑
MeLys、α
‑
MeLeu、α
‑
MeLys(Ac)、β
‑
homoGln、Cit、Glu、Phe、Paf(Ac)、Phe4NH2Ac、Asn、Thr、Val、Aib、α
‑
MeGln、α
‑
MeAsn、Lys(Ac)、Dab(Ac)、Dap(Ac)、homo
‑
Lys(Ac)、1
‑
Nal、2
‑
Nal或Trp；X9为Cys、Pen；Abu、Cys、(D)Cys、α
‑
MeCys、(D)Pen、Pen或Pen(亚砜)；X10为未取代的Phe，或者被卤基、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、羧基、甲酰胺基、2
‑
氨基乙氧基或2
‑
乙酰基氨基乙氧基取代的Phe；X11为6酰胺基2Nal、6OMe2Nal、bMe2Nal(2S,3R)、2
‑
Nal、aMe(2
‑
Nal)、rbMe2Nal、Phe(2
‑
Me)、Phe(3
‑
Me)、Phe(4
‑
Me)、Phe(3,4
‑
二甲氧基)、1
‑
Nal、未取代的Trp，或者被氰基、卤基、烷基、卤代烷基、羟基或烷氧基取代的Trp；X12为4二FAchx、Achx、Acpx、AmeK(Boc)、4
‑
氨基
‑4‑
羧基
‑
四氢吡喃(THP)、α
‑
MeLys、α
‑
MeLeu、α
‑
MeArg、α
‑
MePhe、α
‑
MeLeu、α
‑
MeLys、α
‑
MeAsn、α
‑
MeTyr、Ala、环己基Ala、1
‑
氨基环己基Ala(Achc)、Acvc、Lys或Aib；X13和X14独立地为任何氨基酸；i)X16不存在；并且X15为His、Aib、THP、Phe、取代的Phe、取代的(D)Phe、a
‑
MePhe、取代的a
‑
MePhe、Trp、取代的Trp、1
‑
Nal、aMe(1
‑
Nal)、取代的1
‑
Nal、2
‑
Nal、aMe(2
‑
Nal)、取代的2
‑
Nal或N
‑
取代的Asn；前提条件是所述肽抑制剂不是：Ac
‑
[Pen]
‑
NT
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Cit]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[Aib]
‑
NH2(SEQ ID NO:151)；或Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[a
‑
MePhe]
‑
NH2(SEQ ID NO:201)；或ii)X16为paf、Aib、Phe、3Pal、取代的Phe、取代的(D)Phe、取代或未取代的Tyr、未取代的(D)Tyr、a
‑
MePhe、取代的a
‑
MePhe、b
‑
hPhe、1
‑
Nal、aMe(1
‑
Nal)、取代的1
‑
Nal、2
‑
Nal、aMe(2
‑
Nal)、取代的2
‑
Nal或N
‑
取代的Asn；并且X15为任何氨基酸；前提条件是所述肽抑制剂不是：Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Cit]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[Aib]
‑
[(D)Tyr]
‑
NH2(SEQ ID NO:202)；或iii)所述肽抑制剂是Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[3
‑
Quin]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Leu)]
‑
NH2(SEQ ID NO:1)；
Ac
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Lys]
‑
NH2(SEQ ID NO:64)；Ac
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Leu]
‑
NH2(SEQ ID NO:65)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
[(D)Dap]
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Leu]
‑
NH2(SEQ ID NO:72)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
[(D)Lys]
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Leu]
‑
NH2(SEQ ID NO:73)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
[(D)Asp]
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Leu]
‑
NH2(SEQ ID NO:74)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[Aib
‑
Ahx]
‑
NH2(SEQ ID NO:70)；[丙_酸]
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[N
‑
Me
‑
bAla]
‑
NH2(SEQ ID NO:8)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[N
‑
Me
‑
bAla]
‑
NH2(SEQ ID NO:14)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[aMeGlu]
‑
N
‑
[aMeTyr]
‑
NH2(SEQ ID NO:44)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[aMeGlu]
‑
N
‑
[aMeTyr]
‑
NH2(SEQ ID NO:150)；或Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[aMeTyr]
‑
NH2(SEQ ID NO:151)；并且其中X4和X9形成二硫键或硫醚键；并且其中所述肽抑制剂抑制白介素
‑
23(IL
‑
23)与IL
‑
23受体的结合。2.根据权利要求1所述的白介素
‑
23受体的肽抑制剂，其中X16不存在；并且X15为His、Aib、THP、Phe、取代的Phe、取代的(D)Phe、a
‑
MePhe、取代的a
‑
MePhe、Trp、取代的Trp、1
‑
Nal、aMe(1
‑
Nal)、取代的1
‑
Nal、2
‑
Nal、aMe(2
‑
Nal)、取代的2
‑
Nal或N
‑
取代的Asn；并且所述肽抑制剂不是Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[a
‑
MePhe]
‑
NH2(SEQ ID NO:201)。3.根据权利要求1所述的白介素
‑
23受体的肽抑制剂，其中X16为paf、Aib、Phe、取代的Phe、取代的(D)Phe、取代或未取代的Tyr、未取代的(D)Tyr、a
‑
MePhe、取代的a
‑
MePhe、b
‑
hPhe、1
‑
Nal、aMe(1
‑
Nal)、取代的1
‑
Nal、2
‑
Nal、aMe(2
‑
Nal)、取代的2
‑
Nal或N
‑
取代的Asn；并且X15为任何氨基酸。4.根据权利要求1所述的白介素
‑
23受体的肽抑制剂，其中X13为Aib、Glu、Cit、Gln、Lys(Ac)、Orn(COMe)、α
‑
MeArg、α
‑
MeGlu、α
‑
MeLeu、α
‑
MeLys、α
‑
Me
‑
Asn、α
‑
MeLys(Ac)、Dab(Ac)、Dap(Ac)、homo
‑
Lys(Ac)、Lys(COR3)、Lys(SO2R3)、Lys、聚乙二醇化Lys、b
‑
homoGlu或Lys(Y2
‑
Ac)，其中Y2为氨基酸，并且R3为Me、Et、n
‑
Pr、i
‑
Pr、CF3、正戊基、环丙基、t
‑
Bu或O
‑
烯丙
基。5.根据权利要求1所述的白介素
‑
23受体的肽抑制剂，其中X14为Asn、2
‑
Nap、Aib、Arg、Cit、Asp、Phe、Gly、Lys、Leu、Ala、(D)Ala、β
‑
Ala、His、Thr、n
‑
Leu、Gln、Ser、(D)Ser、Tic、Trp、α
‑
MeGln、α
‑
MeAsn、α
‑
MeLys(Ac)、Dab(Ac)、Dap(Ac)、homo
‑
Lys(Ac)或Lys(Ac)。6.根据权利要求1所述的白介素
‑
23受体的肽抑制剂，其中X3为(D)Arg。7.根据权利要求1所述的白介素
‑
23受体的肽抑制剂，其中X3不存在。8.根据权利要求1所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述肽抑制剂包含式(I)的氨基酸序列：X4
‑
X5
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
X9
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(I)其中X7
‑
X16如权利要求1中所述；X4为Abu、Cys、(D)Cys、α
‑
MeCys、(D)Pen、Pen或Pen(亚砜)；X5为Cit、Glu、Gly、Leu、Ile、β
‑
Ala、Ala、Lys、Asn、Pro、α
‑
MeGln、α
‑
MeLys、α
‑
MeLeu、α
‑
MeAsn、Lys(Ac)、α
‑
MeLys(Ac)、Dab(Ac)、Dap(Ac)、homo
‑
Lys(Ac)、Gln、Asp或Cys；X6为Thr、Aib、Asp、Dab、Gly、Pro、Ser、α
‑
MeGln、α
‑
MeLys、α
‑
MeLeu、α
‑
MeAsn、α
‑
MeThr、α
‑
MeSer或Val；其中所述肽抑制剂经由X4与X9之间的键环化，并且其中所述肽抑制剂抑制白介素
‑
23(IL
‑
23)与IL
‑
23受体的结合。9.根据权利要求1至8中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X4或X9为Cys、(D)Cys、α
‑
MeCys、(D)Pen或Pen；并且X4与X9之间的所述键为二硫键。10.根据权利要求1至8中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X4为Cys、(D)Cys或α
‑
MeCys。11.根据权利要求1至8中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X4为(D)Pen、Pen或Pen(亚砜)。12.根据权利要求1至8中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X4为Pen。13.根据权利要求1至8中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X9为Cys、(D)Cys或α
‑
MeCys。14.根据权利要求1至8中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X9为Pen或(D)Pen。15.根据权利要求1至8中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X9为Pen。16.根据权利要求1至8中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X4为Pen并且X9为Pen，并且所述键为二硫键。17.根据权利要求1至8中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X4或X9为Abu；并且X4与X9之间的所述键为硫醚键。18.根据权利要求1至8中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X4为Abu。19.根据权利要求1至8中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化
物，其中X9为Cys、(D)Cys或α
‑
MeCys。20.根据权利要求1至8中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X9为Pen或(D)Pen。21.根据权利要求1至8中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X9为Pen。22.根据权利要求1至8中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X9为Cys。23.根据权利要求1至8中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X4为Abu，X9为Cys或Pen，并且所述键为硫醚键。24.根据权利要求1至8中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X4为Abu，X9为Cys，并且所述键为硫醚键。25.根据权利要求1所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述肽抑制剂包含式(IIa)、(IIb)或(IIc)的氨基酸序列：Pen
‑
X5
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(IIa)Abu
‑
X5
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Cys
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(IIb)，或Abu
‑
X5
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(IIc)其中X5
‑
X8和X10
‑
X11如权利要求3中所述；X12
‑
X16如权利要求1中所述；并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键、Abu
‑
Cys硫醚键或Abu
‑
Pen硫醚键环化。26.根据权利要求1至25中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X5为Asn、Gln或Glu。27.根据权利要求1至25中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X5为Asn或Gln。28.根据权利要求1至25中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X5为Asn。29.根据权利要求1所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述肽抑制剂包含式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)或(IIId)的氨基酸序列：Pen
‑
Asn
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(IIIa)Pen
‑
Gln
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(IIIb)Abu
‑
Asn
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Cys
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(IIIc)，或Abu
‑
Gln
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(IIId)其中X6
‑
X8和X10
‑
X11如权利要求3中所述；X12
‑
X16如权利要求1中所述；并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键、Abu
‑
Cys硫醚键或Abu
‑
Pen硫醚键环化。30.根据权利要求1至29中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X6为Thr。31.根据权利要求1所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述肽抑制剂包含式(IVa)、(IVb)、(IVc)或(IVd)的氨基酸序列：Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(IVa)Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(IVb)Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
X8
‑
Cys
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(IVc)，或
Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
X8
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(IVd)其中X7
‑
X8和X10
‑
X11如权利要求3中所述；X12
‑
X16如权利要求1中所述；并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键、Abu
‑
Cys硫醚键或Abu
‑
Pen硫醚键环化。32.根据权利要求1至31中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X8为Gln、α
‑
Me
‑
Lys、α
‑
MeLys(Ac)、Lys(Ac)、Paf(Ac)、Phe4NH2Ac或Glu。33.根据权利要求1至31中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X8为Gln。34.根据权利要求1所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述肽抑制剂包含式(Va)、(Vb)、(Vc)或(Vd)的氨基酸序列：Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(Va)，Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(Vb)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Cys
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(Vc)，或Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(Vd)其中X7
‑
X8和X10
‑
X11如权利要求3中所述；X12
‑
X16如权利要求1中所述；并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键、Abu
‑
Cys硫醚键或Abu
‑
Pen硫醚键环化。35.根据权利要求1至34中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X10为Phe、Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]、Phe[4
‑
(2
‑
乙酰基氨基乙氧基)]、AEF、AEF(Ac)、AEF(BH)、AEF(Boc)、AEF(Me)2、bMeRPhe、Phe42ae
‑
乙基、Phe42aeSMSB、Phe4Pip或Phe(4
‑
CONH2)。36.根据权利要求1至34中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X10为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]或Phe[4
‑
(2
‑
乙酰基氨基乙氧基)]。37.根据权利要求1所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述肽抑制剂包含式(VIa)、(VIb)、(VIc)或(VId)的氨基酸序列：Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(VIa)(SEQ ID NO:332)，Pen
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(VIb)(SEQ ID NO:333)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Cys
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(VIc)(SEQ ID NO:334)，或Abu
‑
Gln
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(VId)(SEQ ID NO:335)其中X7和X11如权利要求3中所述；X12
‑
X16如权利要求1中所述；[F(4
‑
2ae)]为Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]；并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键、Abu
‑
Cys硫醚键或Abu
‑
Pen硫醚键环化。38.根据权利要求1至37中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述肽抑制剂包含式(I)的氨基酸序列：X7
‑
X8
‑
X9
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16(I)并且其中X15为His、Phe_4F、Phe3OH、ameF、THP、Phe、取代的Phe、(D)Phe、取代的(D)Phe、a
‑
ID NO:341)其中X7和X11如权利要求3中所述；X14
‑
X16如权利要求1中所述；并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键、Abu
‑
Cys硫醚键或Abu
‑
Pen硫醚键环化。49.根据权利要求1至48中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X14为Asn。50.根据权利要求1所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述肽抑制剂包含式(IXa)、(IXb)或(IXc)的氨基酸序列：Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
K(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
X16(IXa)(SEQ ID NO:342)，Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
K(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
X16(IXb)(SEQ ID NO:343)，或Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
[α
‑
MeLeu]
‑
K(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
X16(IXc)(SEQ ID NO:344)其中X7和X11如权利要求3中所述；X15
‑
X16如权利要求1中所述；并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键、Abu
‑
Cys硫醚键或Abu
‑
Pen硫醚键环化。51.根据权利要求1至50中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X7为被氰基、卤基、烷基、卤代烷基、羟基、苯基、噻吩基或烷氧基取代的Trp；并且X11如权利要求1中所述。52.根据权利要求1至50中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X11为被氰基、卤基、烷基、卤代烷基、羟基、苯基或烷氧基取代的Trp；并且其中X7如权利要求1中所述。53.根据权利要求1所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述肽抑制剂包含式(Xa)、(Xb)、(Xc)、(Xd)、(Xe)或(Xf)的氨基酸序列：Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
W
’‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
aMeLeu
‑
K(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
X16(Xa)(SEQ ID NO:345)，Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
W
’‑
aMeLeu
‑
K(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
X16(Xb)(SEQ ID NO:346)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
W
’‑
Gln
‑
Cys
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
aMeLeu
‑
K(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
X16(Xc)(SEQ ID NO:347)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Cys
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
W
’‑
aMeLeu
‑
K(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
X16(Xd)(SEQ ID NO:348)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
W
’‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
X11
‑
aMeLeu
‑
K(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
X16(Xe)(SEQ ID NO:349)，或Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
X7
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
W
’‑
aMeLeu
‑
K(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
X16(Xf)(SEQ ID NO:350)其中X7和X11如权利要求3中所述；X15
‑
X16如权利要求1中所述；W
’
为被氰基、卤基、烷基、卤代烷基、羟基或烷氧基取代的Trp；并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键、Abu
‑
Cys硫醚键或Abu
‑
Pen硫醚键环化。54.根据权利要求1至53中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化
物，其中X11为6酰胺基2Nal、6OMe2Nal、bMe2Nal(2S,3R)、rbMe2Nal、2
‑
Nal、Phe(2
‑
Me)、Phe(3
‑
Me)、Phe(4
‑
Me)、Phe(3,4
‑
二甲氧基)或1
‑
Nal。55.根据权利要求1至53中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X11为2
‑
Nal或1
‑
Nal。56.根据权利要求1至53中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X11为2
‑
Nal。57.根据权利要求1至53中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X7为未取代的Trp、Trp
‑
psi、Trp5Br、Trp7Cl、Trp7F、Trp5Me或Trp7Me。58.根据权利要求1所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述肽抑制剂包含式(XIa)、(XIb)、(XIc)、(XId)、(XIe)或(XIf)的氨基酸序列：Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
W
’‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
aMeLeu
‑
K(Ac)
‑
Asn
‑
X1
‑
X16 5(XIa)(SEQ ID NO:323)，Pen
‑
Asn
‑
Thr
‑
W
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
W
’‑
aMeLeu
‑
K(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
X16(XIb)(SEQ ID NO:324)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
W
’‑
Gln
‑
Cys
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
aMeLeu
‑
K(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
X16(XIc)(SEQ ID NO:325)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
W
‑
Gln
‑
Cys
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
W
’‑
aMeLeu
‑
K(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
X16(XId)(SEQ ID NO:326)，Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
W
’‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
aMeLeu
‑
K(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
X16(XIe)(SEQ ID NO:327)，或Abu
‑
Asn
‑
Thr
‑
W
‑
Gln
‑
Pen
‑
[F(4
‑
2ae)]
‑
W
’‑
aMeLeu
‑
K(Ac)
‑
Asn
‑
X15
‑
X16(XIf)(SEQ ID NO:328)，其中X15
‑
X16如权利要求1中所述；W
’
为被氰基、卤基、烷基、卤代烷基、羟基或烷氧基取代的Trp；并且所述肽抑制剂经由Pen
‑
Pen二硫键、Abu
‑
Cys硫醚键或Abu
‑
Pen硫醚键环化。59.根据权利要求53至58中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中W
’
为在4
‑
位、5
‑
位、6
‑
位或7
‑
位处被氰基、卤基、烷基、卤代烷基、羟基或烷氧基取代的Trp。60.根据权利要求53至58中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中W
’
为在4
‑
位、5
‑
位、6
‑
位或7
‑
位处被氰基、F、Cl、Br、I、Me、Et、i
‑
Pr、n
‑
Pr、n
‑
Bu、t
‑
Bu、CF3、羟基、OMe或OEt取代的Trp。61.根据权利要求53至58中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中W
’
为被5
‑
F、6
‑
F、7
‑
F、5
‑
Cl、6
‑
Cl、7
‑
Cl、5
‑
Me、6
‑
Me、7
‑
Me、5
‑
OH、6
‑
OH、7
‑
OH、5
‑
OMe、6
‑
OMe或7
‑
OMe取代的Trp。62.根据权利要求53至58中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中W
’
为被7
‑
Me、5
‑
F、7
‑
F、6
‑
Cl、6
‑
Me、4
‑
OMe、5
‑
OMe或5
‑
Br取代的Trp。63.根据权利要求53至58中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中W
’
为被7
‑
Me、6
‑
Me、4
‑
OMe或6
‑
Cl取代的Trp。64.根据权利要求53至58中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中W
’
为被7
‑
Me取代的Trp。
65.根据权利要求1至64中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X15为THP；并且X16不存在。66.根据权利要求1至64中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X15为Phe或a
‑
MePhe。67.根据权利要求1至64中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X15为His、Phe_4F、Phe3OH、ameF、THP、Phe、取代的Phe、(D)Phe、取代的(D)Phe、a
‑
MePhe、Trp、取代的Trp、1
‑
Nal、aMe(1
‑
Nal)、取代的1
‑
Nal、2
‑
Nal、aMe(2
‑
Nal)、取代的2
‑
Nal、N(N
‑
Me)Asn、(N
‑
Et)Asn、(N
‑
n
‑
Pr)Asn、(N
‑
iPr)Asn、(N
‑
iBu)Asn、(N
‑
nBu)Asn、(N
‑
tBu)Asn、(N
‑
苄基)Asn、(N
‑
Ph)Asn、(N
‑2‑
氨基苯基)Asn、(N
‑3‑
氨基苯基)Asn、(N
‑4‑
氨基苯基)Asn、(N
‑
pyr)Asn、(N
‑3‑
Pyz)Asn、(N
‑4‑
Pyz)Asn、(N
‑
pip)Asn、(N
‑5‑
吲哚基)Asn、(N
‑
丙基酰胺基)Asn或(N
‑
咪唑
‑2‑
基)Asn；并且X16不存在。68.根据权利要求1至64中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X15为N(NMe)、N(NEt)或N(NiPr)，并且X16不存在。69.根据权利要求1至64中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X15为Aib、Leu、Lys、His、Val、Thr、(D)Leu、(D)Lys、(D)His、(D)Val或(D)Thr；并且X16为取代或未取代的Phe或者取代或未取代的(D)Phe。70.根据权利要求1至64中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X15为Asn、Phe、aMePhe、取代的Phe或THP；并且X16为paf、Aib、3Pal、取代或未取代的Phe或者取代或未取代的(D)Phe。71.根据权利要求1至64中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X15为任何氨基酸，并且X16为3Pal。72.根据权利要求1至64中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X15为任何氨基酸，并且X16为paf、dPhe4
‑
2ae或dPhe4OCF3。73.根据权利要求1至71中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X16为以下项：不存在、(D)NMeTyr、(D)Tyr、(D)(4
‑
氨基)Phe、(D)(3
‑
氨基)Phe、(D)Phe、(D)2
‑
Nal、aMePhe、bhPhe或Aib。74.根据权利要求1至73中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述肽抑制剂包含式(Z)的结构：R1‑
X
‑
R2(Z)其中R1为键、氢、Ac、C1
‑
C6烷基、C6
‑
C12芳基、C6
‑
C12芳基
‑
C1
‑
6烷基、C1
‑
C20烷酰基，并且包括单独的或作为前述项中的任一者的间隔基的聚乙二醇化型式；X为式(I)的氨基酸序列、式(II)至(XIf)中的任一者的氨基酸序列或表E1中所示的氨基酸序列；并且R2为OH或NH2。75.根据权利要求1至74中任一项所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述肽抑制剂包含式(Z
’
)的结构：R1‑
X3
‑
X4
‑
X5
‑
X6
‑
X7
‑
X8
‑
X9
‑
X10
‑
X11
‑
X12
‑
X13
‑
X14
‑
X15
‑
X16
‑
R2(Z
’
)其中R1为键、氢、Ac、C1
‑
C6烷基、C6
‑
C12芳基、C6
‑
C12芳基
‑
C1
‑
6烷基、C1
‑
C20烷酰基，并且包括单独的或作为前述项中的任一者的间隔基的聚乙二醇化型式；并且R2为OH或NH2。76.根据权利要求75所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1为H
或C1
‑
C20烷酰基。77.根据权利要求75所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1为H或Ac。78.根据权利要求75所述的肽抑制剂或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1为Ac。79.根据权利要求74至78中任一项所述的肽，其中X3不存在或为D(arg)。80.根据权利要求74至79中任一项所述的肽，其中X4为Abu、Cys、(D)Cys、α
‑
MeCys、(D)Pen、Pen或Pen(亚砜)。81.根据权利要求74至80中任一项所述的肽，其中X4为Cys、(D)Cys、α
‑
MeCys、(D)Pen或Pen。82.根据权利要求74至81中任一项所述的肽，其中X5为Asn、Gln或Glu。83.根据权利要求74至82中任一项所述的肽，其中X6为Thr、Aib、Asp、Dab、Gly、Pro、Ser、α
‑
MeGln、α
‑
MeLys、α
‑
MeLeu、α
‑
MeAsn、α
‑
MeThr、α
‑
MeSer或Val。84.根据权利要求74至83中任一项所述的肽，其中X7为未取代的Trp，或者被氰基、卤基、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基取代的Trp。85.根据权利要求74至84中任一项所述的肽，其中X7为未取代的Trp、Trp
‑
psi、Trp5Br、Trp7Cl、Trp7F、Trp5Me或Trp7Me。86.根据权利要求74至85中任一项所述的肽，其中X8为Gln、α
‑
MeLys、α
‑
MeLeu、α
‑
MeLys(Ac)、β
‑
homoGln、Cit、Glu、Phe、Paf(Ac)、Phe4NH2Ac、Asn、Thr、Val、Aib、α
‑
MeGln、α
‑
MeAsn、Lys(Ac)、Dab(Ac)、Dap(Ac)、homo
‑
Lys(Ac)、1
‑
Nal、2
‑
Nal或Trp。87.根据权利要求74至86中任一项所述的肽，其中X8为Gln、α
‑
Me
‑
Lys、α
‑
MeLys(Ac)、Lys(Ac)、Paf(Ac)、Phe4NH2Ac或Glu。88.根据权利要求74至86中任一项所述的肽，其中X9为Cys、(D)Cys、α
‑
MeCys、(D)Pen或Pen。89.根据权利要求74至88中任一项所述的肽，其中X10为未取代的Phe，或者被卤基、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、羧基、甲酰胺基、2
‑
氨基乙氧基或2
‑
乙酰基氨基乙氧基取代的Phe。90.根据权利要求74至89中任一项所述的肽，其中X10为Phe、Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)][F(4
‑
2ae)]、Phe[4
‑
(2
‑
乙酰基氨基乙氧基)]、AEF、AEF(Ac)、AEF(BH)、AEF(Boc)、AEF(Me)2、bMeRPhe、Phe42ae
‑
乙基、Phe42aeSMSB、Phe4Pip或Phe(4
‑
CONH2)。91.根据权利要求74至90中任一项所述的肽，其中X11为6酰胺基2Nal、6OMe2Nal、bMe2Nal(2S,3R)、2
‑
Nal、aMe(2
‑
Nal)、rbMe2Nal、Phe(2
‑
Me)、Phe(3
‑
Me)、Phe(4
‑
Me)、Phe(3,4
‑
二甲氧基)、1
‑
Nal、未取代的Trp，或者被氰基、卤基、烷基、卤代烷基、羟基或烷氧基取代的Trp。92.根据权利要求74至91中任一项所述的肽，其中X11为6酰胺基2Nal、6OMe2Nal、bMe2Nal(2S,3R)、rbMe2Nal、2
‑
Nal、Phe(2
‑
Me)、Phe(3
‑
Me)、Phe(4
‑
Me)、Phe(3,4
‑
二甲氧基)或1
‑
Nal。93.根据权利要求74至92中任一项所述的肽，其中X12为4二FAchx、Achx、Acpx、AmeK
(Boc)、4
‑
氨基
‑4‑
羧基
‑
四氢吡喃(THP)、α
‑
MeLys、α
‑
MeLeu、α
‑
MeArg、α
‑
MePhe、α
‑
MeLeu、α
‑
MeLys、α
‑
MeAsn、α
‑
MeTyr、Ala、环己基Ala、1
‑
氨基环己基Ala(Achc)、Acvc、Lys或Aib。94.根据权利要求74至93中任一项所述的肽，其中X12为4二FAchx、Achx、Acpx、AmeK(Boc)、4
‑
氨基
‑4‑
羧基
‑
四氢吡喃(THP)、α
‑
MeLys或α
‑
MeLeu。95.根据权利要求74至94中任一项所述的肽，其中X13为Glu、Gln、Lys(Ac)或Lys。96.根据权利要求74至95中任一项所述的肽，其中X14为Asn、2
‑
Nap、Aib、Arg、Cit、Asp、Phe、Gly、Lys、Leu、Ala、(D)Ala、β
‑
Ala、His、Thr、n
‑
Leu、Gln、Ser、(D)Ser、Tic、Trp、α
‑
MeGln、α
‑
MeAsn、α
‑
MeLys(Ac)、Dab(Ac)、Dap(Ac)、homo
‑
Lys(Ac)或Lys(Ac)。97.根据权利要求74至96中任一项所述的肽，其中X16不存在；并且X15为His、Aib、THP、Phe、取代的Phe、取代的(D)Phe、a
‑
MePhe、取代的a
‑
MePhe、Trp、取代的Trp、1
‑
Nal、aMe(1
‑
Nal)、取代的1
‑
Nal、2
‑
Nal、aMe(2
‑
Nal)、取代的2
‑
Nal或N
‑
取代的Asn。98.根据权利要求74至97中任一项所述的肽，其中X15为His、Phe4F、Phe3OH、ameF、THP、Phe、取代的Phe、(D)Phe、取代的(D)Phe、a
‑
MePhe、bhPhe、Trp、取代的Trp、1
‑
Nal、aMe(1
‑
Nal)、取代的1
‑
Nal、2
‑
Nal、aMe(2
‑
Nal)、取代的2
‑
Nal，N
‑
取代的Asn为(N
‑
Me)Asn、(N
‑
Et)Asn、(N
‑
n
‑
Pr)Asn、(N
‑
iPr)Asn、(N
‑
iBu)Asn、(N
‑
nBu)Asn、(N
‑
tBu)Asn、(N
‑
苄基)Asn、(N
‑
Ph)Asn、(N
‑2‑
氨基苯基)Asn、(N
‑3‑
氨基苯基)Asn、(N
‑4‑
氨基苯基)Asn、(N
‑
pyr)Asn、(N
‑3‑
Pyz)Asn、(N
‑4‑
Pyz)Asn、(N
‑
pip)Asn、(N
‑5‑
吲哚基)Asn、(N
‑
丙基酰胺基)Asn或(N
‑
咪唑
‑2‑
基)Asn。99.根据权利要求74至98中任一项所述的肽，其中X16为Aib、Phe、3Pal、取代的Phe、取代的(D)Phe、取代或未取代的Tyr、未取代的(D)Tyr、a
‑
MePhe、取代的a
‑
MePhe、b
‑
hPhe、1
‑
Nal、aMe(1
‑
Nal)、取代的1
‑
Nal、2
‑
Nal、aMe(2
‑
Nal)、取代的2
‑
Nal或N
‑
取代的Asn；并且X15为任何氨基酸。100.根据权利要求74至99中任一项所述的肽，其中X16为dPhe4
‑
2ae或dPhe4OCF3。101.根据权利要求1所述的肽抑制剂，其中所述肽是：Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[3
‑
Quin]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Leu)]
‑
NH2(SEQ ID NO:1)；[丙_酸]
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:2)；[丙_酸]
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[a
‑
MePhe]
‑
NH2(SEQ ID NO:3)；[丙_酸]
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
[Phe(4
‑
OMe)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:4)；[3,3,3
‑
三氟丙酸]
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:5)；[丙_酸]
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[Lys(COCF3)]
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:6)；[丙_酸]
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[Lys(COtBu)]
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:7)；[丙_酸]
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[N
‑
Me
‑
bAla]
‑
NH2(SEQ ID NO:8)；[戊酸]
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:9)；[丙_酸]
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:10)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
[W(7
‑
Ph)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[a
‑
MePhe]
‑
NH2(SEQ ID NO:11)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
N
‑
ac(SEQ ID NO:12)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:13)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[N
‑
Me
‑
bAla]
‑
NH2(SEQ ID NO:14)；pr
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
Q
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:15)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Cys]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
A
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[Orn(COMe)]
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:16)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
F
‑
NH2(SEQ ID NO:17)；[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
[Phe(4
‑
OMe)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:18)；pr
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
[Hyp]
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:19)；pr
‑
[(D)Arg]
‑
[Cys]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:20)；pr
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
[Phe(4
‑
OMe)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:21)；[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
[Phe(4
‑
OMe)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:21、22、25)；pr
‑
[(D)Arg]
‑
[Cys]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[a
‑
MePhe]
‑
NH2(SEQ ID NO:23)；N3_酸
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:24)；FPrp三唑Me_酸
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
[Phe(4
‑
OMe)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:25)；pr
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[Lys(COtBu)]
‑
N
‑
F
‑
NH2(SEQ ID NO:26)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[Achc]
‑
[aMeGlu]
‑
N
‑
F
‑
NH2(SEQ ID NO:27)；
Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[Achc]
‑
[aMeGlu]
‑
N
‑
F
‑
[Aib]
‑
NH2(SEQ ID NO:28)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[Achc]
‑
[aMeGlu]
‑
N
‑
[a
‑
MePhe]
‑
NH2(SEQ ID NO:29)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
Q
‑
N
‑
[a
‑
MePhe]
‑
NH2(SEQ ID NO:30)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[aMeGlu]
‑
N
‑
ameW
‑
NH2(SEQ ID NO:31)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[aMeGlu]
‑
N
‑
1[2
‑
Nal]
‑
NH2(SEQ ID NO:32)；pr
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[Lys(CO2烯丙基)]
‑
N
‑
F
‑
NH2(SEQ ID NO:33)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[aMeGlu]
‑
N
‑
[Phe(4
‑
CONH2)]
‑
NH2(SEQ ID NO:34)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[aMeGlu]
‑
N
‑
[2
‑
Nal]
‑
NH2(SEQ ID NO:35)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[aMeGlu]
‑
N
‑
[aMe(4
‑
F)Phe]
‑
NH2(SEQ ID NO:36)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[aMeGlu]
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:37)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[Achc]
‑
[aMeGlu]
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:38)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[Achc]
‑
[aMeGlu]
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:39)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Cys]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[Achc]
‑
[aMeGlu]
‑
N
‑
[a
‑
MePhe]
‑
NH2(SEQ ID NO:40)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
[Phe(3,4
‑
二OMe)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[aMeGlu]
‑
N
‑
[a
‑
MePhe]
‑
NH2(SEQ ID NO:41)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[Achc]
‑
E
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:42)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[aMeGlu]
‑
N
‑
F
‑
[Aib]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
NH2(SEQ ID NO:43)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[aMeGlu]
‑
N
‑
[aMeTyr]
‑
NH2(SEQ ID NO:44)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[Achc]
‑
[aMeGlu]
‑
N
‑
F
‑
[Aib]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
NH2(SEQ ID NO:45)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[aMeGlu]
‑
N
‑
[Phe(3,5
‑
二F)]
‑
NH2(SEQ ID NO:46)；[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
(Boc)氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:47)；pr
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[aMeCys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
F
‑
NH2(SEQ ID NO:48)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[Aib]
‑
N
‑
F
‑
NH2(SEQ ID NO:49)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[Achc]
‑
N
‑
[a
‑
MePhe]
‑
NH2(SEQ ID NO:50)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[Lys(COcPr)]
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:51)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[Lys(COPr)]
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:52)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
F
‑
NH2(SEQ ID NO:53)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[Lys(COEt)]
‑
N
‑
F
‑
NH2(SEQ ID NO:54)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[Lys(COcPr)]
‑
N
‑
F
‑
NH2(SEQ ID NO:55)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:56)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[Lys(COEt)]
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:57)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[Lys(COPr)]
‑
N
‑
F
‑
NH2(SEQ ID NO:58)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[Lys(COPent)]
‑
N
‑
F
‑
NH2(SEQ ID NO 59)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[Lys(COCF3)]
‑
N
‑
F
‑
NH2(SEQ ID NO:60)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
[Lys(COiPr)]
‑
N
‑
F
‑
NH2(SEQ ID NO:61)；Ac
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Lys]
‑
NH2(SEQ ID NO:64)；Ac
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Leu]
‑
NH2(SEQ ID NO:65)；Ac
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[a
‑
MePhe]
‑
NH2(SEQ ID NO:66)；Ac
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
[W(7
‑
Ph)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Cys]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[a
‑
MePhe]
‑
NH2(SEQ ID NO:67)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Leu]
‑
[aMePhe]
‑
NH2(SEQ ID NO:68)；
Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Leu]
‑
[(D)aMePhe]
‑
NH2(SEQ ID NO:69)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[Aib
‑
Ahx]
‑
NH2(SEQ ID NO:70)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[Aib]
‑
[bhPhe]
‑
NH2(SEQ ID NO:71)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
[(D)Dap]
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Leu]
‑
NH2(SEQ ID NO:72)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
[(D)Lys]
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Leu]
‑
NH2(SEQ ID NO:73)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
[(D)Asp]
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[(D)Leu]
‑
NH2(SEQ ID NO:74)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[THP]
‑
NH2(SEQ ID NO:75)；Ac
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[a
‑
MeLys]
‑
[Lys(Ac)]
‑
N
‑
[a
‑
MePhe]
‑
NH2(SEQ ID NO:76)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Pen]
‑
N
‑
T
‑
[W(7
‑
Me)]
‑
[Lys(Ac)]
‑
[Pen]
‑
Phe[4
‑
(2
‑
氨基乙氧基)]
‑
[2
‑
Nal]
‑
[THP]
‑
E
‑
N
‑
[a
‑
MePhe]
‑
NH2(SEQ ID NO:77)；Ac
‑
[(D)Arg]
‑
[Abu]
‑
Q
‑
T
‑
W
‑
Q
‑
[Cys]
‑
Phe[4

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：领导医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：