一种萘替芬酮康唑乳膏组合物和制备方法技术

本发明专利技术公开了一种萘替芬酮康唑乳膏的组合物和制备方法。所述乳膏由盐酸萘替芬和酮康唑活性成分、油性基质、保湿剂、乳化剂、水，以及可选择的防腐剂、抗氧剂和螯合剂等辅料组成。本发明专利技术获得的萘替芬酮康唑乳膏具有易于涂抹、不油腻、可增强皮肤润肤度，显著改善手足癣、体股癣、头癣、皮肤念珠菌病等皮肤脱屑和开裂现象，更易于患者接受，稳定性优于市售的萘替芬酮康唑乳膏。酮康唑乳膏。酮康唑乳膏。

【技术实现步骤摘要】
一种萘替芬酮康唑乳膏组合物和制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种萘替芬酮康唑乳膏组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]萘替芬酮康唑乳膏是一种外用抗真菌药，是由1％盐酸萘替芬和0.25％酮康唑组成的复方制剂，最早是由重庆华邦制药于2005年10月在中国上市的新药，商品名为必亮，其特点是将盐酸萘与替酮康唑芬按照4：1组成复方制剂，活性成分的浓度为1％盐酸萘替芬和0.25％酮康唑，远远低于单一制剂酮康唑乳膏中酮康唑的浓度2％，减少毒副作用，合用后能起到协同抗菌的作用。
[0003]盐酸萘替芬和酮康唑均可抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成，使膜结构破坏从而抑制真菌细胞的生长，但二者影响麦角固醇合成的机制不同。酮康唑作用域羊毛类固醇的C
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14去甲基化酶，抑制羊毛类固醇向14
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去甲基羊毛类固醇的转化，从而抑制麦角固醇的合成，对皮肤癣菌和酵母菌等均有抑制和杀菌作用。盐酸萘替芬作用靶位是角鲨烯环氧化酶，抑制角鲨烯转化为角鲨烯环氧化物，最终抑制麦角固醇的生物合成。此外，角鲨癣杀菌力强，而对酵母菌则呈抑菌作用。盐酸萘替芬和酮康唑组成复方制剂，从作用机制的角度起到协同抗菌的作用。
[0004]目前市售的萘替芬酮康唑乳膏存在常温下析晶、离心容易分层等缺点，所以需要制备一种稳定性和保湿性更好的萘替芬酮康唑乳膏制剂。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是研制一种烯丙胺类药物和唑类药物联合使用，通过不同的作用机制，提供协同作用，抗菌效果与市售的萘替芬酮康唑乳膏(商品名为必亮)相似，具有易于涂抹、不油腻、可增强皮肤润肤度，保湿性和稳定性均优于必亮的萘替芬酮康唑乳膏组合物。
[0006]本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的：
[0007]本专利技术涉及一种含萘替芬和酮康唑的乳膏组合物，所述的乳膏为油包水型乳膏。包括盐酸萘替芬和酮康唑活性成分和外用制剂的辅料，辅料包括油性基质、保湿剂、乳化剂，防腐剂、抗氧剂、pH调节剂、螯合剂和水等。
[0008]作为一个实施方案，活性成分和辅料在乳膏组合物总重量的质量百分比分别为：盐酸萘替芬1％、酮康唑0.25％、油相基质15
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30％、水包油乳化剂2.5
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3.5％、油包水乳化剂0.5％
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1.0％、保湿剂3.5
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8％、抗氧化剂0.1
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0.3％、防腐剂0.15
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0.25％、螯合剂0.025
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0.075％、适当的pH调节剂、水65
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75％，水定重至100。
[0009]作为一个实施案例，所述油相基质选自十六醇、十八醇、轻质液体石蜡、凡士林、硬脂酸等中的一种或者几种，优选十六醇、十八醇、轻质液体石蜡混合物，优选占比16
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20％。
[0010]作为一个实施案例，所选的乳化剂为水包油型乳化剂和油包水型乳化剂两种组合，选自如吐温60、吐温80、司盘60、司盘80、单双硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯中的两种，其中一种为水包油型乳化剂如吐温60、吐温80，另一种为油包水型乳化剂如司盘60、司盘
80、单双硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯，以萘替芬酮康唑乳膏总重的质量百分比计，水包油性乳化剂占比在2.5
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3.5％范围内，优选2.7
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3.3％，油包水乳化剂占比在0.5
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1.0％范围内，优选0.65
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0.85％。
[0011]作为一个实施方案，所述的保湿剂选自丙二醇、甲基葡萄醇聚醚
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10、甲基葡萄醇聚醚
‑
20、AQUAXYL
TM
的一种或者多种，优选甲基葡萄醇聚醚
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20、AQUAXYL
TM
，以萘替芬酮康唑乳膏总重的质量百分比计，其占比为在3.5
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8％，优选4
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6％。保湿剂丙二醇、甲基葡萄醇聚醚
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20、AQUAXYL
TM
等在乳膏体系中即可以作为活性成分的溶剂，又起到保湿润肤的作用。
[0012]作为一个实施方案，所述的抗氧化剂选自焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、BHA、BHT的一种，优选焦亚硫酸钠、亚硫酸钠，以萘替芬酮康唑乳膏总重的质量百分比计，其占比为在0.1
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0.3％，优选0.15
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0.25％。
[0013]作为一个实施方案，所述的螯合剂选自依地酸二钠、醋酸钙、柠檬酸钾、三乙酯二胺四乙酸二钠的一种，以萘替芬酮康唑乳膏总重的质量百分比计，其占比为在0.025
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0.075％。
[0014]作为一个实施方案，所述的防腐剂选自山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯一种，以萘替芬酮康唑乳膏总重的质量百分比计，其占比为在0.15
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0.25％。
[0015]作为一个实施方案，所述的萘替芬和酮康唑的乳膏组合物通过适量的pH调节剂将乳膏的pH调节到6.5
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7.5，所述的pH调节剂为氢氧化钠或盐酸溶液。
[0016]作为一个实施方案，活性成分和辅料在乳膏组合物总重量的质量百分比分别为：盐酸萘替芬1％、酮康唑0.25％、油相基质(由十六醇、十八醇和液体石蜡组成)15
‑
30％，水包油乳化剂为吐温2.5
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3.5％、油包水乳化剂为司盘0.5％
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1.0％、水65
‑
75％、保湿剂(选自丙二醇、甲基葡萄醇聚醚
‑
20或者AQUAXYL
TM
中的任意一种)占比3.5
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8％、抗氧化剂0.1
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0.3％、防腐剂0.15
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0.25％，螯合剂0.025
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0.075％，适当的pH调节剂。
[0017]作为一个实施方案，酮康唑在酸性条件下不稳定，且盐酸萘替芬呈酸性，两个活性物质直接混合会导致酮康唑降解并导致性状发生变化，故在乳膏基质中优先加入盐酸萘替芬分散液，调节至pH值至6.5
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7.5后加入酮康唑分散液。
[0018]本专利技术还涉及一种萘替芬酮康唑乳膏制备方法，所述方法包含如下步骤：
[0019](1)活性相I配制：取处方量的盐酸萘替芬、部分保湿剂/溶剂，加热溶解，备用。
[0020](2)活性相II配制：取处方量的酮康唑、处方余量的保湿剂/溶剂，加热溶解，备用。
[0021](3)水相的配制：取处方量的水，加入处方量的水、水包油乳化剂、保湿剂、抗氧化剂、螯合剂、防腐剂，加热，搅拌溶解。
[0022](4)油相的配制：取处方量的油包水乳化剂、油相基质，加热，搅拌溶解。
[0023](5)油水混合乳化：取水相加入油相，搅拌，均质。加入本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种萘替芬酮康唑乳膏组合物，其特征在于所述的乳膏由盐酸萘替芬和酮康唑活性成分和外用制剂辅料组成，所述外用制剂辅料由油性基质、保湿剂、乳化剂、pH调节剂、水、防腐剂、抗氧剂和螯合剂组成。2.如权利要求1所述的萘替芬酮康唑乳膏组合物，其特征在于所述保湿剂选自丙二醇、甲基葡萄醇聚醚
‑
10、甲基葡萄醇聚醚
‑
20、AQUAXYL
TM
的一种或者多种，以萘替芬酮康唑乳膏总重的质量百分比计，其占比为在3.5
‑
8％。3.如权利要求1所述的萘替芬酮康唑乳膏组合物，其特征在于所述乳化剂为水包油型乳化剂和油包水型乳化剂两种组合，所述水包油型乳化剂选自吐温60、吐温80中的任意一种，所述油包水型乳化剂选自司盘60、司盘80、单双硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯中的任意一种，以萘替芬酮康唑乳膏总重的质量百分比计，所述水包油性乳化剂占比在2.5
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3.5％，所述油包水乳化剂占比在0.5
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1.0％。4.如权利要求1所述的萘替芬酮康唑乳膏组合物，其特征在于所述油相基质选自十六醇、十八醇、轻质液体石蜡、凡士林、硬脂酸等中的一种或者几种，以萘替芬酮康唑乳膏总重的质量百分比计，所述油相基质占比为16
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20％。5.如权利要求1所述的萘替芬酮康唑乳膏组合物，其特征在于所述抗氧化剂选自焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、BHA、BHT的一种，以萘替芬酮康唑乳膏总重的质量百分比计，所述抗氧化剂占比为0.1
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0.3％。6.如权利要求1所述的萘替芬酮康唑乳膏组合物，其特征在于所述的螯合剂选自依地酸二钠、醋酸钙、柠檬酸钾、三乙酯二胺四乙酸二钠的一种，以萘替芬酮康唑乳膏总重的质量百分比计，其占比为在0.025
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0.075％；所述的防腐剂选自山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯一种，以萘替芬酮康唑乳膏总重的质量百分比计，其占比为在0.15
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0.25％。7.如权利要求1所述的萘替芬酮康唑乳膏组合物，其特征在于所述的活性成分和外用制剂的辅料在乳膏组合物中的质量百分...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜春阳，谢军，李惠，华丽，牛娅，刘丽芳，
申请(专利权)人：上海博悦生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：