双嘧达莫在制备预防和/或治疗坏死性小肠结肠炎的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种双嘧达莫的药物新用途。所述用途为下述(a1)

【技术实现步骤摘要】
双嘧达莫在制备预防和/或治疗坏死性小肠结肠炎的药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及双嘧达莫在制备预防和/或治疗坏死性小肠结肠炎的药物中的应用。

技术介绍

[0002]双嘧达莫(Dipyridamole，又名：潘生丁)主要通过抑制磷酸二酯酶 (phosphodiesterase，PDE)和腺苷脱氨酶(adenosine deaminase，ADA)的功能，升高细胞内cAMP和cGMP，进而可逆地抑制血小板聚集和血栓形成
[1]。因此，双嘧达莫是一种抗血小板药物，也是一种血管扩张剂，被FDA批准作为一种辅助剂用于预防心脏瓣膜置换术。除了单独使用，缓释双嘧达莫和阿司匹林组合在临床用于预防中风。并获得了FDA的批准
[2]。
[0003]坏死性小肠结肠炎(Necrotizing enterocolitis，NEC)是一种常见的新生儿急性危重症，是早产儿胃肠道疾病死亡的主要原因，主要的发病人群为早产儿和低体重儿, 在低体重儿(出生体重小于1500克)的发病率大约7％～11％，死亡率超过30％
[3]。NEC 患儿临床预后较差，即使康复后也会对患儿的生长发育和生活质量造成长远影响。NEC 的发病诱因包括：早产儿肠道黏膜不成熟造成对菌群定植的高反应性；出生后在肠道菌群的异常定植；不适当的人工喂养等
[4]。
[0004]目前尚未有任何关于双嘧达莫与新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的明确报道。参考文献：
[0005][1]KIM H H,LIAO J K.Translational therapeutics of dipyridamole[J].Arteriosclerosis, thrombosis,and vascular biology,2008,28(3):s39
‑
42.
[0006][2]GUPTA A,SAMARANY S.Dipyridamole Nuclear Stress Test[M].StatPearls.Treasure Island (FL)；StatPearls Publishing 2020,StatPearls Publishing LLC.2020.
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induced myeloid
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75.
[0008][4]NI O D F,SODHI C P,HACKAM D J.Necrotizing enterocolitis:new insights into pathogenesis and mechanisms[J].Nat Rev Gastroenterol Hepatol,2016,13(10):590
‑
600.

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的是提供一种双嘧达莫的药物新用途。
[0010]第一方面，本专利技术所提供的双嘧达莫的药物新用途为下述(a1)
‑
(a8)中至少一种：
[0011](a1)双嘧达莫在制备预防和/或治疗坏死性小肠结肠炎的产品中的应用；
[0012](a2)双嘧达莫在制备缓解和/或改善因坏死性小肠结肠炎导致的肠道病理损伤的
产品中的应用；
[0013](a3)双嘧达莫在制备提高坏死性小肠结肠炎生存率的产品中的应用；
[0014](a4)双嘧达莫在制备降低肠道菌载量的产品中的应用；
[0015](a5)双嘧达莫在制备缓解肠道通透性的产品中的应用；
[0016](a6)双嘧达莫在制备抑制肠道炎症因子IL
‑
1β和/或IL
‑
6表达水平的产品中的应用；
[0017](a7)双嘧达莫在制备抑制肠道受损基因FABP2表达水平的产品中的应用；
[0018](a8)双嘧达莫在制备抑制肠道促炎基因iNOS表达水平的产品中的应用。
[0019]第二方面，本专利技术所提供的双嘧达莫的药物新用途为下述(b1)
‑
(b8)中至少一种：
[0020](b1)双嘧达莫在预防和/或治疗坏死性小肠结肠炎中的应用；
[0021](b2)双嘧达莫在缓解和/或改善因坏死性小肠结肠炎导致的肠道病理损伤中的应用；
[0022](b3)双嘧达莫在提高坏死性小肠结肠炎生存率中的应用；
[0023](b4)双嘧达莫在降低肠道菌载量中的应用；
[0024](b5)双嘧达莫在缓解肠道通透性中的应用；
[0025](b6)双嘧达莫在抑制肠道炎症因子IL
‑
1β和/或IL
‑
6表达水平中的应用；
[0026](b7)双嘧达莫在抑制肠道受损基因FABP2表达水平中的应用；
[0027](b8)双嘧达莫在抑制肠道促炎基因iNOS表达水平中的应用。
[0028]第三方面，本专利技术还要求保护一种产品。
[0029]本专利技术所要求保护的产品，其活性成分为双嘧达莫；所述产品具有如下至少一种功效：
[0030](c1)预防和/或治疗坏死性小肠结肠炎；
[0031](c2)缓解和/或改善因坏死性小肠结肠炎导致的肠道病理损伤；
[0032](c3)提高坏死性小肠结肠炎生存率；
[0033](c4)降低肠道菌载量；
[0034](c5)缓解肠道通透性；
[0035](c6)抑制肠道炎症因子IL
‑
1β和/或IL
‑
6表达水平；
[0036](c7)抑制肠道受损基因FABP2表达水平；
[0037](c8)抑制肠道促炎基因iNOS表达水平。
[0038]本专利技术中，所述产品可为药物或药物制剂。
[0039]本专利技术所述产品除含有双嘧达莫外，还可含有适宜的载体或赋形剂，以及包含其他起配伍协同作用的有效成分。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。上述药物可以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂等多种形式；上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
[0040]上述药物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。
[0041]本专利技术的专利技术人通过药效学实验证明，双嘧达莫对NEC小鼠的肠道炎症具有显著的缓解作用，能够抑制肠道炎症指标IL...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.双嘧达莫在制备预防和/或治疗坏死性小肠结肠炎的产品中的应用。2.双嘧达莫在制备缓解和/或改善因坏死性小肠结肠炎导致的肠道病理损伤的产品中的应用。3.双嘧达莫在制备提高坏死性小肠结肠炎生存率的产品中的应用。4.双嘧达莫的应用，所述应用为下述(a4)
‑
(a8)中至少一种：(a4)双嘧达莫在制备降低肠道菌载量的产品中的应用；(a5)双嘧达莫在制备缓解肠道通透性的产品中的应用；(a6)双嘧达莫在制备抑制肠道炎症因子IL
‑
1β和/或IL
‑
6表达水平的产品中的应用；(a7)双嘧达莫在制备抑制肠道受损基因FABP2表达水平的产品中的应用；(a8)双嘧达莫在制备抑制肠道促炎基因iNOS表达水平的产品中的应用。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的应用，其特征在于：所述产品为药物或药物制剂。6.双嘧达莫的应用，所述应用为下述(b1)
‑
(b8)中至少一种：(b1)双嘧达莫在预防和/或治疗坏死性小肠结肠炎中的应用；(b2)双嘧达莫在缓解和/...

【专利技术属性】
技术研发人员：周洁，周冬梅，姚萌，
申请(专利权)人：天津医科大学，
类型：发明
国别省市：