一种用于治疗或预防产后抑郁的组合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗或预防产后抑郁的组合物及其用途，属于医药领域，其中用于治疗或预防产后抑郁的组合物包含5

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗或预防产后抑郁的组合物及其用途


[0001]本专利技术涉及医药领域，特指一种用于治疗或预防产后抑郁的组合物及其用途。

技术介绍

[0002]产后抑郁症是一种严重的精神疾病，同时也是最常见的分娩并发症，对母亲有非常大的负面影响，有研究统计[Lindahl V,Pearson J L,Colpe L.Prevalence of suicidality during pregnancy and the postpartum[J].]Archives of Women's Mental Health,2005,8(2):77
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87.怀孕和产后自杀占有关妇女死亡比例高达20％，怀孕和产后存在自我伤害观念占了5～14％。此外，不仅对产妇本身有伤害，产后抑郁症也对婴儿的行为，情感和认知发展有不利影响。抑郁症被归类为一种精神障碍，其历史可追溯到18世纪初，经过人们收集有关精神疾病发生率的统计信息，大约三分之一的产后抑郁患者的症状开始于妊娠期初期，与未怀孕妇女相比，怀孕妇女的抑郁发生率要高出2～3倍，并且产后妇女的症状水平更高，研究证明[Gavin N I,Gaynes B N,Lohr K N,et al.Perinatal Depression:A Systematic Review of Prevalence and Incidence[J].Obstetrics and Gynecology,2005,106(5Pt 1):1071
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1083.]产后抑郁症的患病率大约为10～20％，但是实际上这一发生率可能被低估了，据统计，约有50％以上的产后抑郁妇女未被诊断，因此产后妇女的精神健康问题可能比预期的更加普遍。
[0003]产后抑郁的患者缺乏理想的治疗手段，未治疗的疾病会在社会面上会带来产妇的自杀概率的提高，影响伴侣和孩子，并在病理面上会影响婴儿的大脑发育。而治疗抑郁也带来了药物对婴幼儿的不利影响，包括致畸，影响大脑发育和之后焦虑样行为的改变。因此对孕妇情绪障碍致病过程进行营养干预逐渐成为人们关注的焦点。
[0004]5‑
甲基四氢叶酸是叶酸的活性形式。叶酸，维生素B12和S
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腺苷甲硫氨酸都参与一个称为一碳循环的甲基化过程，叶酸起的甲基供体的作用，通过向同型半胱氨酸分子提供甲基，该有毒的氨基酸则可以催化成有益的蛋氨酸。同型半胱氨酸向蛋氨酸的转换有助形成S
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腺苷甲硫氨酸，其参与对膜磷脂和髓磷脂至关重要的甲基化反应，以及5
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羟色胺的合成。合成神经递质的过程中生物蝶呤(BH4)是重要的辅助因子，而5
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甲基四氢叶酸由于与BH4结构类似，可能与BH4作用类似，此外5
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甲基四氢叶酸是重要的BH4稳定剂，通过二氢叶酸还原酶还原BH2转换为BH4。由于5
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甲基四氢叶酸在合成神经递质中起着至关重要的作用，因此被成为“三单胺调节剂”。
[0005]补充叶酸可以改善抑郁症状、认知和氧化失衡，并诱导海马神经化学变化，然而在中度和重度的抑郁症患者的临床研究中，补充5mg的叶酸没有发现任何的有益效果[Bedson E,Bell D,Carr D,et al.Folate Augmentation of Treatment
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Evaluation for Depression(FolATED):randomised trial and economic evaluation.Health Technol Assess.2014；18(48):vii
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159.]。Papakostas等研究了L
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甲基叶酸增强剂在SSRI耐药的重度抑郁症患者中的应用。在研究期间，接受这些试验的患者被开具舍曲林，依他普仑，氟西汀或帕罗西汀的处方。作者使用随机，双盲，并行顺序试验得出结论，对于重度抑郁症患者，
对标准抗抑郁药物有部分反应或无反应，使用7.5mg/天的剂量治疗下无显著的作用，但15mg/天的辅助6S
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甲基四氢叶酸是一种安全有效的策略[Papakostas GI,Shelton RC,Zajecka JM,et al.L
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methylfolate as adjunctive therapy for SSRI
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resistant major depression:results of two randomized,double
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blind,parallel
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sequential trials.Am J Psychiatry.2012；169(12):1267
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1274.]。在近期一项开放标签研究中发现含有6S
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甲基四氢叶酸的产品显示具有一定的预防和治疗产后抑郁症的效果[Freeman MP,Savella GM,Church TR,et al.A prenatal suppl ement with methylfolate for the treatment and prevention of depression in women trying to conceive and during pregnancy.Ann Clin Psychiatry.2019；31(1):4
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16.]。然而上述研究中均存在一些患者对抗抑郁治疗没有效果的报道，这表明目前的治疗手段依然对产后抑郁的疗效有限。
[0006]肌酸是一种含氮的有机酸，化学式为C4H9N3O2，自然存在于脊椎动物体内，能够辅助为肌肉和神经细胞提供能量。有几项临床前的研究发现肌酸可能的抗抑郁作用[Allen PJ,D'AnciKE,Kanarek RB,Renshaw PF.Chronic creatine supplementation alters depression
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like behavior in rodents in a sex
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dependent manner.Neuropsychopharmacology.2010；35(2):534
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546.]，并且发现肌酸对性别不同的大鼠存在疗效差异，具体原因尚不明确。
[0007]产后抑郁症在DSM
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5中定义为“伴随围产期发作”即怀孕期间和/或产后前4周内出现抑郁症状，而在抑郁症状的诊断方面与抑郁症一致。值得注意的是产后抑郁症的临床表型与抑郁症存在差异，这些产后抑郁的妇女更有可能出现焦虑性，快感缺乏亚型的抑郁症。不仅在症状上，产后抑郁与抑郁存在差异，在病因上，二者同样存在较大不同。
[0008]回顾产后抑郁的治疗方案及疗效，目前，选择性5
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HT再摄取抑制剂依然是产后抑郁症的一线治疗药物，然而，一些研究表明，SSRIs在降低产后抑郁评分方面并不完本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗或预防产后抑郁的组合物，其特征在于：所述组合物包含5
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甲基四氢叶酸和肌酸。2.根据权利要求1所述的用于治疗或预防产后抑郁的组合物，其特征在于：所述5
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甲基四氢叶酸与肌酸的质量比为1∶1
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1∶20。3.根据权利要求2所述的用于治疗或预防产后抑郁的组合物，其特征在于：所述5
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甲基四氢叶酸包含(6S)
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甲基
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四氢叶酸，(6R)
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甲基
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四氢叶酸，(6R,S)
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甲基
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四氢叶酸，即包含5
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甲基四氢叶酸不同的旋光异构体及其混合物及其药学上可接受的盐。4.根据权利要求3所述的用于治疗或预防产后抑郁的组合物及其用途，其特征在于：所述肌酸包括一水肌酸，肌酸药学上可接受的盐。5.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：成永之，
申请(专利权)人：连云港金康和信药业有限公司，
类型：发明
国别省市：