包含质子泵抑制剂和抗酸剂的药物复合制剂制造技术

一方面提供一种药物复合制剂，其包括第一层，其包含作为有效成分的质子泵抑制剂或其药学上可接受的盐、崩解剂和粘合剂；以及第二层，其包含选自氢氧化镁、氧化镁或其混合物中的抗酸剂作为有效成分。酸剂作为有效成分。酸剂作为有效成分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含质子泵抑制剂和抗酸剂的药物复合制剂


[0001]涉及一种包含质子泵抑制剂和抗酸剂的药物复合制剂，更具体地，涉及一种具有改善的稳定性和溶出率的复合制剂。

技术介绍

[0002]当攻击因素超过防御食道、胃和十二指肠的黏膜的因素时，就会发生消化性溃疡和胃食管反流病等胃食管疾病，因此需要快速抑制胃酸以保护消化器官疾病免受胃酸侵袭。
[0003]质子泵抑制剂是一种通过抑制壁细胞(parietal cell)的质子泵(H+/K+
‑
ATP酶)抑制盐酸产生并减弱消化器官中的酸性强度的药物，其对消化不良、胃食管反流病、咽喉反流病或消化性溃疡病等表现出其药效。特别地，苯并咪唑基化合物或其盐被用作具有质子泵抑制作用的消化性溃疡治疗剂，其实例包括奥美拉挫、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑等。
[0004]然而，这样的质子泵抑制剂具有在酸性条件下容易被分解或变形的问题。例如，埃索美拉唑易于被酸分解，还受水分、热、有机溶剂和光的影响，因此，制剂稳定性和溶出率容易下降。为了防止这种情况，可以考虑在制剂中添加几种赋形剂或通过为肠溶性高分子形成包衣来进行稳定化的方法，但存在质子泵抑制剂与复合制剂中所包含的赋形剂的配制相容性不良且制剂稳定性下降或延迟药效表现的问题。例如，韩国公开专利第10
‑
2008
‑
0005575公开了一种为了改善苯并咪唑基质子泵抑制剂的稳定性而通过包衣肠溶性高分子来进行稳定化的方法，但在以这种方法制造药剂的情况下，需要相对地较大量的肠溶性高分子或过量的添加剂，并在肠溶包覆层受损时，苯并咪唑基质子泵抑制剂容易露出于胃酸而无法防止其分解，且存在延迟药效表现的问题。
[0005]因此，需要开发一种制剂，其能够改善与包含在复合制剂中的赋形剂的配制相容性，提高质子泵抑制剂在胃酸环境中的稳定性和溶出率，且提供快速药效表现。

技术实现思路

[0006]技术问题
[0007]一方面药物复合制剂，其包含质子泵抑制剂或其药学上可接受的盐和抗酸剂，且具有改善的稳定性和溶出率。
[0008]技术方案
[0009]一方面提供一种药物复合制剂，其包括第一层，其包含作为有效成分的质子泵抑制剂或其药学上可接受的盐、崩解剂和粘合剂；以及第二层，其包含选自氢氧化镁、氧化镁或其混合物中的抗酸剂作为有效成分。
[0010]为此的具体技术方案如下。
[0011](1)一种药物复合制剂，包括：第一层，其包含作为有效成分的质子泵抑制剂或其药学上可接受的盐、崩解剂和粘合剂；以及
[0012]第二层，其包含选自氢氧化镁、氧化镁或其混合物中的抗酸剂作为有效成分。
[0013](2)所述质子泵抑制剂是选自由埃索美拉唑、奥美拉挫、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和其混合物组成的组中的至少一种。
[0014](3)所述崩解剂是选自由交联聚维酮、淀粉乙醇酸钠和其混合物组成的组中的至少一种。
[0015](4)所述粘合剂是选自由羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和其混合物组成的组中的至少一种。
[0016](5)基于所述第一层的总重量，所述药物复合制剂包含0.5重量％至5.5重量％的所述崩解剂。
[0017](6)基于所述第一层的总重量，所述药物复合制剂包含5重量％至15重量％的所述粘合剂。
[0018](7)基于包含在所述第一层中的1重量份的崩解剂，所述药物复合制剂包含1.5重量份至4.5重量份的所述粘合剂。
[0019](8)基于所述第一层的总重量，所述药物复合制剂包含0.9重量％至5重量％的所述崩解剂，并且基于包含在所述第一层中的1重量份的崩解剂，所述药物复合制剂包含1.9重量份至4.5重量份的所述粘合剂。
[0020](9)基于所述第一层的总重量，所述药物复合制剂包含0.95重量％至5重量％的所述崩解剂，并且基于所述第一层的总重量，所述药物复合制剂包含5重量％至15重量％的所述粘合剂。
[0021](10)所述复合制剂为双层片剂。
[0022](11)根据美国药典(United States Pharmacopoeia，USP)溶出实验项目的第二法(桨法)，在转数75
±
2rpm和37
±
0.5℃的条件下在75mL的0.1N HCl和225mL的纯净水的混合物中进行实验时，在10分钟期间，所述药物复合制剂具有等于或大于10％和等于或小于50％的质子泵抑制剂的溶出率，并同时具有等于或大于70％的抗酸剂的溶出率。
[0023](12)在5分钟期间，所述药物复合制剂具有等于或大于5％和等于或小于30％的质子泵抑制剂的溶出率，并同时具有等于或大于60％的抗酸剂的溶出率。
[0024]有益效果
[0025]根据一方面的药物复合制剂表现出改善的稳定性和溶出率，并具有改善的性状稳定性，即使长时间保管也不变色，且可以减少在保管时所产生的有关物质的总量，因此可以提高产品的质量。此外，所述复合制剂允许质子泵抑制剂和抗酸剂根据各层的时间差而放出，因此即使在体内胃液的低pH环境下也具有优异的防止质子泵抑制剂被酸分解的效果。另外，所述复合制剂可通过提高质子泵抑制剂的溶出率来提供速效性的质子泵抑制剂。
附图说明
[0026]图1A显示根据埃索美拉唑与一起包含在片剂中的其他赋形剂成分的配制相容性的性状变化的模式。此外，图1B显示根据埃索美拉唑与乙醇的配制相容性的性状变化的模式。图1C显示在实施例2、实施例4和比较例3中制造的复合制剂的性状变化的模式。
[0027]图2为显示根据对在实施例2、实施例4和比较例3中制造的复合制剂的苛刻实验的有关物质总含量(％)的图表。
[0028]图3为显示根据在实施例1至实施例3以及比较例1和比较例2中制造的复合制剂的溶出时间(分钟)的埃索美拉唑的溶出率(％)的图表。
[0029]图4为显示根据在实施例2、实施例5和实施例6以及比较例4至比较例6中制造的复合制剂的溶出时间(分钟)的埃索美拉唑的溶出率(％)的图表。
[0030]图5为显示根据在实施例2中制造的复合制剂中包含的氢氧化镁的溶出率(％)的复合制剂的pH的图表。
[0031]图6为显示根据在实施例1至实施例3以及比较例1和比较例2中制造的复合制剂的溶出时间(分钟)的氢氧化镁的溶出率(％)的图表。
具体实施方式
[0032]在下文中，将更详细地描述本专利技术。
[0033]本专利技术中使用的所有技术术语，除非另有定义，均具有本专利技术所属领域的普通技术人员通常理解的含义。此外，虽然在本说明书中描述了优选的方法和样品，但与其相似或同等的也包括在本专利技术的范围内。在本说明书中记载为参考文献的所有出版物的内容全部引用并入本说明书中。
[0034]一方面提供一种药物复合制剂，包括：第一层，其包含作为有效成分的质子泵抑制剂或其药学上可接受的盐、崩解剂和粘合剂；以及
[0035]第二层，其包含本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物复合制剂，包括：第一层，其包含作为有效成分的质子泵抑制剂或其药学上可接受的盐、崩解剂和粘合剂；以及第二层，其包含选自氢氧化镁、氧化镁或其混合物中的抗酸剂作为有效成分。2.根据权利要求1所述的药物复合制剂，其中，所述质子泵抑制剂是选自由埃索美拉唑、奥美拉挫、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和其混合物组成的组中的至少一种。3.根据权利要求1所述的药物复合制剂，其中，所述崩解剂是选自由交联聚维酮、淀粉乙醇酸钠和其混合物组成的组中的至少一种。4.根据权利要求1所述的药物复合制剂，其中，所述粘合剂是选自由羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和其混合物组成的组中的至少一种。5.根据权利要求1所述的药物复合制剂，其中，基于所述第一层的总重量，包含0.5重量％至5.5重量％的所述崩解剂。6.根据权利要求1所述的药物复合制剂，其中，基于所述第一层的总重量，包含5重量％至15重量％的所述粘合剂。7.根据权利要求1所述的药物复合制剂，其中，基于包含在所述第一层中的1重量份的崩解剂，包含1.5重量份至4.5重量份的所述粘合剂。8.根据权利要求1所述的药物复合制剂，其中，基于所述第一层的总重量，包含0.9重...

【专利技术属性】
技术研发人员：金保植，曺赫俊，林昊泽，金用镒，
申请(专利权)人：韩美药品株式会社，
类型：发明
国别省市：