GLP-1R受体激动剂在制备治疗肝病相关药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供了GLP

【技术实现步骤摘要】
GLP
‑
1R受体激动剂在制备治疗肝病相关药物中的用途


[0001]本申请属于医药领域，涉及一种GLP
‑
1R受体激动剂在制备治疗肝病相关药物中的用途，尤其涉及一种GLP
‑
1R受体激动剂在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相关药物中的用途。

技术介绍

[0002]非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。包括单纯性脂肪肝(SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)及其相关肝硬化。
[0003]普通成人NAFLD患病率10％～30％，其中10％～20％为NASH，而NASH患者10年内肝硬化发生率高达25％。据统计，目前全球NASH病人数约10亿。在西方国家，目前约1/4的人口患有非酒精性脂肪肝(NAFLD)或NASH。在中国的体检人群中35％具有脂肪肝，约有2亿的NAFLD/NASH病人，占总人口的10
‑
20％。预计在未来10年内，随着人口和相关代谢病的持续增长，该数字将会有明显增加。
[0004]NASH发病机理复杂，与多个代谢相关的因素有关。胰岛素抵抗及脂肪代谢紊乱构成了早期对肝脏的损伤，从而在肝脏细胞内形成脂肪堆积(NAFLD)。随着疾病的发展，机体免疫调节的形成，肝脏细胞产生炎症反应，继而推动形成纤维化，最终导致肝硬化等终末期肝病症状。NASH发病缓慢，药物治疗周期长，药物的安全性将是NASH药物开发的重要考虑因素。目前，全球尚无任何针对NAFLD和NASH的治疗药物获批上市。
[0005]GLP
‑
1R受体激动剂在人体内具有降低食欲，减少体重，降低血糖、血脂，减少肝脏脂肪，保护心脏、肝脏、肾脏等器官的作用。多年的临床应用显示GLP
‑
1R受体激动剂安全有效，是治疗糖尿病的主要药物之一。
[0006]聚乙二醇洛塞那肽为胰高血糖样肽
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1(GLP
‑
1)受体激动剂，化学名称为组氨酰
‑
D
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丙氨酰
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谷氨酰
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甘氨酰
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苏氨酰
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苯丙氨酰
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苏氨酰
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丝氨酰
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门冬氨酰
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亮氨酰
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丝氨酰
‑
赖氨酰
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谷氨酰氨酰
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正亮氨酰
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谷氨酰
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谷氨酰
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谷氨酰
‑
丙氨酰
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缬氨酰
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精氨酰
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亮氨酰
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苯丙氨酰
‑
异亮氨酰
‑
谷氨酰
‑
色氨酰
‑
亮氨酰
‑
赖氨酰
‑
谷氨酰氨酰
‑
甘氨酰
‑
甘氨酰
‑
脯氨酰
‑
丝氨酰
‑
丝氨酰
‑
甘氨酰
‑
丙氨酰
‑
脯氨酰
‑
脯氨酰
‑
脯氨酰
‑
硫
‑
[(3RS)
‑1‑
{3
‑
[(2
‑
{Nα,Nε
‑
二[ω
‑
甲氧基聚(氧乙烯基)羰基]赖氨酰胺}
‑
乙基)氨基]‑3‑
氧丙基}
‑
2,5
‑
二氧吡咯烷
‑3‑
基]半胱氨酰胺,结构式如下：
[0007][0008]分子式为C
210
H
325
N
55
O
69
S
·
(C2H4O)
2n
，分子量为44212.65
±
4000Da。每周一次的注射剂型(商品名为孚来美)已在2019年获得国家药品监督管理局批准用于成人改善2型糖尿病患者的血糖控制。但其对NASH是否有预防和治疗作用，目前尚未见文献报道。

技术实现思路

[0009]本专利技术提供一种GLP
‑
1R受体激动剂在制备治疗肝病的药物中的用途。
[0010]在本专利技术进一步优选的实施方案中，所述GLP
‑
1R受体激动剂选自艾塞那肽、利司那肽、利拉鲁肽、阿必鲁肽、索玛鲁肽、度拉糖肽或聚乙二醇洛塞那肽，优选聚乙二醇洛塞那肽。
[0011]在本专利技术进一步优选的实施方案中，所述肝病选自酒精性肝病(ALD)、非酒精性肝病、肝硬化或肝硬化的并发症；优选非酒精性肝病，所述非酒精性肝病选自非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)及其相关肝硬化。
[0012]在本专利技术进一步优选的实施方案中，所述非酒精性脂肪肝病(NAFLD)选自非酒精性脂肪肝炎(NASH)或非酒精性脂肪肝(NAFL)。NAFLD是一种炎症性肝病，它是由于过量饮酒以外的原因导致脂肪沉积(脂肪变性)而发生的一种炎症性肝病。NASH和NAFLD的症状可能包括但不限于疲劳、全身乏力、右上腹部钝性不适、轻度黄疸和常规血液检查中肝功能检查异常；NASH和NAFLD的并发症可能包括但不限于肝纤维化，肝癌和/或肝硬化。
[0013]在本专利技术优选的实施方案中，所述GLP
‑
1R受体激动剂的给药频次为一天一次、一天二次、三天一次、一周一次、一周二次或一周三次。
[0014]在本专利技术进一步优选的实施方案中，GLP
‑
1R受体激动剂的给药频次为一周一次、一周二次、一周三次或三天一次。
[0015]在本专利技术进一步优选的实施方案中，GLP
‑
1R受体激动剂的单次给药剂量范围选自0.1
‑
1000mg/kg；优选1
‑
50mg/kg或1
‑
20mg/kg；更优选1
‑
10mg/kg；进一步优选1.2mg/kg、1.5mg/kg、1.8mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、5mg/kg、10mg/kg、14mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、30mg/
kg、40mg/kg或50mg/kg；最优选3mg/kg、5mg/kg或10mg/kg。
[0016]在本专利技术进一步优选的实施方案中，GLP
‑
1R受体激动剂的给药频次为一周一次给药，单次给药剂量选自3mg/kg、5mg/kg或10mg/kg。
[0017]在本专利技术优选的实施方案中，提供一种聚乙二醇洛塞那肽在制备治疗肝病的药本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.聚乙二醇洛塞那肽在制备治疗非酒精性脂肪肝炎或非酒精性脂肪肝的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述聚乙二醇洛塞那肽的单次给药剂量范围选自0.1
‑
1000mg/kg；优选1
‑
50mg/kg；更优选1
‑
10mg/kg；进一步优选1.2mg/kg、1.5mg/kg、1.8mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、5mg/kg、10mg/kg、14mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、30mg/kg、40mg/kg或50mg/kg；给药频次为一天一次、一天二次、三天一次、一周一次、一周二次或一周三次。3.根据权利要求1
‑
2任一项所述的用途，其特征在于，所述聚乙二醇洛塞那肽的给药频次为一周一次给药，单次给药剂量选自3mg/kg、5mg/kg或10mg/kg；优选3mg/kg。4.一种用于治疗肝病的药物组合物，其特征在于，包含权利要求1
‑
3任一项所述的聚乙二醇洛塞那肽以及一种或多种可药用载体、赋形剂或稀释剂。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，聚乙二醇洛塞那肽的单位剂量为0.1
‑
200mg；优选0.1
‑
10...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙丹妮，周远锋，陈国梁，
申请(专利权)人：江苏豪森药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：