一种JAK抑制剂的微乳泡沫剂及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗斑秃、特应性皮炎、白癜风的微乳泡沫剂的组合物及其制备方法，本发明专利技术提供的外用制剂活性成分为JAK抑制剂及其药学上可接受的盐，该制剂适用于局部用药，该微乳泡沫剂为无助推剂、容易生产和易于涂抹。具有润肤、保湿的功能，对皮肤无刺激，无瘙痒、灼烧感和刺痛感等副作用，停药后无相关皮肤病症状。状。状。

【技术实现步骤摘要】
一种JAK抑制剂的微乳泡沫剂及其应用


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种JAK抑制剂的微乳泡沫剂、制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]JAK抑制剂可选择性抑制JAK激酶，阻断JAK/STAT信号通路，临床上JAK抑制剂主要用于筛选血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等治疗药物。Janus激酶(JAK)是一个细胞内非受体酪氨酸激酶家族，可通过JAK
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STAT通路转导细胞因子介导的信号。由于I型和II型细胞因子受体家族的成员不具有催化激酶活性，它们依赖JAK酪氨酸激酶家族来磷酸化和激活参与其信号转导途径的下游蛋白。受体以配对多肽的形式存在，因此表现出两个细胞内信号转导结构域。JAK与每个细胞内结构域中的富含脯氨酸的区域相关联，该区域与细胞膜相邻，称为box1/box2区域。在受体与其各自的细胞因子/配体结合后，它会发生构象变化，使两个JAK足够接近以相互磷酸化。JAK自身磷酸化诱导其自身的构象变化，使其能够通过进一步磷酸化和激活称为STAT的转录因子来转导细胞内信号。激活的STAT在转移到细胞核之前与受体分离并形成二聚体，在那里它们调节选定基因的转录。JAK抑制剂包括阿布昔替尼、乌帕替尼、芦可替尼、巴瑞替尼、托法替布、SHR0302、盐酸杰克替尼等。
[0003]芦可替尼是一种小分子，是一种口服可用的Janus激酶亚型1和2(JAK1和JAK2)特异性抑制剂，于2011年在美国获批用于治疗中高危骨髓纤维化。随后，适应症扩大到包括对常规治疗耐药或不耐受的真性红细胞增多症以及对皮质类固醇耐药的急性移植物抗宿主病。
[0004]阿布昔替尼是一种每日一次的口服JAK1抑制剂，也是辉瑞JAK抑制剂全球管线中的成员之一，通过调节包括白细胞介素IL
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4,、IL
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13,、IL
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31、IL
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22和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)等多种与特应性皮炎相关细胞因子发挥作用。抑制JAK1被认为可以调节参与特应性皮炎病理生理学的多种细胞因子，包括白细胞介素IL
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4、IL
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13、IL
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31、IL
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22和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)2021年9月，该药获得英国药品和保健品监管局(MHRA)批准，用于治疗成人和12岁及以上青少年的中度至重度特应性皮炎(AD)。这是阿布昔替尼在全球首次获得药监机构批准。随后，阿布昔替尼片陆续在日本、韩国、欧盟和美国获批上市。除此之外，辉瑞还对该药品开展针对银屑病、系统性红斑狼疮和关节炎等多项适应症的研究。目前只有片剂剂型。
[0005]2021年9月21日FDA批准INCYTE CORP的商品名为OPZELURA的芦可替尼乳膏上市，被批准用于对12岁及以上的非免疫功能低下患者的轻度至中度AD的短期和非连续慢性治疗。AD是一种慢性皮肤病，在美国影响超过2100万12岁及以上的人，其特征是炎症和瘙痒,体征和症状包括刺激和发痒的皮肤，这会导致可能渗出和结痂的红色病变,患者也更容易受到细菌、病毒和真菌感染。芦可替尼乳膏还可以用于特应性皮炎、白癜风等疾病的治疗。
[0006]相比较乳膏皮肤滞留量少，同时会带给患者油腻感的缺点，微乳泡沫剂具有良好的稳定性、铺展性、易于涂抹，特别是针对有毛发的皮肤，更易于使用且不黏附在毛发上，且
具有比软乳膏剂更大的皮肤渗透和皮肤滞留量，在使用后可为患者提供不油腻的感觉，并且不会弄脏衣服，临床使用简洁方便。所以有必要开发一种新型的JAK抑制剂微乳泡沫剂。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于克服上述JAK抑制剂乳膏存在的不足，提供一种JAK抑制剂的微乳泡沫剂、制备方法及其应用。
[0008]本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的：
[0009]本专利技术涉及一种JAK抑制剂的微乳泡沫剂，其特征在于所述微乳泡沫剂由治疗有效量的JAK抑制剂的和辅料组成，所述辅料包括水包油表面活性剂(发泡型)、辅助表面活性剂、油相、保湿剂或溶剂、润肤剂、螯合剂和防腐剂。
[0010]作为一个实施方案，本专利技术涉及JAK抑制剂的微乳泡沫剂，所述JAK抑制剂活性成分为有效治疗剂量的JAK抑制剂，优选0.5％
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3％的JAK抑制剂活性成分，活性成分选自阿布昔替尼、乌帕替尼、芦可替尼、巴瑞替尼、托法替布、SHR0302、莫洛替尼、盐酸杰克替尼中的任意一种或者多种。
[0011]JAK抑制剂微乳泡沫剂为溶液型或混悬型水包油制剂，含水包油表面活性剂2
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25％，优选15
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25％，含助表面活性剂1
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10％，优选2
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8％。含油相0.2
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1％，优选0.5
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0.9％，含螯合剂0.01
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1％，优选0.5
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0.8％，含保湿剂或溶剂4
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25％，优选5
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20％，含润肤剂0.5
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2％，优选0.5
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1％，含防腐剂0.1
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1.0％，优选0.2
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0.9％。
[0012]作为一个实施方案，水包油表面活性剂与助表面活性剂的比例为6：1至3：1。
[0013]水包油表面活性剂选自辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、鲸蜡硬脂醇聚氧乙烯醚
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20、月桂醇聚氧乙烯醚中的任意一种或者多种，优选辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯或鲸蜡硬脂醇聚氧乙烯醚
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20一种或者两种。
[0014]助表面活性剂是一种表面活性剂，除了表面活性剂外，还通过进一步降低界面能而发挥作用，但单独作为表面活性剂并不能有效发挥作用。助表面活性剂选自聚甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯、二乙二醇单乙基醚、聚甘油3
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油酸酯等中的任一种或者多种，优选聚甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、二乙二醇单乙基醚中的一种或者两种。
[0015]油相选自中链甘油三酯、环甲基硅油、棕榈酸异丙酯、三乙酸甘油酯轻质液体石蜡等，优选中链甘油三酯、环甲基硅油和棕榈酸异丙酯中的任意一种或者多种。
[0016]螯合选自为乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸钙钠等任意一种，优选乙二胺四乙酸二钠。
[0017]保湿剂或溶剂选自丙二醇、甘油、聚乙二醇
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200等中的任一种或者多种，优选丙二醇和聚乙二醇
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200中的一种或者两种。
[0018]润肤剂选自丙二醇二壬酸酯、聚二甲基硅氧烷350、聚乙二醇
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7椰油甘油酯中的任一种或者多种，优选丙二醇二壬酸酯、聚二甲基硅氧烷350中的一种或者两种。
[0019]防腐剂为苯氧乙醇、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯等中的任一种或者多种，优选苯氧乙醇、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯。<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种JAK抑制剂的微乳泡沫剂，其特征在于所述微乳泡沫剂由JAK抑制剂的活性成分和辅料组成，所述辅料包括水包油表面活性剂、辅助表面活性剂、油相、保湿剂或溶剂、润肤剂、螯合剂和防腐剂。2.根据权利要求1所述的JAK抑制剂的微乳泡沫剂，其特征在于，所述JAK抑制剂选自芦可替尼磷酸盐、芦可替尼、阿布昔替尼、莫洛替尼中的一种或者多种，所述JAK抑制剂的活性成分为质量占比0.5％
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3％。3.根据权利要求1所述的JAK抑制剂的微乳泡沫剂，其特征在于，所述辅料以JAK抑制剂的微乳泡沫剂总重的质量百分比计，含水包油表面活性剂2
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25％，含助表面活性剂1
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10％，含油相0.2
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1％，含螯合剂0.01
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1％，含保湿剂或溶剂4
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25％，含润肤剂0.5
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2％，含防腐剂0.1
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1.0％。4.根据权利要求3所述的JAK抑制剂的微乳泡沫剂，其特征在于，所述辅料以JAK抑制剂的微乳泡沫剂总重的质量百分比计，含水包油表面活性剂15
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25％，含助表面活性剂2
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8％，含油相0.5
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0.9％，含螯合剂0.5
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0.8％，含保湿剂或溶剂5
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20％，含润肤剂比例0.5
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1％，含防腐剂0.2
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0.9％。5.根据权利要求2或者4任意一项所述的JAK抑制剂的微乳泡沫剂，其特征在于，所述JAK抑制剂的活性成分和辅料以JAK抑制剂的微乳泡沫剂总重的质量百分比计，占比如下：芦可替尼磷酸盐或芦可替尼或阿布昔替尼或者莫洛替尼占0.5
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3％，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯占比15
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25％，聚甘油脂肪酸酯或者丙二醇脂肪酸酯占比2
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8％，中链甘油三酯占比0.5
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【专利技术属性】
技术研发人员：华丽，谢军，姜春阳，李惠，舒海英，黄利明，
申请(专利权)人：上海博悦生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：