【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用靶向CD70的基因工程化T细胞用于造血细胞恶性肿瘤的疗法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年11月13日提交的美国临时专利申请号62/934,945和2020年6月4日提交的美国临时专利申请号63/034,510的优先权权益。每一个先前申请特此通过援引以其全文并入。
技术介绍
[0003]嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法使用基因修饰T细胞来更特异性且高效地靶向和杀伤癌细胞。从血液中收集T细胞之后,对细胞进行工程化以在其表面上包含CAR。可以使用CRISPR/Cas9基因编辑技术将CAR引入T细胞中。将这些同种异体CAR T细胞注射至患者体内时,受体使T细胞能够杀伤癌细胞。
技术实现思路
[0004]本披露至少部分地基于令人惊讶的发现,即本文披露的抗CD70 CAR+T细胞(诸如CTX130细胞)在皮下T细胞淋巴瘤异种移植物模型中提供长期肿瘤消除。例如,本文所述的抗CD70 CAR+T细胞(例如,CTX130细胞)在施用后的至少90天内提供完全肿瘤消除。在另外的皮下T细胞淋巴瘤异种移植物模型中也观察到肿瘤负荷的显著减少。此外,在接受CAR
‑
T细胞的人受试者中观察到CTX130细胞分布、扩增和持久性。在接受CTX130细胞治疗的人淋巴瘤患者中也观察到优异的治疗功效。
[0005]因此,在一些方面,本披露提供了一种用于治疗造血细胞恶性肿瘤(例如,T细胞或B细胞恶性肿瘤、或髓样细胞恶性肿瘤)的方法,该方法包括:(i)对患有造血细胞恶性肿瘤的人患者(例如,人成 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗造血细胞恶性肿瘤的方法,该方法包括:(i)对患有造血细胞恶性肿瘤的人患者进行第一淋巴细胞清除治疗;(ii)在步骤(i)之后向该人患者施用第一剂量的基因工程化T细胞群体,其中该基因工程化T细胞群体包含表达结合CD70的嵌合抗原受体(CAR)、被破坏的TRAC基因、被破坏的β2M基因和被破坏的CD70基因的T细胞,并且其中编码该CAR的核苷酸序列插入该被破坏的TRAC基因中。2.如权利要求1所述的方法,其中步骤(i)中的该第一淋巴细胞清除治疗包括向该人患者每天静脉内共同施用30mg/m2的氟达拉滨和500mg/m2的环磷酰胺,持续三天。3.如权利要求1或权利要求2所述的方法,其中在步骤(i)之前,该人患者不显示以下特征中的一种或多种:(a)ECOG性能状态的变化>1,(b)临床状态显著恶化,(c)需要补充氧气以维持大于92%的饱和度水平,(d)不受控制的心律失常,(e)需要血管升压药支持的低血压,(f)活动性感染,以及(g)任何急性神经毒性。4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的方法,其中在步骤(ii)之前约2
‑
7天进行步骤(i)。5.如权利要求1
‑
4中任一项所述的方法,其中通过将该基因工程化T细胞群体以该第一剂量静脉内施用至该人患者来进行步骤(ii),该第一剂量是约1x107个CAR
+
细胞至约1x109个CAR
+
细胞,任选地约3x107至约9x108个CAR+细胞。6.如权利要求1
‑
5中任一项所述的方法,其中在步骤(ii)之前和在步骤(i)之后,该人患者不显示以下特征中的一种或多种:(a)东部肿瘤协作组(ECOG)性能状态的变化>1,(b)活动性不受控制的感染,(c)临床状态显著恶化,以及(d)任何急性神经毒性。7.如权利要求1
‑
6中任一项所述的方法,该方法进一步包括(iii)在步骤(ii)之后监测该人患者的急性毒性发展。8.如权利要求7所述的方法,其中急性毒性包括细胞因子释放综合征(CRS)、神经毒性、肿瘤溶解综合征、GvHD、中靶脱肿瘤毒性和/或不受控制的T细胞增殖。9.如权利要求1
‑
8中任一项所述的方法,该方法进一步包括在步骤(ii)之后,(iv)对该人患者进行第二淋巴细胞清除治疗,和(v)向该人患者施用第二剂量的该基因工程化T细胞群体,任选地其中该第二剂量在该第一剂量之后约8周至约2年施用,并且任选地其中该人患者在步骤(ii)之后不显示以下中的一种或多种:(a)剂量限制性毒性(DLT),(b)在72小时内未消退至2级的4级CRS,(c)>1级GvHD,(d)≥3级神经毒性
(e)活动性感染,(f)血流动力学不稳定,以及(g)器官功能障碍。10.如权利要求9所述的方法,其中步骤(iv)中的该第二淋巴细胞清除治疗包括向该人患者每天静脉内共同施用30mg/m2的氟达拉滨和500mg/m2的环磷酰胺,持续1
‑
3天。11.如权利要求9或权利要求10所述的方法,其中在步骤(iv)之后约2
‑
7天进行步骤(v)。12.如权利要求9
‑
11中任一项所述的方法,其中通过将该基因工程化T细胞群体以该第二剂量静脉内施用至该人患者来进行步骤(v),该第二剂量是约1x107个CAR
+
细胞至约1x109个CAR
+
细胞,任选地约3x107至约9x108个CAR+细胞。13.如权利要求9
‑
12中任一项所述的方法,其中该方法进一步包括(vi)对该人患者进行第三淋巴细胞清除治疗,和(vii)向该人患者施用第三剂量的该基因工程化T细胞群体,任选地其中该人患者在三个月内接受该第一、第二和第三剂量的该基因工程化T细胞群体,并且任选地其中该人患者在步骤(v)之后不显示以下中的一种或多种:(a)剂量限制性毒性(DLT),(b)在72小时内未消退至2级的4级CRS,(c)>1级GvHD,(d)≥3级神经毒性(e)活动性感染,(f)血流动力学不稳定,以及(g)器官功能障碍。14.如权利要求13所述的方法,其中步骤(vi)中的该第三淋巴细胞清除治疗包括向该人患者每天静脉内共同施用30mg/m2的氟达拉滨和500mg/m2的环磷酰胺,持续1
‑
3天。15.如权利要求13或权利要求14所述的方法,其中在步骤(vi)之后约2
‑
7天进行步骤(vii)。16.如权利要求13
‑
15中任一项所述的方法,其中通过将该基因工程化T细胞群体以该第三剂量静脉内施用至该人患者来进行步骤(vii),该第三剂量是约1x107个CAR
+
细胞至约1x109个CAR
+
细胞,任选地约3x107至约9x108个CAR+细胞。17.如权利要求9
‑
16中任一项所述的方法,其中该人患者显示出疾病稳定或疾病进展。18.如权利要求1
‑
17中任一项所述的方法,其中该基因工程化T细胞群体的该第一剂量、该第二剂量和/或该第三剂量是1x107个CAR
+
细胞、3x107个CAR
+
细胞、1x108个CAR
+
细胞、3x108个CAR
+
细胞或1x109个CAR
+
细胞,任选地其中该基因工程化T细胞群体的该第一剂量、该第二剂量和/或该第三剂量是1.5x108个CAR
+
细胞、4.5x108个CAR
+
细胞、6x108个CAR
+
细胞、7.5x108个CAR
+
细胞或9x108个CAR
+
细胞。19.如权利要求9
‑
18中任一项所述的方法,其中该基因工程化T细胞群体的该第一剂量与该基因工程化T细胞群体的该第二和/或第三剂量相同。20.如权利要求9
‑
18中任一项所述的方法,其中该基因工程化T细胞...
【专利技术属性】
技术研发人员:JA特雷特,ML德奎安特,M威尔,
申请(专利权)人:克里斯珀医疗股份公司,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。