用于癌症治疗的载体制造技术

本发明专利技术涉及一种腺病毒载体或腺相关病毒载体，其包含编码单个癌症特异性CD8+T细胞表位的核苷酸序列，其中所述载体能够诱导膨胀记忆CD8+T细胞应答，其中所述载体不包含编码另外的癌症特异性T细胞表位的核酸。本发明专利技术还涉及所述载体的方法和用途。及所述载体的方法和用途。及所述载体的方法和用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于癌症治疗的载体
专利

[0001]本专利技术涉及能够引发膨胀记忆CD8+ T细胞应答的载体。这些引发膨胀记忆CD8+ T细胞应答的载体适用于治疗癌症。本专利技术还涉及制备载体的方法和诱导膨胀记忆CD8+ T细胞应答的方法。

技术介绍

[0002]旨在激活CD8 T细胞免疫力的抗癌策略已显示出显著的疗效。针对慢性感染的良好CD8 T细胞应答的要求与针对癌症的良好CD8T细胞应答的要求之间存在相当大的重叠——它们必须是持久的、功能性的、持续的并且能够归巢到正确的部位，以及能够抵抗由于长时间的TCR刺激而导致的衰竭。
[0003]基于表位的癌症疫苗是一种已用于激活T细胞对特定肿瘤相关抗原应答的策略。最初，使用了基于肽的单个表位疫苗，但是因为这些疫苗不能充分激活先天免疫系统，所以它们提供了较差的临床应答。为了增强免疫激活，开发了多肽疫苗，其中多个表位一起施用。
[0004]这种施用多个表位的方法也已使用腺病毒载体进行。通过使用能够编码大型转基因的腺病毒载体，可以编码多个表位并将其作为多联体递送(Bei和Scardino.,J Biom本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种腺病毒载体或腺相关病毒载体，其包含编码单个癌症特异性CD8+T细胞表位的核苷酸序列，其中所述载体能够诱导膨胀记忆CD8+T细胞应答，其中所述载体不包含编码另外的癌症特异性T细胞表位的核酸。2.根据权利要求1所述的载体，其中所述载体能够诱导CD8+T细胞的产生，所述CD8+T细胞的特征在于选自包含CX3CR1+、KLRG
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1+、CD44+、CD62L
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的组中的标志物。3.根据权利要求1所述的载体，其中所述载体能够诱导CD8+T细胞的产生，所述CD8+T细胞的特征在于选自包含CX3CR1+、KLRG
‑
1+、CD44+、CD62L
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、CD27
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(低)、CD127
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(低)的组中的标志物。4.根据权利要求1至3中任一项所述的载体，其中编码所述癌症特异性CD8+T细胞表位的所述核苷酸序列包含12至45个核苷酸碱基对。5.根据权利要求1至4中任一项所述的载体，其中编码所述癌症特异性CD8+T细胞表位的所述核苷酸序列包含24至45个核苷酸碱基对。6.根据权利要求1至5中任一项所述的载体，其中所述癌症特异性CD8+T细胞表位源自肿瘤相关抗原。7.根据权利要求1至6中任一项所述的载体，其中所述T细胞表位在癌细胞中发生突变。8.根据权利要求1至7中任一项所述的载体，其中所述T细胞表位在癌细胞中过表达。9.根据权利要求1至8中任一项所述的载体，其中所述T细胞表位源自选自以下的肿瘤相关抗原：TRP
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1、CEA、TAG
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72、9D7、Ep
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CAM、EphA3、端粒酶、间皮素、SAP
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1 Melan
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A/MART
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1、酪氨酸酶、CLPP、细胞周期蛋白
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A1、细胞周期蛋白
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B1 MAGE
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A1、MAGE
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C1、MAGE
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C2、SSX2、XAGE1b/GAGED2a、CD45、磷脂酰肌醇聚糖
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3、IGF2B3、激肽释放酶4、KIF20A、lengsin、meloe、MUC5AC、存活素、PRAME、SSX
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2、NY
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ESO
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1/LAGE1、gp70、MC1R、TRP
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1/
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2、β
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连环蛋白、BRCA1/2、CDK4、胎儿蛋白SIM1。10.根据权利要求9所述的载体，其中所述T细胞表位包含SEQ ID NO:2(SLLMWITQC)。11.根据权利要求1至6中任一项所述的载体，其中所述癌症特异性CD8+T细胞表位对以下疾病具有特异性：结直肠癌、前列腺癌、食管癌、肝癌、肾癌、肺癌、乳腺癌、乳腺癌、胰腺癌、脑癌、肝细胞癌、淋巴瘤、白血病、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、甲状腺癌、黑色素瘤、上皮癌、头颈癌、皮肤癌、鼻咽癌、爱泼斯坦巴尔驱动的癌症、人乳头瘤病毒驱动的癌症和软组织肉瘤。12.根据权利要求1至11中任一项所述的载体，其中所述载体是人血清型5(AdHu5)。13.根据权利要求1至12中任一项所述的载体，其中所述载体包含CMV启动子。14.根据权利要求1至13中任一项所述的载体，其中所述载体包含TATA盒。15.根据权利要求1至14中任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：李莲妮，森迪尔，
申请(专利权)人：癌症研究科技有限公司，
类型：发明
国别省市：