吡喹酮在抗肾纤维化疾病中的应用制造技术

本发明专利技术公开了吡喹酮在抗肾纤维化疾病中的应用，涉及生物医学领域。本发明专利技术应用吡喹酮能够降低血吸虫感染引起的胶原沉积，逆转肾脏组织中高表达结缔组织生长因子（CTGF）和胶原分子Col1、Col3和Col4，从而改善肾纤维化的病变；本发明专利技术公开的吡喹酮具有良好的抗肾纤维化疾病的应用前景。疾病的应用前景。

Application of praziquantel in anti renal fibrosis

【技术实现步骤摘要】
吡喹酮在抗肾纤维化疾病中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医学领域，特别是涉及吡喹酮在抗肾纤维化疾病中的应用。

技术介绍

[0002]肾脏疾病影响着全球约10％的人口，是一个急需解决的全球健康问题。肾纤维化(renal fibrosis)是肾脏疾病最终导致终末肾功能衰竭的共同基础。导致肾纤维化发生的疾病有：糖尿病、高血压、系统性红斑狼疮、慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、药物及感染性疾病等。肾脏由于受到创伤、感染、炎症、血循环障碍，以及免疫反应等多种致病因素刺激，持续存在的炎症环境以及组织的异常修复引起细胞外基质大量堆积，发生部位以肾小球和肾小管间质为主，最终进展为肾纤维化，若不及时进行干预可进展为肾衰竭。
[0003]血吸虫病是世界上仅次于疟疾的第二大寄生虫病，全球感染者约有2亿，严重危害全球人民的健康。血吸虫病造成的主要病理损伤是沉积在肝脏的虫卵形成的肉芽肿反应以及持续慢性感染引起的组织损伤修复过度，进而形成肝纤维化。此外，肾脏也是感染血吸虫后易受损伤的靶器官之一。1968年Andrade报道了曼氏血吸虫病患者的肾脏存在炎症；随后多篇研究报道血吸虫病患者中伴有血吸虫肾病的占比较高；我们前期研究中构建了日本血吸虫感染小鼠模型，观察血吸虫感染后肾脏损伤的发生进程以及纤维化相关指标的评价，明确血吸虫感染性肾损伤的发生和发展过程；首次证实血吸虫感染可引起小鼠肾脏纤维化的发生。
[0004]吡喹酮(Praziquantel，PZQ)作为一种副作用小，安全性高的抗血吸虫药物，已投入临床使用了40多年。然而，吡喹酮针对肾纤维化是否同样有逆转作用，尚未有相关评价数据。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的不足，本专利技术的目的是提供吡喹酮在抗肾纤维化疾病中的应用。
[0006]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0007]第一方面，本专利技术保护吡喹酮在制备抗肾纤维疾病的相关药物中的应用。
[0008]作为本申请的优选技术方案，所述肾纤维化疾病由糖尿病、高血压、系统性红斑狼疮、慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、药物及感染性疾病中的任一种引起。
[0009]作为本申请的优选技术方案，所述感染由血吸虫感染引起。
[0010]第二方面，吡喹酮与第二治疗药物联合在制备抗肾纤维化疾病的药物中的应用。
[0011]作为本申请的优选技术方案，所述吡喹酮与第二治疗药物采用同时给药、或不分次序先后单独给药。
[0012]作为本申请的优选技术方案，所述治疗药物为适于口服、肠胃外、腹膜内、静脉内、动脉内、透皮、舌下、肌肉内、直肠、透颊、鼻内、吸入、阴道、眼内、局部、皮下、脂肪内、关节内、腹膜内或鞘内任意给药方式的制剂。
[0013]优选的，治疗药物为适于口服或肌肉内任意给药方式的制剂。
[0014]更优选的，所述肌肉内给药方式为肌肉注射。
[0015]第三方面，本专利技术还保护一种药物组合物，所述药物组合物包括吡喹酮，以及药学上可接受的载体或辅料。
[0016]作为本申请的优选技术方案，所述药物组合物的剂型包括滴剂、口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂、膜剂、凝胶剂、散剂、乳剂、自乳化制剂、滴丸剂、栓剂、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、贴剂、贴膏剂、溶液剂、软膏剂或乳膏剂等等剂型。
[0017]有益效果
[0018]本专利技术中公开的吡喹酮，能够降低血吸虫感染引起的肾脏组织的胶原沉积。
[0019]本专利技术中公开的吡喹酮，能够逆转血吸虫病肾脏组织中结缔组织生长因子(CTGF)和胶原分子Col1、Col3和Col4的高表达。
[0020]本专利技术中公开的吡喹酮，能够降低肾纤维化程度，改善肾功能，可为改善血吸虫肾纤维化疾病及其他类型纤维化的治疗提供新的候选药物。
附图说明
[0021]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0022]图1.血吸虫病慢性期经吡喹酮抗纤维化治疗后小鼠肾脏外观和肾功能变化。(A)慢性期吡喹酮抗纤维化治疗后小鼠肾脏外观。(B)慢性期吡喹酮抗纤维化治疗后小鼠尿蛋白含量。(C)小鼠尿蛋白含量统计。(D)慢性期吡喹酮抗纤维化治疗后小鼠血清肌酐水平。(ig：口服灌胃，im：肌肉注射)(ns，P>0.05；*，P<0.05；**，P<0.01；***，P<0.001。)
[0023]图2.血吸虫病慢性期经吡喹酮抗纤维化治疗后小鼠肾脏组织Masson染色。(A)慢性期吡喹酮抗纤维化治疗后小鼠肾脏Masson染色，100
×
。(B)定量分析Masson染色胶原纤维阳性区域面积。(ig：口服灌胃，im：肌肉注射)(ns，P>0.05；*，P<0.05；**，P<0.01；***，P<0.001。)
[0024]图3.血吸虫病慢性期吡喹酮抗纤维化治疗后小鼠肾脏组织病理变化—慢性期吡喹酮抗纤维化治疗后小鼠肾脏HE染色，100
×
。(ig：口服灌胃，im：肌肉注射)(ns，P>0.05；*，P<0.05；**，P<0.01；***，P<0.001。)
[0025]图4.血吸虫病慢性期经吡喹酮抗纤维化治疗后小鼠肾脏相关的纤维化指标。(A)慢性期吡喹酮抗纤维化治疗后qRT
‑
PCR检测纤维化指标CTGF、Col1、Col3和Col4的基因表达水平。(B)慢性期吡喹酮抗纤维化治疗后CTGF、Col1和的GAPDH蛋白表达。(C)定量分析CTGF、Col1和GAPDH的表达情况。(ig：口服灌胃，im：肌肉注射)(ns，P>0.05；*，P<0.05；**，P<0.01；***，P<0.001。)
[0026]图5.口服/肌肉注射方式对血吸虫感染造成的肾纤维化的治疗效果。感染者+吡喹酮治疗组与仅感染组纤维化指标的基因表达水平比值。(ig：口服灌胃，im：肌肉注射)(ns，P>0.05；*，P<0.05；**，P<0.01；***，P<0.001。)
具体实施方式
[0027]现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
[0028]应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本专利技术。另外，对于本专利技术中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值，以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.吡喹酮在制备抗肾纤维化疾病的相关药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肾纤维化疾病由糖尿病、高血压、系统性红斑狼疮、慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、药物及感染性疾病中的任一种引起。3.吡喹酮与第二治疗药物联合在制备抗肾纤维化疾病的药物中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述吡喹酮与第二治疗药物采用同时给药、或不分次序先后单独给药。5.根据权利要求1
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4任一所述的应用，其特征在于，所述治疗药物为适于口服、肠胃外、腹膜内、静脉内、动脉内、透皮、舌下、肌肉...

【专利技术属性】
技术研发人员：王勇，赵成思，刘新建，张戎，
申请(专利权)人：南京医科大学，
类型：发明
国别省市：