吗啡喃衍生物的一种晶型的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成的技术领域，具体为吗啡喃衍生物的一种晶型的制备方法，本发明专利技术具体涉及高纯度稳定的17

【技术实现步骤摘要】
吗啡喃衍生物的一种晶型的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物合成领域，具体为吗啡喃衍生物的一种晶型的制备方法。

技术介绍

[0002]尿毒性瘙痒症是许多需要血液透析的慢性肾功能衰竭患者的常见症状，其传统治疗方法包含口服抗组胺药及抗过敏药物，局部使用皮质类固醇药物，光疗以及皮肤护理。但一些患者对于上述常规治疗无反应，其生活质量急剧下降。
[0003]盐酸纳呋拉啡由日本东丽株式会社(Toray Industries,Inc.)开发，是一种含有吗啡骨架的κ
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阿片受体激动剂，可明显改善现有治疗手段无效的血液透析患者，慢性肝病患者瘙痒症症状，无成瘾性和戒断症状。
[0004]盐酸纳呋拉啡，化学名17
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环丙基甲基
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3,14β
‑
二羟基
‑
4,5α
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环氧
‑
6β
‑
[N
‑
甲基
‑ꢀ
反式
‑3‑
(3
‑/>呋喃基)
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.吗啡喃衍生物的一种晶型的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：第一步：将盐酸纳曲酮用碳酸氢钠游离后，与苯甲酸、N
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甲基苄胺、一水合对甲苯磺酸、苯混合均匀，加热至回流分水16h，氮气保护，降温至25℃后加入4A分子筛、乙醇和氰基硼氢化钠，25℃反应2h，反应液经过浓缩，二氯甲烷萃取，浓缩得到NAHY
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1粗品，进行第二步反应；第二步：将NAHY
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1溶解于甲醇中，25℃搅拌下加入10％Pd/C，置换氢气，25℃反应4h，过滤，二氯甲烷萃取得NAHY
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2产品；第三步：将SM
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2溶解于二氯甲烷中，25℃搅拌下加入催化量的N,N
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二甲基甲酰胺，滴加氯化亚砜，25℃搅拌反应2h，反应液直接浓缩得NAHY
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3产品，用于后续反应；第四步：将NAHY
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2溶解于四氢呋喃和水中，25℃搅拌下加入碳酸钠，将NAHY
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3溶解于四氢呋喃中，滴入反应体系，滴加完毕后25℃搅拌30min后，再加入甲醇及3M氢氧化钠水溶液，保持25℃继续搅拌1h后，用乙酸乙酯萃取，浓缩得NAHY
‑
4粗品，乙酸乙酯打浆得到NAHY
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4精制品；第五步：将17
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环丙基甲基
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3,14β
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二羟基
‑
4,5α
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环氧
‑
6β
‑
[N
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甲基
‑
反式
‑3‑
(3
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呋喃基)
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丙烯酰胺基]吗啡喃(NAHY
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4)与氯化氢溶于良性溶剂中，然后加入不良性溶剂搅拌反应，获得17
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环丙基甲基
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3,14β
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...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏季红，俞洋，刘同根，
申请(专利权)人：伊诺药物研究南京有限公司，
类型：发明
国别省市：