一种盐酸兰地洛尔的合成方法技术

本发明专利技术涉及药物制备技术领域，且公开了一种盐酸兰地洛尔的合成方法，采用对羟基苯丙酸和(S)‑(‑)‑4‑氯甲基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧戊环作为起始物料，价格低廉，并优化了反应条件，收率更高，成本更低，选用价格低廉的间硝基苯磺酰氯和(R)‑缩水甘油合成中间体II，工艺、质量稳定，成本远低于市售价格，采用羰基二咪唑与吗啉、乙二胺反应合成中间体IV，自制成本远低于市售价格，大大节约成本，且反应条件温和，易于纯化，产品色谱纯度能达到99.75%，反应收率高，收率达到了85%，适用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制备，具体为一种盐酸兰地洛尔的合成方法。

技术介绍

1、盐酸兰地洛尔，化学名为[(4s)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲基3-[4-[(2s)-2-羟基-3-[2-(吗啉-4-甲酰氨基)乙基氨基]丙氧基]苯基]丙酸酯盐酸盐，是一种治疗心动过速性心律失常的药物，结构式为：

2、。

3、盐酸兰地洛尔是一种选择性β1受体阻断药，由日本小野药品工业公司研发，2002年9月首次在日本上市，主要拮抗存在于心脏的β1受体，通过抑制由儿茶酚胺引起的心搏数增加，改善心动过速性心律失常。相较于现有的β1受体阻断药，盐酸兰地洛尔在血液中的半衰期极短，起效更为迅速，静脉注射3 mg/kg的剂量在30s内可产生减缓心率作用，副作用更小，适用于手术中发生的心动过速性心律失常的紧急治疗，尤其是急救手术中，包括心房纤颤、心房扑动、窦性心动过速等，若出现副作用，也可以通过减少或停药快速解除副作用。

4、日本专利特开平5-306381（jp）公开了一种盐酸兰地洛尔及其中间体的制备方法，具体合成路线如下：</p>

5、...

【技术保护点】

1.一种盐酸兰地洛尔的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种盐酸兰地洛尔的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中有机溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸兰地洛尔的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中有机溶剂、对羟基苯丙酸、碳酸钾、氢氧化钾、四丁基溴化铵、(S)-(-)-4-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环的添加比为200 mL:30 g:37 g:10 g:5.8 g:35 g。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸兰地洛尔的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）...

【技术特征摘要】

1.一种盐酸兰地洛尔的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种盐酸兰地洛尔的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中有机溶剂包括n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺中的一种。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸兰地洛尔的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中有机溶剂、对羟基苯丙酸、碳酸钾、氢氧化钾、四丁基溴化铵、(s)-(-)-4-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环的添加比为200 ml:30 g:37 g:10 g:5.8 g:35 g。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸兰地洛尔的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中(r)-缩水甘油、三乙胺、间硝基苯磺酰氯的添加比为16 g:30 g:36.5 g。

5.根据权利要求1所述的一种盐酸兰地洛尔的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）中乙腈、中间体i、碳酸钾、中间体ii的添加比为400...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏季红，
申请(专利权)人：伊诺药物研究南京有限公司，
类型：发明
国别省市：