诺如病毒免疫组合物或试剂盒制造技术

本发明专利技术提供了一种诺如病毒免疫组合物或试剂盒，其包含GII.2、GII.4、GII.6和GII.17型诺如病毒的病毒样颗粒或其活性片段。本发明专利技术还提供了所述组合物或试剂盒的用途。本发明专利技术提供的组合物或试剂盒包含四种抗原，各抗原均可针对其他价型产生交叉免疫作用，不仅可以覆盖多种诺如病毒的流行价型，而且针对四种抗原间相同的交叉价型还存在免疫作用的协同性。同的交叉价型还存在免疫作用的协同性。

【技术实现步骤摘要】
诺如病毒免疫组合物或试剂盒


[0001]本专利技术属于生物制药领域，涉及一种用于诱发对诺如病毒的免疫反应的组合物或试剂盒，其包含GII.2、GII.4、GII.6和GII.17型诺如病毒的病毒样颗粒。本专利技术还提供了所述组合物或试剂盒的用途。

技术介绍

[0002]诺如病毒(Norovirus)是1972年美国学者Kapikian在诺瓦克镇的腹泻患者粪便中首次发现的并命名为诺瓦克病毒(Norwalk virus，NoV)，随后在第八届国际病毒命名委员会上将该病毒命名为诺如病毒，它是引起人感染性胃肠炎疫情暴发和婴幼儿急性腹泻的主要病原体之一。
[0003]诺如病毒为单股正链RNA病毒，属于杯状病毒科，直径约为26
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35nm，无包膜，表面粗糙，球形，呈二十面体对称，是从急性胃肠炎病人的粪便中分离的。诺如病毒基因组全长约7.7kb，包含3个开放阅读框(Open reading frames，ORFs)。ORF1编码非结构蛋白，包括RNA聚合酶(RNA
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dependent RNA polymerase，RdRp)；ORF2和ORF3分别编码主要(VP1)和次要(VP2)衣壳蛋白。依据基因序列的系统发生学，诺如病毒可分为6个基因群(genogroup，GI
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GVI)，每个基因群又分为多个基因型(genotype)。人类感染多由GI和GII基因群引起，其中又以GII群为主；据统计，超过75％的人类NoV急性胃肠炎由GII群感染导致。
[0004]在不同时期、不同地区，各基因型的检出率和流行情况存在较大的差异和变化，近20年来，GII.4基因型在世界范围内的暴发疫情和散发病例中均处于优势流行地位，其他如GII.2、GII.3、GII.6、GII.17等在GII.4以外的基因型中具有较高的检出率，近年来随着流行趋势的变化，还在局部地区引发了小规模流行。
[0005]诺如病毒这种基因型多样且快速变异的特性，且无理想的细胞培养系统和动物模型，一定程度上限制了抗诺如病毒药物的研发，至今仍缺乏有效的药物、疫苗以及预防措施。因此，开发有效的抗病毒药物和预防性疫苗是目前亟待解决的焦点问题。
[0006]现有研究资料显示，NoV GI基因群和GII基因群间不存在抗体交叉反应性和交叉阻断活性(韩子泊，张学峰，刘兆明等，中国生物制品学杂志，2019)。因此，当前对针对多种价型诺如病毒的疫苗的研究聚焦于多种人工合成的多肽。
[0007]基于此，当前对能针对多种价型诺如病毒的疫苗存在需求。

技术实现思路

[0008]因此，本专利技术的目的是针对现有技术的不足，提供一种针对多种价型诺如病毒的免疫组合物或试剂盒。本专利技术人通过对诺如病毒各价型抗原间的交叉免疫进行的大量研究，出乎意料地得到了一种用于诱发对诺如病毒的免疫反应的组合物或试剂盒，其包含GII.2、GII.4、GII.6和GII.17型诺如病毒病毒样颗粒，并且该药物组合物或试剂盒同时可以覆盖GI.1型和GII.7型，对GII.12型也有交叉免疫作用。使用本专利技术的组合物或试剂盒，可以达到通过4种抗原覆盖7种价型的目的，针对四种抗原间相同的交叉价型还存在免疫作
用的叠加性。
[0009]本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：
[0010]一方面，本专利技术提供了一种用于诱发对诺如病毒的免疫反应的组合物，其包含GII.2、GII.4、GII.6和GII.17型诺如病毒的病毒样颗粒或其活性片段。
[0011]根据本专利技术所述的组合物，其中所述GII.4型诺如病毒病毒样颗粒或其活性片段包含选自以下之一的氨基酸序列或由其组成：
[0012](1)SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列；
[0013](2)与SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列；
[0014](3)在SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列中的一处或多处具有氨基酸取代、缺失或插入的氨基酸序列；和
[0015](4)SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列的第X位～第480位连续氨基酸，其中，X为2至39之间的整数；优选地，所述X为27、37或39。
[0016]优选地，所述GII.2型诺如病毒病毒样颗粒或其活性片段包含选自以下之一的氨基酸序列或由其组成：
[0017](1)SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列；
[0018](2)与SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列；和
[0019](3)在SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列中的一处或多处具有氨基酸取代、缺失或插入的氨基酸序列。
[0020]优选地，所述GII.6型诺如病毒病毒样颗粒或其活性片段包含选自以下之一的氨基酸序列或由其组成：
[0021](1)SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列；
[0022](2)与SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列；和
[0023](3)在SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列中的一处或多处具有氨基酸取代、缺失或插入的氨基酸序列；
[0024](4)SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列的第X位～第547位连续氨基酸，其中，X为2
‑
27之间的整数；优选地，所述X为27。
[0025]优选地，所述GII.17型诺如病毒病毒样颗粒或其活性片段包含选自以下之一的氨基酸序列或由其组成：
[0026](1)SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列；
[0027](2)与SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列；和
[0028](3)在SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列中的一处或多处具有氨基酸取代、缺失或插入的氨基酸序列。
[0029]更优选地，所述GII.2型诺如病毒病毒样颗粒或其活性片段包含如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列或由其组成；所述GII.4型诺如病毒病毒样颗粒或其活性片段包含如SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列或由其组成；所述GII.6型诺如病毒病毒样颗粒或其活性片段包
Molecular Biology(Ausubel)。氨基酸残基的缩写是本领域中所用的指代20个常用L
‑
氨基酸之一的标准3字母和/或1字母代码。
[0047]另外应注意，如本说明书中所使用的，术语“或”可与术语“和/或”互换使用，除非上下文另外清楚地指明。
[0048]本文使用的术语“药物组合物”、“组合药物”和“药物组合”可互换地使用，其表示本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于诱发对诺如病毒的免疫反应的组合物，其包含GII.2、GII.4、GII.6和GII.17型诺如病毒的病毒样颗粒或其活性片段。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述GII.4型诺如病毒病毒样颗粒或其活性片段包含选自以下之一的氨基酸序列或由其组成：(1)SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列；(2)与SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列；(3)在SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列中的一处或多处具有氨基酸取代、缺失或插入的氨基酸序列；和(4)SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列的第X位～第480位连续氨基酸，其中，X2至39之间的整数；优选地，所述X为27、37或39；优选地，所述GII.2型诺如病毒病毒样颗粒或其活性片段包含选自以下之一的氨基酸序列或由其组成：(1)SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列；(2)与SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列；和(3)在SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列中的一处或多处具有氨基酸取代、缺失或插入的氨基酸序列；优选地，所述GII.6型诺如病毒病毒样颗粒或其活性片段包含选自以下之一的氨基酸序列或由其组成：(1)SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列；(2)与SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列；和(3)在SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列中的一处或多处具有氨基酸取代、缺失或插入的氨基酸序列；(4)SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列的第X位～第547位连续氨基酸，其中，X为2
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27之间的整数；优选地，所述X为27；优选地，所述GII.17型诺如病毒病毒样颗粒或其活性片段包含选自以下之一的氨基酸序列或由其组成：(1)SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列；(2)与SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、...

【专利技术属性】
技术研发人员：李建强，葛君，王晓东，谭昌耀，任苏林，周童，顾月，王世伟，陈悦，黄红颖，王丹丹，陈晓晓，
申请(专利权)人：远大赛威信生命科学南京有限公司，
类型：发明
国别省市：