钝顶节旋藻非胃肠外治疗递送平台制造技术

本公开提供了包括包含至少一种外源性治疗剂的重组螺旋藻的非胃肠外组合物。本公开的组合物可以用作疫苗和/或治疗药物。本公开还提供了制备包含至少一种外源性治疗剂的重组螺旋藻的方法，以及治疗的方法。以及治疗的方法。以及治疗的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】钝顶节旋藻非胃肠外治疗递送平台
[0001]对相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年7月3日提交的美国临时专利申请号62/870,478、2019年11月20日提交的美国临时专利申请号62/937,995和2019年12月3日提交的美国临时专利申请号62/943,075的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
[0003]通过引用序列表并入
[0004]电子提交的文本文件的内容通过引用整体并入本文：序列表的计算机可读格式副本(文件名：LUBI
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029_01WO_SeqList.ST25txt，记录日期：2020年7月3日，文件大小≈100千字节)。
专利

[0005]本公开涉及非胃肠外治疗组合物。特别地，本公开提供了包含重组螺旋藻的口服、鼻和呼吸道(吸入)组合物，其中重组螺旋藻包含一种或多种外源性治疗剂。
[0006]专利技术背景
[0007]治疗剂的非胃肠外施用是方便、便携和廉价的施用方式。治疗剂的鼻和口服施用是通常的做法，然而，口服治疗剂暴露在消化道中的恶劣条件下，并且可能在它们发挥作用之前被降解。此外，这些治疗剂制备成本高，并且需要纯化治疗剂以及开发将保护口服治疗剂免受在施用后治疗剂经受的消化酶和低pH的组合物。非胃肠道施用需要更具成本效益和更稳定的组合物。
[0008]专利技术概述
[0009]本申请通过向受试者施用螺旋藻中的治疗剂，解决了治疗剂在消化道、鼻道和呼吸道中降解的成本和暴露问题。螺旋藻是可以在消化道、鼻腔和呼吸道中持续存在的蓝藻，因而保护包囊的治疗剂，直到螺旋藻到达其目的地(例如在胃肠道中)。此外，螺旋藻易于种植和收获，生长迅速，可以干燥以避免腐败，并且可以生食。事实上，螺旋藻被批准供人食用，并且通常作为补充剂食用。
[0010]本文提供了包含重组螺旋藻的非胃肠外组合物，其中重组螺旋藻包含至少一种外源性治疗性、防治性分子或两种或更多种外源治疗性或防治性分子的组合。外源性治疗剂可以是由微生物或植物产生的化合物。特别地，外源性治疗剂可以是抗微生物化合物或多肽。在一些实施方案中，外源性治疗性或防治性分子是VHH和/或溶素。
[0011]在一些实施方案中，本公开提供了包含重组螺旋藻的非胃肠外递送的组合物，其中重组螺旋藻包含至少一种治疗性或防治性分子，或两种或更多种治疗性或防治性分子的组合。在一些实施方案中，治疗性或防治性分子递送至胃肠道。在一些实施方案中，治疗性或防治性分子经鼻递送。在一些实施方案中，治疗性或防治性分子通过呼吸(吸入)递送。在一些实施方案中，治疗性或防治性分子是全身递送的。在一些实施方案中，治疗性或防治性分子是局部递送的。
[0012]在一些实施方案中，治疗性或防治性分子或者两种或更多种治疗性或防治性分子的组合是内源性螺旋藻分子。在一些实施方案中，发现内源性螺旋藻分子的浓度比天然存
在的螺旋藻中发现的更高。
[0013]在一些实施方案中，治疗性或防治性分子或者两种或更多种治疗性或防治性分子的组合对螺旋藻是外源性的。在一些实施方案中，外源性分子由不同的细菌、寄生物、原生动物、病毒、噬菌体、藻类、动物或植物产生。
[0014]在一些实施方案中，该组合含有对螺旋藻是内源性的两种或更多种治疗性或防治性分子。在一些实施方案中，该组合含有对螺旋藻是外源性的两种或更多种螺旋藻外源性的治疗或预防分子。在一些实施方案中，该组合含有两种或更多种治疗性或防治性分子，它们是对螺旋藻内源性和外源性的混合物。在一些实施方案中，该组合含有两种或更多种治疗性或防治性分子，其中治疗性或防治性分子中的至少一种以比组合中存在的另一种治疗性或防治性分子更大的拷贝数(例如，两倍、三倍、四倍、五倍或更多)存在。
[0015]在一些实施方案中，外源性分子是多肽或其片段。在一些实施方案中，外源性多肽是抗体或其片段。在一些实施方案中，抗体或其片段选自下组：全长抗体、单特异性抗体、双特异性抗体、三特异性抗体、抗原结合区、重链、轻链、VHH、VH、VL、CDR、可变结构域、scFv、Fc、Fv、Fab、F(ab)2、还原IgG(rIgG)、单特异性Fab2、双特异性Fab2、三特异性Fab3、双抗体、双特异性双抗体、三特异性三抗体、微抗体、纳米抗体、IgNAR、V
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NAR、HcIgG或其组合。
[0016]在一些实施方案中，外源性多肽选自下组：胰岛素、C肽、胰淀素、干扰素、激素、受体、受体激动剂、受体拮抗剂、肠促胰岛素、GLP
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1、葡萄糖依赖性促胰岛素肽(GIP)、免疫调节物、免疫抑制剂、肽化疗剂、抗微生物肽、爪蟾抗菌肽、NRc
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3、NRC
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7、buforin IIb、BR2、p16、Tat、TNFα和氯毒素。
[0017]在一些实施方案中，外源性多肽是抗原或表位。在一些实施方案中，抗原或表位衍生自感染性微生物、肿瘤抗原或与自身免疫疾病相关的自身抗原。
[0018]在一些实施方案中，外源性多肽是裂解细胞壁的催化酶或其片段，诸如溶素。
[0019]在一些实施方案中，重组螺旋藻含有一种或多种不同抗体或抗体片段的组合。在一些在实施方案中，重组螺旋藻含有一种或多种不同VHH的组合。在一些实施方案中，重组螺旋藻含有一种或多种不同抗体或抗体片段和一种或多种多肽的组合。在一些实施方案中，重组螺旋藻含有一种或多种不同的VHH和一种或多种多肽的组合。在一些实施方案中，重组螺旋藻含有一种或多种不同的VHH和一种或多种溶素多肽的组合。
[0020]在一些实施方案中，向受试者施用重组螺旋藻预防、治疗或改善疾病或病症。在一些实施方案中，疾病或病症选自下组：乳糜泻、1型糖尿病、2型糖尿病、癌症、炎性病症、胃肠道疾病、自身免疫性疾病或病症、内分泌病症、胃食管反流病(GERD)、溃疡、高胆固醇、炎症性肠病、肠易激综合征、克罗恩病、溃疡性结肠炎、便秘、维生素缺乏、铁缺乏和腹泻。
[0021]在一些实施方案中，向受试者施用重组螺旋藻治疗、预防或改善感染。在一些实施方案中，感染导致病症诸如急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、肺炎、心包炎、中风和COVID
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19。
[0022]在一些实施方案中，感染是细菌性、病毒性、真菌性或寄生性的。在一些实施方案中，引起感染的细菌选自下组：大肠杆菌(E.coli)、产肠毒素大肠杆菌(Enterotoxigenic E.coli)(ETEC)、志贺菌属(Shigella)、分枝杆菌属(Mycobacterium)、链球菌属(Streptococcus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、志贺菌属、弯曲菌属(Campylobacter)、沙门菌属(Salmonella)、梭菌属(Clostridium)、棒状杆菌属(Corynebacterium)、假单胞菌属(Pseudomonas)、奈瑟菌属(Neisseria)、李斯特菌属(Listeria)、弧菌属(Vibrio)、包特
菌属(Bor本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.非胃肠外递送的组合物，其包含重组螺旋藻(Spirulina)，其中所述重组螺旋藻包含至少一种治疗性或防治性分子。2.权利要求1所述的口服递送的组合物，其中所述治疗性或防治性分子递送至胃肠道、呼吸道或鼻腔。3.权利要求1或2所述的非胃肠外递送的组合物，其中所述治疗性或防治性分子对螺旋藻是外源性的。4.权利要求3所述的非胃肠外递送的组合物，其中所述外源性分子是多肽或其片段。5.权利要求3或4所述的非胃肠外递送的组合物，其中所述外源性多肽是抗体或其片段。6.权利要求5所述的非胃肠外递送的组合物，其中所述抗体或其片段是VHH。7.权利要求3所述的非胃肠外递送的组合物，其中所述外源性多肽是抗原或表位。8.权利要求1
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7中任一项所述的非胃肠外递送的组合物，其中所述重组螺旋藻对受试者的施用预防、治疗或改善疾病或病症。9.权利要求1
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8中任一项所述的非胃肠外递送的组合物，其中所述重组螺旋藻对受试者的施用治疗、预防或改善感染。10.权利要求9所述的非胃肠外递送的组合物，其中所述感染是细菌性、病毒性、真菌性或寄生性的。11.权利要求10所述的非胃肠外递送的组合物，其中引起所述感染的所述细菌选自下组：大肠杆菌(E.coli)、产肠毒素大肠杆菌(Enterotoxigenic E.coli)(ETEC)、志贺菌属(Shigella)、分枝杆菌属(Mycobacterium)、链球菌属(Streptococcus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、志贺菌属、弯曲菌属(Campylobacter)、沙门菌属(Salmonella)、梭菌属(Clostridium)、棒状杆菌属(Corynebacterium)、假单胞菌属(Pseudomonas)、奈瑟菌属(Neisseria)、李斯特菌属(Listeria)、弧菌属(Vibrio)、包特菌属(Bordetella)、螺杆菌属(heliobacteter)、炭疽(anthrax)、ETEC、EHEC、EAEC和军团菌属(Legionella)。12.权利要求10所述的非胃肠外递送的组合物，其中引起所述感染的所述病毒选自下组：噬菌体、RNA噬菌体(例如MS2、AP205、PP7和Qβ)、幽门螺杆菌、传染性造血坏死病毒、细小病毒、单纯疱疹病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒、HIV、流感病毒、鼻病毒、轮状病毒A、轮状病毒B、轮状病毒C、呼吸道合胞病毒(RSV)、水痘带状疱疹、脊髓灰质炎病毒、诺如病毒、寨卡病毒、登革病毒、狂犬病病毒、新城疫病毒、白斑综合征病毒、冠状病毒、MERS、SARS和SARS
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CoV
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2。13.权利要求10所述的非胃肠外递送的组合物，其中引起所述感染的所述真菌选自下组：曲霉属(Aspergillus)、念珠菌属(Candida)、芽生菌属(Blastomyces)、球孢子菌属(Coccidioides)、隐球菌属(Cryptococcus)和组织胞浆菌属(Histoplasma)。14.权利要求10所述的非胃肠外递送的组合物，其中引起所述感染的所述寄生物选自：疟原虫属(Plasmodium)、恶性疟原虫(P.falciparum)、三日疟原虫(P.malariae)、卵形疟原虫(P.ovale)、间日疟原虫(P.vivax)、锥虫属(Trypanosoma)、弓虫属(Toxoplasma)、贾第虫属(Giardia)、利什曼原虫属隐孢子虫(Leishmania Cryptosporidium)、蠕虫寄生物：鞭虫属种(Trichuris spp.)、蛲虫属种(Enterobius spp.)、蛔虫属种(Ascaris spp.)、钩虫属种(Ancylostoma spp.)和Necatro属种、类圆虫属种(Strongyloides spp.)、龙线属种
(Dracunculus spp.)、盘尾属种(Onchocerca spp.)和吴策线虫属种(Wuchereria spp.)、绦虫属种(Taenia spp.)、棘球绦虫属种(Echinococcus spp.)和裂头属种(Diphyllobothrium spp.)、片吸虫属种(Fasciola spp)和血吸虫属种(Schistosoma spp.)。14.前述权利要求中任一项所述的非胃肠外递送的组合物，其中所述外源性多肽或其片段在融合蛋白中。15.前述权利要求中任一项所述的非胃肠外递送的组合物，其中所述重组螺旋藻包含编码所述外源性多肽或其片段的核酸。16.前述权利要求中任一项所述的非胃肠外递送的组合物，其中所述重组螺旋藻包含抗弯曲菌VHH。17.权利要求16所述的非胃肠外递送的组合物，其中所述弯曲菌是空肠弯曲菌(C.jejuni)。18.权利要求16或17所述的非胃肠外递送的组合物，其中所述VHH与弯曲菌组分结合。19.权利要求18所述的非胃肠外递送的组合物，其中所述VHH结合鞭毛蛋白。20.权利要求16
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19中任一项所述的非胃肠外递送的组合物，其中施用增加弯曲菌脱落。21.权利要求16
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20中任一项所述的非胃肠外递送的组合物，其中施用降低生物标志物的水平。22.权利要求21所述的非胃肠外递送的组合物，其中所述生物标志物是炎症生物标志物。23.前述权利要求中任一项所述的非胃肠外递送的组合物，其中所述重组螺旋藻包含与抗梭菌毒素结合的VHH。24.权利要求23所述的非胃肠外递送的组合物，其中梭菌是艰难梭菌(C.difficile)。25.权利要求23
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24中任一项所述的非胃肠外递送的组合物，其中所述VHH与梭菌属组分毒素A或毒素B结合。26.权利要求23
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25中任一项所述的非胃肠外递送的组合物，其中所述VHH包含SEQ ID NO:5
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17中任一项的氨基酸序列。27.前述权利要求中任一项所述的非胃肠外递送的组合物，其中所述治疗性或防治性分子是单体的。28.权利要求1
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26中任一项所述的非胃肠外递送的组合物，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：J罗伯茨，M塔施，M格威，B杰斯特，T萨韦里亚，
申请(专利权)人：鲁门生物科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：