【技术实现步骤摘要】
甲磺酸伊马替尼的制备方法
[0001]本专利技术属于药物化学合成领域,提供了一种甲磺酸伊马替尼的制备方法,具体涉 及降低甲磺酸伊马替尼中基因毒性杂质N
‑
(5
‑
氨基
‑2‑
甲基苯基)
‑4‑
(吡啶
‑3‑
基)嘧啶
‑2‑ꢀ
胺的方法。
技术介绍
[0002]甲磺酸伊马替尼( Imatinib Mesylate )是一种针对bcr/abl融合蛋白的酪氨酸激酶抑制剂,由瑞士诺华( Novartis )公司开发,商品名为格列卫( GLEEVEC )。2001年5月FDA批准用于治疗慢性粒细胞白血病( CML )。2002年2月FDA批准用于治疗胃肠道间质瘤( GIST )。目前已在美国、欧盟及日本、中国等多个国家上市。它开启了肿瘤分子靶向治疗的新时代,具有里程碑式的意义。
[0003]甲磺酸伊马替尼的化学名为:4
‑
[( 4
‑
甲基
‑1‑
哌嗪基)甲基]‑
N
‑
[ 4
‑
甲基
‑3‑
[[ 4
‑
( 3
‑
吡啶基)
‑2‑
嘧啶基]氨基]苯基]‑
苯甲酰胺甲磺酸盐,其结构式为:。
[0004]甲磺酸伊马替尼制备方法的文献报道较多,归纳起来,最具经济优势的合成路线为原研诺华公司于1994年(US5521184)公开报道,合成路线如 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种降低甲磺酸伊马替尼中基因毒性杂质N
‑
(5
‑
氨基
‑2‑
甲基苯基)
‑4‑
(吡啶
‑3‑
基) 嘧啶
‑2‑
胺的制备方法,包括以下步骤:a)将伊马替尼粗品溶解在N,N
‑
二甲基甲酰胺中,加入三氯氧磷或氯化亚砜,原位反应后,加入90甲醇,析晶过滤,得到伊马替尼精制品;b)将步骤(a)中得到的伊马替尼精制品与甲磺酸在醇类溶剂中成盐反应得到甲磺酸伊马替尼。2.如权利要求1所述的方法,其特征在于:步骤a)中所述90甲醇是甲醇与水的体积比为90:10的甲醇水溶液。3.如权利要求1所述的方法,其特征在于:步骤a)中伊马替尼粗品含有摩尔比0
‑
20%4
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑ꢀ
基)甲基苯甲酸及摩尔比0
‑
5%的基因毒性杂质N
‑
( 5
‑
氨基
‑2‑...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘军,周济,刘朋朋,杨波,
申请(专利权)人:重庆圣华曦药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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