本发明专利技术提供了一种加替沙星
【技术实现步骤摘要】
一种加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体及其制备方法
[0001]本专利技术提供了一种加替沙星药物共晶单晶体,具体地说涉及加替沙星
‑ꢀ
磺基水杨酸药物共晶单晶体及其制备方法。
技术介绍
[0002]加替沙星(Gatifloxacin,GAT),C
19
H
22
FN3O4,其化学结构式如下:
[0003]加替沙星(Gatifloxacin,GAT)作为第四代氟喹诺酮类抗菌药的代表药物之一,具有广谱的抗菌作用,对金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌和大肠杆菌,伤寒沙门氏菌等革兰氏阴性菌具有良好的抗菌活性,临床主要用于治疗大肠杆菌和金黄色葡萄球菌等敏感病原体所致的各种轻、中度感染性疾病,如慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、单纯性尿路感染和复杂性尿路感染、膀胱炎、急性肾盂肾炎等。然而随着氟喹诺酮类药物在临床中的滥用,导致细菌对氟喹诺酮类药物的耐药性日趋严重,致使其临床有效性及疗效大为降低。加替沙星也因其耐药性,致使其临床应用受到限制。但截止目前为止,并未有如何减弱细菌对氟喹诺酮类药物耐药性的报道。
[0004]因此如何在改善加替沙星溶解性,吸湿性,渗透性和体外抗菌活性的情况下消除细菌对氟喹诺酮类药物的耐药性就成为一个富有挑战性的问题。
技术实现思路
[0006]本专利技术的目的在于提供一种加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体及其制备方法,可以改善加替沙星的溶解性,吸湿稳定性,渗透性及其对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和伤寒沙门氏菌的体外抗菌活性。并且相对于加替沙星而言,加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体对人工诱导的耐加替沙星大肠杆菌的体外抑菌效果显著,表明加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体对消除大肠杆菌对加替沙星耐药性具有积极的作用。此外,值得注意的是以大鼠血糖值作为活性检测指标,发现不同于加替沙星可使正常大鼠血糖上升的情况,本专利技术所提供的加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶则具有明显的降低大鼠血糖的作用,使得后续开发具有降血糖功效的新型多功能加替沙星药物共晶成为可能。
[0007]本专利技术所选用原料药加替沙星,化学名称为1
‑
环丙基
‑6‑
氟
‑
1,4
‑
二氢
‑8‑ꢀ
甲氧基
‑7‑
(3
‑
甲基
‑1‑
哌嗪基)
‑4‑
氧代
‑3‑
喹啉羧酸,英文名称为Gatifloxacin,化学式为
C
19
H
22
FN3O4,式量为375.39,其分子结构如式(a)所示;所选用磺基水杨酸化学式为C8H6O4,式为188.201,其分子结构如式(b)所示。
[0008]本专利技术制备得到的加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体是一种均一稳定的固态形式,其晶体结构简单概括如下:加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体的不对称单元包含加替沙星组分,磺基水杨酸组分和水。加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体为三斜晶系,空间群为C2/c,空间群为C2/c,α=90
°
,β=93.939(14)
°
,γ=90
°
,Mr=643.59g
·
mol
‑1,,Z=8。其化学结构式如下:
[0009]本专利技术制备得到的加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体是一种均一稳定的固态形式。采用X射线粉末衍射技术(XRD)来辅助验证加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体,其X
‑
射线粉末衍射(XRD)特征衍射峰出现在7.02
‑
7.72
°
, 9.96
‑
10.9
°
,11.38
‑
12.12
°
,14.92
‑
15.64
°
,19.02
‑
19.72
°
,20.46
‑
21.74
°
,23.02
‑
24
°
,25.52
‑
26.12
°
,26.14
‑
26.66
°
,27.16
‑
27.88
°
,27.98
‑
28.4
°
。
[0010]加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体的制备方法是将加替沙星和磺基水杨酸按摩尔比1:3
‑
3:1一并置于玻璃容器中,共同溶解于水、乙醇和甲醇中的一种、两种或两种以上溶剂混合而成的8
‑
15mL溶液中(混合溶液中的加替沙星所占质量浓度为2mg/mL
‑
15mg/mL),将盛有混合溶液的玻璃容器置于加热搅拌器上,在40
‑
80℃下恒温水浴并搅拌1
‑
5小时,待充分反应后,于适宜环境下缓慢挥发,1
‑
30天后得到无色块状晶体,即为加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体。
[0011]有益效果:本专利技术所制备的加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体是一种均一稳定的固态形式,在保持加替沙星原有药物活性不改变的前提下,有效改善了加替沙星在水中溶解性,将有助于其在体内的吸收;提高了加替沙星的吸湿稳定性,这将有利地避免其在存储和运输中因引湿而导致的变质或发霉等现象;提高了加替沙星的渗透性,这将有利于提高其药物疗效;加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和伤寒沙门氏菌
的体外抗菌活性相比于加替沙星有明显的增强。而且相对于加替沙星而言,加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体对人工诱导的耐加替沙星大肠杆菌的体外抑菌效果显著,表明加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体对消除大肠杆菌对加替沙星耐药性具有积极的作用。此外,值得注意的是以大鼠血糖值作为活性检测指标,发现不同于加替沙星可使正常大鼠血糖上升的情况,本专利技术所提供的加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶则具有明显的降低大鼠血糖的作用,使得后续开发具有降血糖功效的新型多功能加替沙星药物共晶成为可能。因此,本专利技术制备的加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体具有显著的临床应用价值。
附图说明
[0012]图1是加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体结构的不对称单元图。
[0013]图2是加替沙星和加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体的XRD谱图。
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体,其特征在于:加替沙星与磺基水杨酸通过溶剂挥发法制备得到均一稳定的加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体,加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体的不对称单元包含加替沙星组分,磺基水杨酸组分和水,单晶X
‑
射线衍射结构分析显示表明:加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体为三斜晶系,空间群为C2/c,C2/c,α=90
°
,β=93.939(14)
°
,γ=90
°
,Mr=643.59g
·
mol
‑1,,Z=8,其化学结构式如下:2.如权利要求1所述的加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体,其特征在于,采用X射线粉末衍射技术(XRD)来辅助验证加替沙星
‑
磺基水杨酸药物共晶单晶体,其XRD谱图特征峰值出现在:7.02
‑
7.72
°
,9.96
‑
10.90
°
,11.38
‑
12.12
°
,14.92
‑
15.64
°
,19.02
‑
19.72
°
,20.46
‑
21.74
°
,23.02
‑
24.00
°
,25.52
‑
26.12
°
,26.14
‑
【专利技术属性】
技术研发人员:刘立新,刘墨琦,张羽男,
申请(专利权)人:佳木斯大学,
类型:发明
国别省市:
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