磺酰胺类抑制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及磺酰胺类抑制剂及其制备方法和应用。具体地，本发明专利技术化合物具有式(I)所示结构，本发明专利技术还公开了所述化合物的制备方法及其作为AhR抑制剂的用途，本发明专利技术化合物对AhR具有很好的选择性抑制作用且具有更好的药效学、药代动力学性能和更低的毒副作用。代动力学性能和更低的毒副作用。代动力学性能和更低的毒副作用。

【技术实现步骤摘要】
磺酰胺类抑制剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物领域，具体涉及一种磺酰胺类抑制剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]芳基烃受体(Aryl Hydrocarbon Receptor，AhR)是一种配体激活的转录因子，参与多种细胞过程的调控，包括细胞增殖、新陈代谢和免疫调节等。AhR可以通过与各种调控和信号蛋白相互作用来影响细胞信号传导，包括PAS异二聚体伴侣ARNT(芳烃受体核转运蛋白)、伴侣和免疫样蛋白(例如HSP90)、AIP(芳烃受体
‑
相互作用蛋白)、p23、CK2(酪蛋白激酶
‑
2)、PKC(蛋白激酶
‑
C)等。另外，AhR还与激素受体、低氧、NF
‑
KappaB、Rb蛋白介导的信号通路、MAPK信号通路、EGFR信号通路等有相互作用。研究发现AhR在肺癌、结直肠癌及头颈部鳞癌等多种肿瘤中观察到AhR的高表达，而且在肿瘤微环境中能对免疫抑制的调节起到关键作用。临床前研究表明持续活化的小鼠会自发性的产生肿瘤。
[0003]AhR在免疫系本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.具有通式(I)结构的磺酰胺类化合物、其立体异构体、互变异构体、晶型、药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药：式中：X选自取代或未取代的下组基团：C2‑
C6亚烷基、C3‑
C
10
亚环烷基、4
‑
10元亚杂环基、C1‑
C6亚烷基C3‑
C
10
亚环烷基或C1‑
C6亚烷基4
‑
10元亚杂环基，其中，所述取代是指被一个或多个Ra取代；Y选自：NH或NR4，其中，R4选自取代或未取代的下组基团：C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基或4
‑
6元杂环基；其中，所述取代是指被一个或多个Ra取代；Z选自：O、NH、NCN、NR9，其中，R9选自取代或未取代的下组基团：C1‑
C6烷基、C3‑
C8环烷基、4
‑
10元杂环基、C6‑
C
14
芳基或5
‑
14元杂芳基；其中，所述取代是指被一个或多个Ra取代；U选自：N或CR
10
，其中，R
10
选自：H、D或卤素；R1选自取代或未取代的下组基团：NH2、NR
11
R
11
'、C1‑
C6烷基、C3‑
C
10
环烷基、4
‑
10元杂环基、C6‑
C
14
芳基或5
‑
14元杂芳基，其中，所述取代是指被一个或多个Ra取代；R
11
和R
11
'各自独立地选自取代或未取代的下组基团：H、C1‑
C6烷基、C3‑
C
10
环烷基、4
‑
10元杂环基、C6‑
C
14
芳基或5
‑
14元杂芳基，且R
11
和R
11
'不同时为H，其中，所述取代是指被一个或多个Ra取代；R2选自取代或未取代的下组基团：氢、氘、卤素、氰基、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基；R3选自取代或未取代的下组基团：C6‑
C
14
芳基、5
‑
14元杂芳基，其中，所述取代是指被一个或多个Ra取代；R5、R6和R8各自独立地选自取代或未取代的下组基团：氢、氘、卤素、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、4
‑
6元杂环基、氰基、酯基、胺基、酰胺基、磺酰胺基或脲基；其中，所述取代是指被一个或多个Ra取代；R7选自取代或未取代的下组基团：氢、氘、卤素、CF3、CHF2、OCF3、OCHF2、C1‑
C6烷基、C3‑
C8环烷基、4
‑
10元杂环基、C6‑
C
14
芳基、5
‑
14元杂芳基、氰基、酯基、胺基、酰胺基、磺酰胺基或脲基；其中，所述取代是指被一个或多个Ra取代；Ra选自取代或未取代的下组基团：氢、氘、C1‑
C
18
烷基、氘代C1‑
C
18
烷基、卤代C1‑
C
18
烷基、卤代C1‑
C
18
烷基羟基、C3‑
C
20
环烷基、C1‑
C
18
烷氧基、氘代C1‑
C
18
烷氧基、卤代C1‑
C
18
烷氧基、C6‑
C
14
芳基、5
‑
14元杂芳基、4
‑
20元杂环基、卤素、硝基、羟基、氰基、酯基、胺基、酰胺基、磺酰胺基或脲基，其中，Ra中所述取代是指被一个或多个选自下组的基团取代：氘、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、4
‑
6元杂环基、卤素、硝基、羟基、氰基、酯基、胺基、酰胺基、磺酰胺基或脲基。2.如权利要求1所述的具有通式(I)结构的磺酰胺类化合物、其立体异构体、互变异构体、晶型、药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药，其特征在于，其具有通式(II)所示结构：
其中，X、Y、Z、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8和R
10
的定义如权利要求1所述。3.如权利要求1所述的具有通式(I)结构的磺酰胺类化合物、其立体异构体、互变异构体、晶型、药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药，其特征在于，其具有通式(III)所示结构：其中，X、Y、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8和R
10
的定义如权利要求1所述。4.如权利要求1所述的具有通式(I)结构的磺酰胺类化合物、其立体异构体、互变异构体、晶型、药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药，其特征在于，其具有式IV所示结构：其中，X、R1、R2、R3、R5、R6、R7...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕彬华，崔大为，刘连军，庞旭东，
申请(专利权)人：上海泽璟医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：